Эфокс лонг
Эфокс лонг (Efox long)
Общая характеристика:
международное и химическое название: изосорбида мононитрат- 1, 4:3, 6-диангидро-D-глюциту-5-нитрат;
Основные физико-химические характеристики: твердая желатиновая капсула с непрозрачной крышечкой коричневого цвета и непрозрачным корпусом розового цвета, наполнена пелетами белого или почти белого цвета, без запаха;
Состав 1 капсула пролонгированного действия включает изосорбида мононитрата - 50 мг;
другие составляющие: сахарная крупка (нонпарель), лактозы моногидрат, тальк, этилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза;
Форма выпуска. Капсулы пролонгированного действия.
Фармакотерапевтическая группа. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии.
Код АТС С01 DA14.
Действие лекарства.
Фармакодинамика
Подобно всем органическим нитратам, ІСМН действует как донатор оксида азота (NO). NO производит расслаблению гладких мышц сосудов путём стимуляции гуанилатциклазы и дальнейшее увеличение концентрации внутриклеточного циклического гуанилатмонофосфата (цГМФ).Таким образом стимулируется цГМФ-зависимая протеинкиназа, вследствие чего изменяется фосфорилования разных протеинов в клетках гладких мышц сосудов. В свою очередь это приводит к дефосфорилования легких цепочек миозина и снижение сократимости.
Изосорбида мононитрат (ІСМН) производит расслаблению гладких мышц сосудов, что обусловливает вазодилатацию. Расширение вен способствует депонированию крови и уменьшает объем венозной крови, что возвращается в сердце- таким образом снижается желудочковый конечный диастолическое давление и объем (преднагрузки). Воздействие на артерии, а при высоких дозах на артериолы, приводить к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, улучшает функцию сердца. Влияние как на преднагрузки, так и постнагрузки приводить к снижению потребления кислорода сердечным мышцей.
Кроме того, ІСМН осуществляет перераспределение кровотока до субэндокардиальных отделов сердца в условиях атеросклеротического поражения. Такой эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация колатеральных артерии, вызванная нитратами, может улучшать перфузию миокарда при стенозе сосудов. Кроме того, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы. У пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождается застойными явлениями, нитраты улучшают гемодинамику в покое и при напряжении. Этот позитивный эффект развивается вследствие ряда механизмов, включая снижение клапанной регургитации (благодаря снижению дилатации камеры левого желудочка) и снижение потребления миокардом кислорода. Кроме влияния на сердечно-сосудистую систему ІСМН вызывает расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц желудочно-кишечного, желчного и мочевого трактов.
Фармакокинетика
ІСМН после перорального приема быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. ІСМН не поддается метаболизму первого прохождения в печени и имеет высокую системную биодоступность (относительная биодоступность препарата Эфокс лонг равна 80-90%). Терапевтическая концентрация достигается через 15-20 мин. после приему препарата. Благодаря специальной технологии изготовления пелет, которые содержат ІСМН, высвобождение в препарате Эфокс лонг осуществляется в два этапа: 30% дозы высвобождаются сразу, а 70% - медленно, обеспечивая плато концентрации ІСМН в плазме (Сmах) в течение 5 часов после приема. Период полувыведения составляет 4-5 час. ІСМН метаболизируется в печени с образованием NO (активный метаболит) и изосорбида (неактивный) денитрированием, может взаимодействовать с глюкуроновой кислотой. 2% изосорбида и ІСМН в неизмененном виде выводятся почками.
Показания для использования Эфокса лонг.
- Профилактика припадков стенокардии и лечения стенокардии после перенесенного инфаркта миокарда;
- лечения хронической сердечной недостаточности в комбинации с сердечными гликозидами, диуретиками, ингибиторами АПФ.
Способ использования и дозы. Препарат назначают взрослым по 1 капсуле (50 мг изосорбида мононитрата) один раз в сутки (утром), после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды. Максимальная суточная доза - 50 мг. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не необходима. Продолжительность лечения зависит от течении заболевания.
Побочное действие.
Наиболее частым (> 10% пациентов) побочным реакцией является головная боль („нитратная головная боль"), который как правило проходит через несколько дней после начала приема препарата и не требует его отмены. В начале лечения или при увеличении дозы нередко (1-10% пациентов) наблюдается падения артериального давления и/или ортостатическая гипотензия при вставанни. Эти симптомы могут сопровождаться головокружением, сонливостью, рефлекторным повышением частоты пульса и ощущением слабости. Нечасто (менее, как в 1% пациентов) возникают тошнота, рвота, гиперемия кожи лица и аллергические реакции кожи (например, высыпание). Эти реакции могут быть достаточно выраженными. В отдельных случаях может развиться эксфолиативный дерматит (тяжелые случаи мультиформной экссудативной эритемы, распространенные импетиго и токсикодермия). Появлялись сообщения про тяжелые гипотензивные реакции, что сопровождались тошнотой, рвоте, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потовыделением при применении органических нитратов. Изредка наблюдаются колаптоидные состояния, иногда с брадикардией и синкопе. В некоторых случаях тяжёлая гипотензия может привести к усилению симптомов стенокардии (парадоксальна реакция). В единичных случаях наблюдается изжога. Использование препарата Эфокс лонг может повлечь временное гипоксемию через относительное перераспределение кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.
Противопоказания.
Препарат Эфокс лонг противопоказан:
- при повышенной чувствительности до изосорбида мононитрата, остальных органических нитратов или остальных ингредиентов препарата;
- при кардиогенном шоке;
- при острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);
- при выраженной артериальной гипотензии, (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст., а диастолический артериальное давление ниже 60 мм рт.ст.);
- при сопутствующей терапии с применением силденафила (Виагра), поскольку силденафил может значительно усилить гипотензивное действие Эфокс лонг;
- токсический отек лёгких;
- кровоизлияние в мозг.
Передозировка.
Симптомы передозировки: падения кровяного давления до <90 мм рт. ст., бледность, усиленное потовыделение, слабое наполнения пульса, тахикардия, головокружение (в том числе ортостатические реакции при смене положение тела), головная боль, слабость, тошнота, рвота, диарея.
Появлялись сообщения про случаи метгемоглобинемии у пациентов после приема остальных органических нитратов. Во время биотрансформации ІСМН высвобождаются нитритные ионы, что могут вызывать метгемоглобинемию и цианоз, который иногда сопровождаются тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата. Чрезмерные дозы могут повлечь повышение внутричерепного давления, который иногда приводит к церебральных симптомов.
Общие меры для устранения последствий передозировка:
- приостановить поступление препарата;
- в случае гипотензии, вызванной нитратами, положить пациента на горизонтальное поверхность с опущенной головою при низком узголив`й- обеспечить поступление кислорода- провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находится в отделении интенсивной терапии).
Специальные меры:
- повышение кровяного давления, если он слишком низкий;
- дополнительное использование норадреналина или остальных сосудосуживающих средств- использования адреналина в такой ситуации не рекомендуется (вредное эффект превышает над позитивным);
- в случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно употребляют реанимационных мероприятий.
Лечение метгемоглобинемии: восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим- использования кислорода (в случае потребности), искусственная вентиляция лёгких, гемодиализ (по необходимости), введения плазмозаменителей.
Особенности использования.
Эфокс лонг можно применять с особенной осторожностью и под надзором врача:
- при гипертрофической обструктивный кардиомиопатии;
- констриктивном перикардите;
- тампонаде сердца;
- при пониженном давления наполнения левого желудочка, например, при остром инфаркте миокарда (усиление риска дальнейшего понижение артериального давления и возникновения тахикардии, что могут усилить ишемию);
- при левожелудочковой недостаточности;
- при аортальном и/или митральном стенозе;
- при заболеваниях, что сопровождаются повышением внутричерепного давления, в том числе при геморрагическом инсульте, черепно-мозговых травмах;
- при ортостатической дисфункции (падения систолического давления на 10-25 мм рт.ст. ниже от 90 мм рт.ст. которое возникает при смене положение тела);
- при анемии;
- при закрытоугольной глаукоме;
- при печеночной (почечной) недостаточности;
- при нарушении лабораторных показателей;
- при хирургических вмешательствах.
После приема препарата Эфокс лонг терапевтический эффект наступает недостаточно быстро, чтобы рекомендовать его для снятия острых припадков стенокардии.
При длительном применении препарата возможно развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантнности с другими препаратами группы нитратов (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитропрепаратом). Для предотвращения снижению или потере эффекта следует избегать длительного использования крупных доз: после 3-6 недель регулярного приема препарата рекомендуется сделать перерыв на 3 - 5 дней, заменяя на настоящее время Эфокс лонг другими антиангинальными средствами. Пациенты, которые находятся на поддерживающей терапии препаратом Эфокс лонг, должны быть проинформированы, что им запрещается приема препаратов, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил). Терапию препаратом Эфокс лонг нельзя прекращать для приема препаратов, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил) из-за риска возникновения приступа стенокардии.
Исследования влияния на репродукцию у крыс и кроликов не выявили повреждения плода ІСМН, даже в дозах, токсических для матери. Но, поскольку результаты исследований на животных не всегда совпадают с реакцией организма человека, а соответствующие исследования не проводились, Эфокс лонг следует применять в период беременности только по острой необходимости, по назначению и при постоянном наблюдении врача. Неизвестно, или проникает ІСМН в грудное молоко, поэтому следует с осторожностью назначать Эфокс лонг женщинам, которые кормят грудью.
Во время лечения препаратом Эфокс лонг следует избегать работ, которые требуют повышенной внимания или связанных с вождением автомобилем и другими механизмами. Это действие усиливается при комбинации с алкоголем.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном приёме препарата Эфокс лонг с другими сосудорасширяющими средствами, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, новокаинамидом, ацетилхолином, гистамином, норадреналином, наркотическими анальгетиками, гепарином, а также с алкоголем. Одновременное применение препарата Эфокс лонг с дигидроэрготамином может привести к повышению концентрации дигидроэрготамина в крови и, таким образом, усилить его антигипертензивное действие. При одновременном приёме с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, с силденафилом), которые применяются для ликуання эректильных дисфункции, действие препарата Эфокс лонг усиливается, что может привести к сердечно-сосудистым осложнениям, угрожающих для жизни. Таким образом, пациентам, которые получают лечения препаратом Эфокс лонг, противопоказано приема ингибиторов фосфодиэстеразы (например, силденафила). Если использования обоих препаратов нельзя избежать, Эфокс лонг можно принимать не раньше, как через 24 час. после приема силденафила (или через 48 час. после приема ингибиторов фосфодиэстеразы с пролонгированным действием, таких как тадалафил). У свою очередь, силденафил можно принимать не раньше, как через 72 часа после приема последнего дозы препарата Эфокс лонг.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом месте, при температуре не выше 25° С. Срок годности - 5 лет.
