Изодинитрат
Изодинитрат (Isodinitrate)
международное и химическое название: Isosorbide dinitrate- 1, 3-диметил-3, 7-дигидро-1Н-пурин-2, 6-дион;
Основные физико-химические характеристики: прозрачная, бесцветная жидкость;
Состав. 1 ампула (10 мл) включает изосорбида динитрата (в пересчете на сухое вещество) - 0,01 г;
другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.
Форма выпуска лекарственного средства. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Вазодилататоры из группы органических нитратов.
Код ATC C01D A08.
Действие лекарства. Изодинитрат – антиангинальный препарат из группы органических нитратов. Периферический вазодилататор, что влияет преимущественно на венозные сосуды. Механизм действия связанный с высвобождением оксида азота (NO) в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что в остаточном результате приводит к расслаблению гладких мышц. За счет этого проистекает накопления крови в венах со снижением венозного возвращению в сердце и снижением повышенного давления наполнения, чем достигается снижение преднагрузки. За счет снижение тонуса резистивных артериальных сосудов падает периферический сосудистый противодействие, чем достигается снижение постнагрузки. Падение конечного диастолического давления ведет к снижению экстравазального компонента коронарного сопротивления и улучшения снабжение кровью ишемизированных участков миокарда, особенно субэндокардиальных. Препарат оказывает также непосредственное коронаролитическое действие. За счет снижение размера желудочка, а также за счет снижения периферического артериального сопротивления уменьшается работа сердца и снижается потребность миокарда в кислороде, что делает возможным снижение зоны инфаркта. Изодинитрат эффективный при левожелудочковой недостаточности при наличии или без инфаркта миокарда, ликвидирует гипертензию в малом круге кровообращения. У больных ишемической болезнью сердца вследствие приема препарата повышается толерантность к физической нагрузке.
Фармакокинетика. После попадания в кровоток приблизительно 30 % препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения при внутривенном введении составляет 4 часа. Препарат преимущественно метаболизируется в печени с образованием двух активных метаболитов: изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата, которые имеют более длительные периоды полувыведения. Экскретируется почками и через кишечник, преимущественно в виде метаболитов.
Показания к применению. острый инфаркт миокарда, в том числе усложненный острой левожелудочковой недостаточностью;
острая левожелудочная сердечная недостаточность любой этиологии (отек лёгких);
нестабильная стенокардия (перединфарктный синдром, угроза инфаркта миокарда);
Способ использования и дозы. Дозировка следует подбирать индивидуально для каждого больного. Лечение стоит начинать с невысоких доз и постепенно увеличивать до необходимой. Рекомендуются дозировки от 2 - 7 мг /час. В отдельных случаях дозу можно увеличивать до 10 мг /час. Пациенты с сердечной недостаточностью нуждаются повышенных доз - в отдельных случаях до 50 мг /час. Средняя доза составляет приблизительно 7,5 мг /час.
Раствор Изодинитрата 0,1 % необходимо вводить в растворенном виде внутривенно инфузионно с помощью автоматических инфузионных систем (или в крайнем случае в виде капельной инфузии) в клинических условиях под постоянным мониторингом показателей сердечно-сосудистой системы.
Для приготовления раствора концентрацией 100 мкг/мл (0,01%) - 50 мл 0,1% раствора Изодинитрата (5 ампул по 10 мл) необходимо развести в 450 мл изотонического раствора хлорида натрия;
Для приготовления раствора концентрацией 200 мкг/мл (0,02%) - 100 мл 0,1% раствора (10 ампул по 10 мл) необходимо развести в 400 мл изотонического раствора хлорида натрия.
Таблица расчета дозы препарата.
| Дозировка | 0,01 % раствор | 0,02 % раствор | ||
| мг /час | мл/час | Капли/мин. | мл/час | капли/мин. |
| 1 | 10 | 3-4 | 5 | 1-2 |
| 2 | 20 | 7 |
10 | 3 |
| 3 | 30 | 10 | 15 | 5 |
| 4 | 40 | 13 | 20 | 7 |
| 5 | 50 | 17 | 25 | 8 |
| 6 | 60 | 20 | 30 | 10 |
| 7 | 70 | 23 | 35 | 12 |
| 8 | 80 | 27 | 40 | 13 |
| 9 | 90 | 30 | 45 | 15 |
| 10 | 100 | 33 | 50 | 17 |
В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ лечения может быть продолжено до 3 дней или дольше. Во время лечения необходимый контроль таких показателей сердечно-сосудистой системы:
- артериального давления (не ниже 100 мм рт. ст.);
- ЭКГ-мониторинг;
- частоты сердечных сокращений;
- объема мочевыделение (катетер).
Побочное действие. Со стороны сердечно-сосудистой системы - ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, ощущение жара, приливы крови к лицу и шеи;
со стороны центральной нервной системы - беспокойства, головокружение, головная боль, слабость, заторможенность, нечеткость зрения;
со стороны системы пищеварения - тошнота, рвота.
В редких случаях возможны аллергические реакции, эксфолиативный дерматит.
Противопоказания. Изодинитрат нельзя применять при:
- гиперчувствительности к нитратным соединениям;
- острые сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);
- выраженной гипотонии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);
- гипертрофической обструктивный кардиомиопатии, констриктивном перикардите и тампонаде перикарда;
- кардиогенном шоке, если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью внутреннеаортальной контрпульсации или препаратов с позитивною инотропным действием;
- после недавно перенесенной травмы головы или геморрагического инсульта;
- тяжелых формах анемии, токсическом отеке лёгких, закрытоугольной глаукоме, гипертиреозе;
Особенно тщательный лечебный надзор необходимый при:
- остром инфаркте миокарда со сниженным давлением наполнения (стоит избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.);
- аортальному и /или митральном стенозе;
- заболеваниях, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления.
Передозировка. При передозировке препарата наблюдается падения артериального давления или ортостатическая гипотензия, что может сопровождаться тахикардией, заторможенностью, головокружением, головная болью, чувством слабости. При сильном падении артериального давления может наблюдаться усиление симптоматики стенокардии. Может возникнуть цианоз губ и ногтей, одышка, повышение температуры тела, судороги. В случае возникновения этих симптомов введения препарата приостанавливают, проводят симптоматическое лечение.
Особенности использования. Детям, беременным и кормящим грудью женщинам препарат назначают только при наличии жизненных показателей. При длительном применении может развиться толерантность к действию препарата. Инфузионные материалы, произведены с поливинилхлорида или полиуретана, вызывают потерю активного составляющему в результате адсорбции, что приходиться пополнять за счет увеличения дозы. Приготовленный рабочий раствор Изодинитрата следует защищать от влияния интенсивного света.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Гипотензивные препараты, антагонисты кальция, b-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (виагра), периферические вазодилататоры, нейролептики, трициклические антидепрессанты и алкоголь усиливают гипотензивное действие препарата. Симпатомиметические средства уменьшают его антиангинальную активность. Одновременное использование Изодинитрата с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в крови и таким образом усилить его действие. Препарат уменьшает эффективность миотических средств.
Условия и сроки хранения. Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше +25 °С. Срок годности 3 года.
