Таргоцид
Таргоцид (Targocid)
Международное название: тейкопланин;
Основные физико-химические характеристики: пористая, почти белого цвета (слоновой кости), гомогенная масса;
Состав. 1 флакон включает тейкопланина 200 мг или 400 мг;
другие составляющие: натрия хлорид.
растворитель – вода для инъекций.
Форма выпуска лекарственного средства. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Гликопептидные антибиотики. Код АТС – J01ХА.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Тейкопланин является гликопептидным антибиотиком системного действия, продуктом ферментации Acinoplanes teichomyceticus, который имеет бактерицидную активность против аэробных и анаэробных грампозитивных бактерий. Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов за счет вмешательства в биосинтез мембран клеток в местах, отличных от мест действия бета-лактамных антибиотиков.
Тесты in vitro подтверждают, что тейкопланин является активным против стафилококков (включая резистентные к метициллину и остальных бета-лактамных антибиотиков штаммов), стрептококков, энтерококков, дифтероидов и клостридии, включая Clostridium difficile. Тейкопланин не вызывает бактериальной резистентности и перекрестной резистентности in vitro с пенициллинами, цефалоспоринами, макролидами, тетрациклинами, хлорамфениколом, аминогликозидами и рифампицином. Некоторое перекрестная резистентность энтерококков наблюдалась между тейкопланином и ванкомицином.
Таргоцид является активным против таких грампозитивных аэробов: палочкоподобных бактерий, листерии, родококков/эритрококков, стафилококков – золотистого и незолотистого (у 5-15%), стрептококков, в том числе St. pneumoniae- анаэробов: клостридии, пептострептококков, еубактерий, Propionibacterium acnes.
До стойких к тейкопланина микроорганизмов принадлежат грампозитивные аэробы, такие как актиномицеты, еризипелотрикс, гетероферментативные лактобациллы, Leuconostoc, Nocardia asteroides, Рediococcus- а также грамнегативные аэробы, такие как кокки- бациллы и другие микроорганизмы: хламидии, микобактерии, микоплазмы, риккетсии, трепонемы.
Фармакокинетика. Тейкопланин может применяться только парентерально, поскольку не всасывается после перорального приема. После внутримышечного введения препарата в разовой дозе 3-6 мг /кг биодоступность составляет 90-94 %. Профиль концентрации препарата в сыворотке крови после внутривенного введения характеризируется двухстадийным распределением с быстрой и длительной фазами и составляет приблизительно 0, 3-3 час- период полувыведения – от 70 до 100 час. Такой длительный период полувыведения позволяет применять препарат 1 раз на сутки.
Концентрация препарата в сыворотке крови через 5 минут после разовой внутривенной инъекции в дозе 3 или 6 мг /кг у здоровых лиц составляет соответственно 53, 4 и 111, 8 мг /л.
Тейкопланин легко проникает в кожу, миокард, легочную ткань- плевральную, синовиальную и перитонеальную жидкость, кости и достигает максимальных концентраций, которые сравнении с такими в сыворотке крови после внутримышечной инъекции. Тейкопланин проникает в лейкоциты и повышает их антибактериальную активность. До цереброспинальной жидкости, эритроцитов и жиров тейкопланин практически не поступает.
Приблизительно 90-95% тейкопланина связывается с белками сыворотки крови. При парентеральном применении действующее вещество метаболизируется только на 3% (на сегодня не идентифицировано ни одного метаболита тейкопланина)- приблизительно 80% принятой дозы выводится с мочой в неизменном виде за 16 суток. У лиц с нормальной функцией почек тейкопланин практически полностью выводится в неизмененной форме с мочой. При почечной недостаточности тейкопланин выводится медленнее, наблюдается нарушение сравнения между периодом полувыведение и клиренсом креатинина. У лиц пожилого возраста вследствие ухудшение функции почек тейкопланин выводится медленнее.
Показания для использования. Тейкопланин применяется для лечения тяжелых инфекций, обусловленных чувствительными к нему грампозитивными бактериями, особенно – Staphylococcus aureus, включая также штаммы, резистентные к метициллину и цефалоспоринов;
дыхательных путей;
мочевых путей (верхних и нижних);
кожи и мягких тканей;
костей и суставов;
сепсис / септицемии;
эндокардитов;
перитониту, связанного с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом.
Тейкопланин показан для лечения инфекций у лиц с аллергическими реакциями на бета-лактамные антибиотики- для профилактики возникновения инфекций, обусловленных грампозитивными микроорганизмами: в стоматологии- при манипуляциях/оперативных вмешательствах на верхних дыхательных путях (в том числе при общей анестезии), урологических, гинекологических или вмешательствах на пищеварительном канале, а также для интраперитонеального введения у пациентов с хроническим амбулаторным перитонеальным диализом.
Способ использования и дозы. Тейкопланин вводится парентерально: внутривенно - болюсно (путём скорой (3-5 минут) инъекции или инфузионно (30 минут), внутримышечно или внутреннеперитонеально.
Способ приготовления раствора: выдалить полностью содержимое ампулы с растворителем шприцем и медленно введите до флакона с действующим веществом. Осторожно качайте флакон между ладонями, пока порошок полностью не раствориться. Избегайте образования пузырьков! Если возникнет пена, оставьте флакон в вертикальном положении до тех пор, пока она не пропадет. Полученный таким образом, готовый изотонический (рН 7,5) раствор может храниться не более 48 час при комнатной температуре и 7 суток - при 4°С.
Готовый раствор можно вводить инъекцийно или разводить
0, 9% раствором натрия хлорида, раствором на основе лактата натрия (Рингер-лактата, Гартмана). После разведения в таких растворах препарат можно сохранять не более 24 час при комнатной температуре, или 7 суток - при 4°С;
5% раствором глюкозы;
раствором 0,18% натрия хлорида и 4% глюкозы (приготовленный таким образом, раствор может храниться в течение 24 час);
раствором для перитонеального диализа - 1, 36% или 3, 86% глюкозы (приготовленный таким образом, раствор может храниться в течение 24 час при 4°С). Тейкопланин сохраняет свою стабильность в течение 48 час при 37°С в составе растворов для перитонеального диализа, которые содержат инсулин или гепарин.
Дозировка для взрослых с нормальной функцией почек. Доза Таргоцида назначается в зависимости от тяжести заболевания: 6 мг /кг (приблизительно 400 мг) внутривенно разово назначают в первый день. В дальнейшем – 6 мг /кг (приблизительно 400 мг) внутривенно или внутримышечно или 3 мг /кг (200 мг) внутривенно или внутримышечно назначают 1 раз в сутки. Более высокие дозы и внутривенный способ введения является преимущественно при тяжелых инфекциях. Пациентам с большей, чем 85 кг весом тела, препарат назначают в дозе 6 мг /кг.
При очень тяжелых инфекциях, что угрожают жизни (сепсис, эндокардит, инфекции костей и суставов, тяжелые пневмонии, сложные инфекции), назначают тейкопланин в начальной дозе 6 мг /кг (приблизительно 400 мг), дважды в сутки в течение 1-4 дней с дальнейшим переходом на поддерживающую суточную дозу 6 мг /кг внутривенно или внутримышечно.
Для возникновения максимального бактерицидного эффекта Таргоцид должен комбинироваться с другими бактерицидными препаратами (например, при стафилококковому эндокардиты или состояниях, где невозможно исключить наличии грамнегативного компонента (эмпирическое лечения лихорадки у больных с нейтропенией).
Большинство пациентов достигает клинического эффекта при лечении в течение 48 -72 час. Общая длительность лечения зависит от типа, тяжести инфекции и индивидуальных особенностей организма пациента. В случае эндокардита или остеомиелита Таргоцид применяют не менее 3 недель.
Дозировка для взрослых и пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью. Во время первых трёх суток применяют вышеуказанные терапевтические схемы лечения.
Начиная с четвертого дня лечения, доза препарата должна поддерживать концентрацию тейкопланина в сыворотке крови на уровни 10 мг /л, а именно - доза препарата должна корректироваться следующим образом с четвертого дня:
при средней ступени почечной недостаточности (клиренс креатинина 40–60 мл/минут): доза Таргоцида должно быть снижена в 2 раза (применяют начальную разовую дозу 1 раз на два дня или половину начальной дозы каждый день);
при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина меньший, чем 40 мл/минут) и для пациентов, которые получают гемодиализ: суточная доза Таргоцида должно быть снижена втрое (назначается одна треть начальной дозы каждого дня или разовая начальная доза 1 раз на три дня).
Пациенты с клиренсом креатинина меньшим, чем 20 мл/минут, могут получать Таргоцид только в этом случае, если клиника имеет гарантированные условия для поддержания его сероваточной концентрации, поскольку тейкопланин нельзя удалить из кровотока гемодиализом.
Внутреннеперитонеальное введения: взрослым пациентам с почечной недостаточностью и вторичным перитонитом при амбулаторном перитонеальном диализе назначают добавочно 20 мг тейкопланина на 1 л диализной жидкости с предыдущим внутривенным введением 400 мг препарата (при наличии лихорадки).
Определение концентрации тейкопланина в сыворотке крови помогает определению оптимальных терапевтических доз. Для уточнения дозировки используют микробиологический метод и жидкостную хроматографию под высоким давлением. Разрешено продолжать лечение дольше, чем 7 дней, обеспечивая половину эндоперитонеальной дозы в течение другой суток (20 мг /л каждой диализной упаковки) и снижая на ¼- начальный уровень в течение третьего недели (20 мг /л ночной упаковки). Таргоцид является стойкой в растворе для перитонеального диализа (1, 36% или 3, 69% декстрозы) в течение 24 час при температуре +4°С. Раствор нельзя применять позднее, чем через 24 час.
Для профилактики эндокардита у взрослых при стоматологических операциях: 400 мг тейкопланина вводят внутривенно в период анестезии. Пациентам с клапанными нарушениями сердца после их протезирование необходимо назначать Таргоцид в комбинации с аминогликозидами.
Дети от 2 месяцев до 16 лет с нормальной функцией почек. Доза и длительность лечения зависят от типа и тяжести инфекции. Лечение большинстве инфекций, обусловленных грампозитивными возбудителями, начинают с дозы 10 мг /кг каждые 12 час первые три инъекции, потом продолжают дозами 6 мг /кг в сутки внутривенно или внутримышечно. Более высокие дозы назначают для более тяжелых инфекций или больным с нейтропенией (10 мг /кг каждые 12 час первые три инъекции с дальнейшим применением 10 мг /кг в сутки).
Грудники до 2 месяцев (за исключением новорожденных): начальная разовая доза составляет 16 мг /кг внутривенно в первый день, в дальнейшем – 8 мг /кг в сутки внутривенною инфузией в течение 30 мин.
Побочное действие. Таргоцид хорошо переносится пациентами, но могут возникнуть местные реакции (боль, флебиты, подкожные абсцессы), аллергические реакции (высыпания на коже, эритема, зуд, понос, бронхоспазм или анафилаксия). Кроме того, может возникнуть повышение активности ферментов (трансаминазы и/или щелочной фосфатазы), транзиторное повышение сывороточного креатинина, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, возможны тошнота, рвота, диарея, головокружение, головная боль, астения, отеки, дискомфорт в грудной клетке, тахикардия, повышение содержимого мочевой кислоты в сыворотке крови, активности амилазы. Аудиометрические тесты, которые выполнялись в несколько субъектов перед и после применения препарата, не выявили значимых изменений, имел место только единичный случай снижение слуха у пациента с синдромом Дауна. Наблюдались изолированные случаи вестибулярных и слуховых нарушений у пациентов, которые параллельно получали гентамицин и фуросемид.
Противопоказания. Тейкопланин противопоказаний пациентам с наличием гиперчувствительности к гликопептидных антибиотиков- при беременности и грудному вскармливании младенцев- новорожденным.
Передозировка. Таргоцид не удаляется с циркулирующей крови гемодиализом. При передозировке назначают симптоматическую терапию.
Особенности использования. Рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации тейкопланина и проверку слуха у пациентов с почечной недостаточностью, гипоакузией и при длительном применении препарата, при одновременном применении нейротоксических или нефротоксических препаратов (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Таргоцид назначают с осторожностью пациентам с аллергией на ванкомицин (что само по себе не является противопоказаниям для использования тейкопланина).
При длительном применении тейкопланина рекомендуется регулярно контролировать состояние периферической крови, функциональную активность почек и печени.
Беременность и период лактации. Таргоцид противопоказаний при беременности и грудному вскармливании младенцев до тех пор, пока ожидаемый эффект от лечения не превышает возможный риск его использования.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Рекомендуется мониторить сыровоточную концентрацию препарата у пациентов, которые параллельно получают нейротоксические или нефротоксические препараты (аминогликозиды, цефалоспорины, полимиксин В, колистин, амфотерицин, циклоспорин, цисплатин, фуросемид, этакриновую кислоту).
Условия и сроки хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (< 30°С)
После растворения и приготовления готового раствора он сохраняет свою активность в течение 24 часов при температуре +4°С.
Срок годности – 3 года.
Препарат нельзя применять после окончания срока годности, указанного на его упаковке.
