Финоптин
Финоптин (Finoptin)
международное и химическое название: верапамил, 5-[N-диметоксифенетил)-N-метиламино]-2- (3, 4-диметоксифенил) -2-изопропилвалеронитрилу гидрохлорид;
Основные физико-химические характеристики:
таблетки по 40 мг: белого цвета, круглые, обоевыпуклые, с знаком VL 40 на одном боке;
таблетки по 80 мг: белого цвета, круглые, обоевыпуклые, с знаком VL 80 на одном боке;
Состав.
1 таблетка содержит верапамила гидрохлорида 40 мг или верапамила гидрохлорида 80 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, желатин, магния стеарат, кремний коллоидный безводный, гипромелоза 5-6 сPs, сахароза, титана диоксид, полисорбат 80, глицерол 85%.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце. Производные фенилалкиламина. Код АТС C08DА01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Верапамил (верапамила гидрохлорид) является антагонистом кальция или блокатором медленных кальциевых каналов, принадлежит к антиаритмическим препаратам IV класса за классификацией. Фармакологическое действие верапамила основывается в основном на регуляции поступление ионов кальция через клеточные мембраны стенок кровеносных сосудов и клеток миокарда.
Верапамила гидрохлорид является дериватом фенилалкиламина. Таблетки верапамила содержат рацемизированную смесь L- и D-форм- как блокатор кальциевых каналов, L-изомер является в 10-18 раз сильнее за D-изомер.
Основным физиологическим эффектом верапамила является торможение поступление ионов кальция через клеточные мембраны клеток миокарда и гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов, без снижение концентрации кальция в сыворотке крови. При вазоспастической стенокардии расслаблению коронарных артерий и торможение развития коронарного спазма улучшает миокардеальную перфузию и доставку кислорода в сердце. Расширение периферических артерии снижает общее периферическое противодействие, системное артериальное давление и противодействие выброса левого желудочка (постнагрузки), что в целом снижает напряжение миокардеальных стенок и снижает кислородные потребности миокарда. Путем снижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках миокарда верапамил снижает сокращаемость миокарда (негативный инотропный эффект), а также расширяет коронарные и периферические артерии.
Верапамил пролонгирует рефрактерный период, который замедляет атриовентрикулярную проводимость. Антеградный рефрактерный период дополнительных путей проведение может снижаться. Верапамил может удлинять интервал PQ на электрокардиограмме, что, в основном, коррелирует с концентрацией верапамила в плазме (особенно в начале лечения). Верапамил практически не влияет на длительность интервалов QRS или QT.
Видео: Веселый кукольный мультфильм про Горшок. Как приучить ребенка к горшку? Медвежонок Тошка
Фармакокинетика. После приема разовой дозы таблетированной формы около 90% верапамила гидрохлорида быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Как результат экстенсивного метаболизма (с помощью CYP3A4-фермента) при первом прохождении через печень, однако системная биодоступность низкая - 10-20% от разовой дозы. При длительном применении относительная биодоступность повышается до 20-35%. Дисфункция печени может заметно повышать биодоступность верапамила при пероральном приёме. Пик концентрации в плазме крови в основном регистрируется через 1-2 часа (таблетки верапамила 80 мг). Мижиндивидуальные концентрации в плазме крови значительно разнятся.
Верапамил широко распределяется в разных частях организма- средний объем распределения составляет 4-7 л/кг. Верапамил поступает в спинномозговую жидкость и грудное молоко, а также проникает через плаценту. У людей 90% верапамила связывается с белками плазмы.
Верапамил активно метаболизируется печенью (с помощью CYP3A4-фермента), в основном через N-деалкирования и О-деметилирования. Основным метаболитом является норверапамил, уровень концентрации в плазме которого превышает концентрацию верапамила. После приема препарата в течение 5 дней 70% верапамила выводится с мочой и 16% с фекалиями. Менее 4% экскретируется в неизменном виде. Период полувыведения колеблется от 2 до 8 часов после перорального приема разовой дозы. После повторного приема период полувыведения продлевается до 4, 5-12 часов.
Срок действия таблеток верапамила в среднем составляет 8-10 часов.
Биодоступность верапамила у женщин является более высокой чем у мужчин.
При заболеваниях печени проистекает увеличение биодоступности перорального верапамила, объема распределения и периода полувыведения, снижение уровня печеночных трансаминаз и клиренса.
У пациентов с заболеваниями почек смены кинетики, в основном, отсутствуют. Гемодиализ, гемофильтрация и перитонеальный диализ не воздействуют на элиминацию верапамила, поэтому нет необходимости увеличивать дозу верапамила в день процедуры.
Показания для использования.
Профилактика припадков стенокардии (напряжение, нестабильной, вазоспастической – стенокардии Принцметала, вариантной стенокардии).
Профилактика и терапия суправентрикулярных тахикардий, которые включают мерцания и фибрилляцию предсердий.
Артериальная гипертензия.
Вторичная профилактика стенокардии после перенесенного острого инфаркта миокарда.
Способ использования и дозы.
Стенокардия или артериальная гипертензия
Начальная доза для взрослых равна 40-80 мг 3 или 4 раза в день. Дозу можно увеличивать каждые 7 дней (при нестабильной стенокардии – ежедневно) до достижения желательного клинического эффекта. Обычно дневная поддерживающая доза для взрослых колеблется между 240 мг и 480 мг за 3-4 приема (стенокардия) или за 2-3 приема (артериальная гипертензия).
Аритмии
При профилактическом лечении рекурентной пароксизмальной наджелудочковой тахикардии начальная доза для взрослых и подростков составляет 240-480 мг в день за 3-4 приема. Для контроля частоты сокращений желудочков при хроническом трепетании или мерцании предсердье обыкновенно дневная доза для взрослых равна 240-320 мг за 3-4 приема. Максимальное антиаритмическое действие обыкновенно наблюдается в пределах 48 часов от начала терапии в указанных дозировках.
Вторичная профилактика инфаркта миокарда
Лечение должно начинаться как можно раньше, через 7-14 дней после инфаркта. Обычная доза для взрослых равна 120 мг 3 раза в день.
При длительном применении верапамила его биодоступность, как правило, увеличивается. Следовательно, может понадобиться коррекция дозировки после 2-3 недель терапии верапамилом.
Дети
Обычная дневная доза для детей до 1 года составляет 2-8 мг /кг массы тела, что дается в 2 или 3 приема. Для детей от 1 до 14 лет обычная дневная доза составляет 3-6 мг /кг массы тела в 2 или 3 приема.
Люди пожилого возраста
Люди пожилого возраста могут быть более чувствительными к действию верапамила при приёме обыкновенной взрослой дозы. Следовательно, может стать необходимым снижение дозы. Этот феномен чаще обнаруживается у женщин, чем у мужчин.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы в основном не является необходимою при почечной недостаточности.
Печеночная недостаточность
При печеночной недостаточности доза должна быть снижена- при выраженной недостаточности - до 1/5 от обыкновенной взрослой дозы.
Побочное действие.
Большинство побочных эффектов верапамила происходят вследствие его вазодилатирующего и негативного хронотропного эффекта.
Возможны запоры приблизительно в 10-35% пациентов, которые принимали таблетки. Другие (связанные с вазодилатацией) побочные реакции включают головная боль, эритему, головокружение, отечность голеней- гиперплазия десен может наблюдаться при длительном применении. Более тяжелые реакции, что часто требуют снижение терапевтической дозы или приостановка терапии, включают брадикардию, гипотензию, хроническую сердечную недостаточность, атриовентрикулярную блокаду и даже асистолию. Эти побочные реакции в большинстве случаев наблюдаются у пациентов с левожелудочковой недостаточностью, нарушениями атриовентрикулярной проводимости или при одновременном приёме бета-блокаторов.
| Кровь и лимфатическая система | Очень жидкие, которые включают единичные сообщения (<1/10 000) | Синяки |
| Эндокринная система | Очень жидкие, которые включают единичные сообщения (<1/10 000) | Гинекомастии, гиперпролактинемия, галакторея |
| Психические нарушения | Жидкие (<1/1 000, <1/100) | Запутанность сознания, депрессия, нарушения чувствительности, нарушение сна |
| Нервная система | Часто или менее часто (<1/100) | Обмороки, сонливость, утомляемость, головная боль |
| Очень жидкие, которые включают единичные сообщения (<1/10 000) | Тремор, паркинсонизм Видео: Фильм «Байкеры 3» Индийский фильм Трейлер на русском Смотреть онлайн HD 2014 | |
| Жидкие (<1/1 000, <1/100) | Парестезии, эритромелалгии, нарушения зрения | |
| Слухови нарушение | Жидкие (<1/1 000, <1/100) | Звон в ушах |
| Сердце | Часто или менее часто (<1/100) | Брадикардия, сердечная недостаточность |
| Жидкие (<1/1 000, <1/100) | Атриовентрикулярная блокада I-III ступени, боль в груди, учащенное сердцебиение, тахикардия | |
| Очень жидкие, которые включают единичные сообщения (<1/10 000) | Асистолия, синкопальные состояния | |
| Сосудистая система | Часто или менее часто (<1/100) | Гипотензия, отеки голеней |
| Жидкие (<1/1 000, <1/100) | Гиперемия, перемежающаяся хромота | |
| Очень жидкие, которые включают единичные сообщения (<1/10 000) | Пурпура (васкулиты) | |
| Гастроинтестинальные нарушения | Часто или менее часто (<1/100) | Запоры, диспепсия, тошнота |
| Жидкие (<1/1 000, <1/100) | Сухость во рту, диарея, абдоминальный боль, рвота | |
| Очень жидкие, которые включают единичные сообщения (<1/10 000) | Гиперплазия десен, илеиты | |
| Гепатобилиарные нарушения | Жидкие (<1/1 000, <1/100) | Повышение уровня печеночных трансаминаз |
| Кожа | Жидкие (<1/100) | Высыпание, крапивница, алопеция |
| Очень жидкие, которые включают единичные сообщения (<1/10 000) | Склонность до кровоточивости и образования гематом, мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона | |
| Соединительная ткань и костно-мышечные нарушения | Жидкие (<1/1 000, <1/100) | Судороги мышц |
| Очень жидкие, которые включают единичные сообщения (<1/10 000) | Миалгия, артралгия | |
| Лёгкие и урологические нарушения | Жидкие (<1/1 000, <1/100) | Полицистурия |
| Репродуктивная система и молочные железы | Жидкие (<1/1 000, <1/100) | Импотенция, менструальные кровотечения, болезненность молочных желёз |
| Другие | Жидкие (<1/100) | Ощущение утомляемости, головная боль |
| Очень жидкие, которые включают единичные сообщения (<1/10 000) | Ангионевротический отек, бронхоспазм, ларингоспазм |
Противопоказания.
Гиперчувствительность к верапамила гидрохлорида или каких-либо остальных вспомогательных веществ препарата.
Выраженная левожелудочная недостаточность (давление заклинивания лёгочной артерии >20 мм рт.ст. или фракция выброса левого желудочка <20-30%).
Выраженная гипотензия (систолическое давление <90 мм рт.ст.). Кардиогенный шок.
Некомпенсированная сердечная недостаточность.
Усложненный острый инфаркт миокарда.
Атриовентрикулярная блокада II или III ступени (без функционирующего водителя ритма).
Синдром слабости синусного узла (если у пациента отсутствует функционирующий искусственный водители ритма).
Трепетание или мерцания предсердье в объединении с дополнительным поводящим трактом (например, синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта или синдром Лауна–Ганонга–Льовине).
Интоксикация производными дигиталиса.
Передозировка.
Передозировка верапамила является небезопасным и даже может стать небезопасным для жизни. Клинический эффект в основном наблюдается через 30-60 минут после перорального приема дозы, что в 5-10 раз превышает терапевтическую. Воздействие передозировка препарата на центральную нервную систему приводит к нестойкости, спутанности сознания, судорог- циркуляторного коллапса, комы. Могут возникнуть тошнота, рвота, метаболический ацидоз и вторичная гипергликемия. Наиболее типичными сердечно-сосудистыми признаками является гипотензия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, узловой исчезающий ритм, возможна асистолия.
Превентивные меры и абсорбция
При передозировке может применяться активированный уголь. Концентрация желудка необходимо эвакуировать путём промывания. В случае приема большого количества таблеток верапамила необходимо провести промывание кишечнике (лаваж).
Специфические меры
Лечение циркуляторных нарушений – симптоматическое и поддерживающее- может применяться внутривенное введение 10-20 мл 10% кальция глюконата (2, 25-4, 5 ммоль) на уровни 5 ммоль/час. При наличии атриовентрикулярной блокады II-III ступени, брадикардии или асистолии показано введения атропина, изопреналина или орципренолина, также рекомендуется мониторинг сердечной функции. В случае развития гипотензии возможно введение допамина, добутамина или норадреналина. При наличии симптомов сердечной недостаточности рекомендуется продолжения введения допамина, добутамина и/или кальция глюконата.
Особенности использования Финоптина.
Видео: Five Nights at Freddy's - Пукан Фроста Выходит на Орбиту - №2
Верапамил может повлечь асимптоматическую атриовентрикулярную блокаду I ступени и транзиторную брадикардию, которые иногда сопровождаются исчезающий узловым ритмом.
Больные на гипертрофической кардиомиопатией склонные до высокого риска неблагоприятных кардиальных эффектов.
Риск побочных кардиальных эффектов повышается у пациентов, которые одновременно принимают бета-блокаторы.
В случае сердечной недостаточности или нарушений проводимости в период лечения верапамилом дозу препарата необходимо уменьшить или его использования прекратить, при необходимости начинать соответствующую терапию.
Особенное внимание должна придаваться применению верапамила при лечении новорожденных и детей первого года жизни в связи с тем, что они могут быть более чувствительными к индуцированных верапамилом нарушений ритма сердца.
У людей пожилого возраста замедлена элиминация верапамила и продолжен период полувыведения.
Доза верапамила должна снижаться для пациентов с заболеваниями печени. Во время лечения верапамилом с определенными интервалами должна контролироваться функция печени.
Пациенты с почечной недостаточностью должны тщательно наблюдаться, невзирая на то, что в основном смена дозы для них не является необходимою. Терапия верапамилом продолжается в период диализа.
Может стать необходимым снижение дозы Финоптина для пациентов с пониженной нейромышечной провидностью (например, с Myasthenia gravis, с синдромом Ламберта–Итона, с мышечной дистрофией Дюшена, при применении миорелаксантов в период наркоза).
Блокаторы кальциевых каналов могут снижать фертильность у мужчин, что должно браться во внимание, если в мужчины, который принимает блокаторы кальциевых каналов, диагностируется незясовна другими причинами бесплодность. Это действие полностью оборотная после отмены препарата.
У отдельных пациентов при употреблении алкоголя (этанола) в период лечения верапамилом может снижаться выведение алкоголя из организма.
Пациенты, которые получают терапию верапамилом, должны удерживаться от употребления грейпфрутового сока.
Верапамил проникает через плаценту и может быть обнаруженный в крови пупковой вены после родов. Верапамил применяют для профилактики преждевременных родов, однако не сообщается ни про пролонгирования родов, ни про повышение потребности в акушерских вмешательствах. Однако отсутствуют сравнительные исследования касающиеся безопасности использования верапамила в период беременности и родов, поэтому верапамил должен применяться только в отдельных случаях, когда ожидать преимущества терапии превышать потенциальную опасность для плода- с особенной осторожностью – в І триместре беременности.
Верапамил экскретируется с грудным молоком, концентрация может достигать 60% по отношению к содержимому в плазме крови матери. Экспозиция ребенка – менее 0,01 % от материнской дозы, и вероятность развития побочных эффектов является маловероятною. Сообщалось про случаи реакций повышенной чувствительности, обусловленных верапамилом в грудном молоке.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В зависимости от индивидуальной чувствительности верапамил может ухудшать способность управлять автотранспортом и работать с точными механизмами, особенно в начале лечения. Во время терапии верапамилом концентрация алкоголя в крови может быть повышенной, чем обыкновенно, а влияние алкогольной интоксикации – более длительным.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Верапамил способствует развитию некоторых типов фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Верапамил метаболизируется с помощью CYP3A4-фермента, который он также ингибирует. Верапамил является также ингибитором P-гликопротеина.
Верапамил фармакодинамически взаимодействует с антиаритмическими препаратами, такими как амиодарон, дизопирамид, дофетилид, квинидин, бета-блокаторы (см. ниже)- с антигипертензивными препаратами, такими как клонидин и празозин- одновременное использование может повышать риск сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости и выраженной гипотензии.
Верапамил ингибирует метаболизм дофетилида и квенидину, а также может ингибировать метаболизм амиодарона и дизопирамида. При одновременном применении с дифэтилидом наблюдалось увеличение интервала QT. При применении верапамила с хинидином могут развиваться гипотензия и отек лёгких у больных на гипертрофическое обструктивную кардиомиопатию.
Верапамил снижает клиренс атенолола у пациентов, склонных к брадикардии. Уровни метопролола и верапамила увеличиваются при одновременном применении. Меньшей мерой верапамил ингибирует метаболизм пропранолола. Пациентам, которые применяют глазные капли Тимолола, показано дополнительное обследование.
Пациентам, которые принимают верапамил, противопоказано назначение внутривенных бета-блокаторов.
Воздействие верапамила на другие блокаторы ионов кальция не исследовалось. Верапамил фармакокинетически влияет на препараты, метаболизм которых проистекает с помощью CYP3A4-фермента (такие как дилтиазем, амлодипин, фелодипин, нилвадипин, нимодипин, нифедипин, низолдипин, нитрендипин и другие представители антагонистов кальция).
Верапамил может увеличивать концентрацию в плазме дигоксина (на 70%), следовательно, при одновременном применении дозу дигоксина необходимо уменьшить в 2 раза. Также при совместном приёме увеличивается биодоступность дигитоксина (на 25-35%) и интервал QT.
Соли кальция подавляют фармакодинамические эффекты верапамила.
Верапамил может токсично влиять при одновременном применении с цефтриаксоном и клиндамицином. Кларитромицин и эритромицин также могут повышать токсичность верапамила, ингибируя его метаболизм. Рифампицин влияет на метаболизм перорального верапамила.
Верапамил ингибирует метаболизм карбамазепина, также отмечалось нейротоксический эффект при их совместном применении. Фенобарбитал и фенитоин повышают метаболизм верапамила. Также при совместном приёме наблюдалось повышение токсичности фенитоина. Верапамил и фенитоин могут вызывать гиперплазию десен.
Влияние верапамила на концентрацию в плазме лития варьирует, однако одновременное использование может повышать нейротоксичность препаратов лития.
Верапамил увеличивает (на 15 %) биодоступность имизина. Фармакодинамические взаимодействий верапамила с флуоксетином (CYP3A4-ингибитор) и другими антидепрессантами (CYP3A4-субстратами, нефазодоном, сертиндолом, сертралином и венлафаксином) не исследовались, однако пациенты должны обследоваться касающиеся возможного развития найразнообразныеших побочных реакций.
Кетоконазол ингибирует метаболизм верапамила и увеличивает его биодоступность. Воздействие флуконазола и итраконазола на метаболизм верапамила не исследовались, однако она не исключается.
Верапамил увеличивает системную экспозицию некоторых противоопухолевых препаратов, которые включают адриамицин (доксорубицин), паклитаксел, тамоксифен, и, возможно также циклофосфамид и торемифен. Верапамил также увеличивает системную экспозицию циклоспорина. Верапамил с циклоспорином могут вызывать гиперплазию десен.
Использование верапамила может усилить антитромботический эффект ацетилсалициловой кислоты, тогда как ацетилсалициловая кислота может снижать гипотензивный эффект верапамила.
Верапамил увеличивает биодоступность мидазолама, триазолама и буспирону и существенно потенцирует их эффект. Подобное взаимодействие, вероятно, будет наблюдаться с альпразолом и золпидемом.
Циметидин ингибирует элиминацию верапамила.
Исследования влияния верапамила на метаболизм глюкокортикоидов, метаболизм которых связанный с ферментом CYP3A4, не проводилось, однако возможность метаболический взаимодействий не исключена.
Влияние верапамила на ВИЧ–ингибиторы протеазы и ингибиторы обратной транскриптазы ненуклеозида не исследовалось, однако возможность фармакокинетический взаимодействий не исключена.
Негативный инотропный и гипотензивный эффект может потенцироваться при применении ингаляционных анестетиков (таких как галотан, потентиат). Одновременное внутривенное использование дантролена и верапамила может приводить к гиперкалиям и серьёзного торможения циркуляции.
Верапамил ингибирует метаболизм HMG-CoA–ингибиторов редуктазы ("статинов"). При совместном применении биодоступность симвастатина увеличивается в 6, 2 раза и пиковая концентрация в плазме крови – в 3, 4 раза. Подобное взаимодействие может наблюдаться при совместном приёме с атровастатином и ловастатином и маловероятно – с флувастатином, росувастатином и правастатином.
Совместное использование цисаприда с верапамилом увеличивает интервал QT.
Верапамил уменьшает клиренс и увеличивает период полувыведения теофиллина на 20-30 %.
Селденафил должен назначаться с осторожностью при терапии верапамилом, который может способствовать развития аритмии и гипотензии.
Сульфинпиразон усиливает элиминацию и антитромбоцитарное действие верапамила.
Инфузия натрия дантролена при терапии верапамилом может вызывать гипотензию и желудочковую тахикардию.
Параллельное использование этилового спирта и верапамила взаимно потенцирует эффект друг друга. Верапамил также ингибирует элиминацию этилового спирта.
Сок грейпфрута на 1/3 увеличивает биодоступность верапамила.
Условия и сроки хранения.
Хранить при комнатной температуре (15–25 °C) в недоступном для детей месте.
Срок годности – 5 лет.
