Финоптин

Финоптин (Finoptin)

международное и химическое название: верапамил, 5-[N-диметоксифенетил)-N-метиламино]-2- (3, 4-диметоксифенил) -2-изопропилвалеронитрилу гидрохлорид;

Основные физико-химические характеристики:

таблетки по 40 мг: белого цвета, круглые, обоевыпуклые, с знаком VL 40 на одном боке;

таблетки по 80 мг: белого цвета, круглые, обоевыпуклые, с знаком VL 80 на одном боке;

Состав.

1 таблетка содержит верапамила гидрохлорида 40 мг или верапамила гидрохлорида 80 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, желатин, магния стеарат, кремний коллоидный безводный, гипромелоза 5-6 сPs, сахароза, титана диоксид, полисорбат 80, глицерол 85%.

Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце. Производные фенилалкиламина. Код АТС C08DА01.

Действие лекарства.

Фармакодинамика. Верапамил (верапамила гидрохлорид) является антагонистом кальция или блокатором медленных кальциевых каналов, принадлежит к антиаритмическим препаратам IV класса за классификацией. Фармакологическое действие верапамила основывается в основном на регуляции поступление ионов кальция через клеточные мембраны стенок кровеносных сосудов и клеток миокарда.

Верапамила гидрохлорид является дериватом фенилалкиламина. Таблетки верапамила содержат рацемизированную смесь L- и D-форм- как блокатор кальциевых каналов, L-изомер является в 10-18 раз сильнее за D-изомер.

Основным физиологическим эффектом верапамила является торможение поступление ионов кальция через клеточные мембраны клеток миокарда и гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов, без снижение концентрации кальция в сыворотке крови. При вазоспастической стенокардии расслаблению коронарных артерий и торможение развития коронарного спазма улучшает миокардеальную перфузию и доставку кислорода в сердце. Расширение периферических артерии снижает общее периферическое противодействие, системное артериальное давление и противодействие выброса левого желудочка (постнагрузки), что в целом снижает напряжение миокардеальных стенок и снижает кислородные потребности миокарда. Путем снижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках миокарда верапамил снижает сокращаемость миокарда (негативный инотропный эффект), а также расширяет коронарные и периферические артерии.

Верапамил пролонгирует рефрактерный период, который замедляет атриовентрикулярную проводимость. Антеградный рефрактерный период дополнительных путей проведение может снижаться. Верапамил может удлинять интервал PQ на электрокардиограмме, что, в основном, коррелирует с концентрацией верапамила в плазме (особенно в начале лечения). Верапамил практически не влияет на длительность интервалов QRS или QT.

Видео: Веселый кукольный мультфильм про Горшок. Как приучить ребенка к горшку? Медвежонок Тошка

Фармакокинетика. После приема разовой дозы таблетированной формы около 90% верапамила гидрохлорида быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Как результат экстенсивного метаболизма (с помощью CYP3A4-фермента) при первом прохождении через печень, однако системная биодоступность низкая - 10-20% от разовой дозы. При длительном применении относительная биодоступность повышается до 20-35%. Дисфункция печени может заметно повышать биодоступность верапамила при пероральном приёме. Пик концентрации в плазме крови в основном регистрируется через 1-2 часа (таблетки верапамила 80 мг). Мижиндивидуальные концентрации в плазме крови значительно разнятся.

Верапамил широко распределяется в разных частях организма- средний объем распределения составляет 4-7 л/кг. Верапамил поступает в спинномозговую жидкость и грудное молоко, а также проникает через плаценту. У людей 90% верапамила связывается с белками плазмы.

Верапамил активно метаболизируется печенью (с помощью CYP3A4-фермента), в основном через N-деалкирования и О-деметилирования. Основным метаболитом является норверапамил, уровень концентрации в плазме которого превышает концентрацию верапамила. После приема препарата в течение 5 дней 70% верапамила выводится с мочой и 16% с фекалиями. Менее 4% экскретируется в неизменном виде. Период полувыведения колеблется от 2 до 8 часов после перорального приема разовой дозы. После повторного приема период полувыведения продлевается до 4, 5-12 часов.

Срок действия таблеток верапамила в среднем составляет 8-10 часов.

Биодоступность верапамила у женщин является более высокой чем у мужчин.

При заболеваниях печени проистекает увеличение биодоступности перорального верапамила, объема распределения и периода полувыведения, снижение уровня печеночных трансаминаз и клиренса.

У пациентов с заболеваниями почек смены кинетики, в основном, отсутствуют. Гемодиализ, гемофильтрация и перитонеальный диализ не воздействуют на элиминацию верапамила, поэтому нет необходимости увеличивать дозу верапамила в день процедуры.

Показания для использования.

Профилактика припадков стенокардии (напряжение, нестабильной, вазоспастической – стенокардии Принцметала, вариантной стенокардии).

Профилактика и терапия суправентрикулярных тахикардий, которые включают мерцания и фибрилляцию предсердий.

Артериальная гипертензия.

Вторичная профилактика стенокардии после перенесенного острого инфаркта миокарда.

Способ использования и дозы.

Стенокардия или артериальная гипертензия

Начальная доза для взрослых равна 40-80 мг 3 или 4 раза в день. Дозу можно увеличивать каждые 7 дней (при нестабильной стенокардии – ежедневно) до достижения желательного клинического эффекта. Обычно дневная поддерживающая доза для взрослых колеблется между 240 мг и 480 мг за 3-4 приема (стенокардия) или за 2-3 приема (артериальная гипертензия).

Аритмии

При профилактическом лечении рекурентной пароксизмальной наджелудочковой тахикардии начальная доза для взрослых и подростков составляет 240-480 мг в день за 3-4 приема. Для контроля частоты сокращений желудочков при хроническом трепетании или мерцании предсердье обыкновенно дневная доза для взрослых равна 240-320 мг за 3-4 приема. Максимальное антиаритмическое действие обыкновенно наблюдается в пределах 48 часов от начала терапии в указанных дозировках.

Вторичная профилактика инфаркта миокарда

Лечение должно начинаться как можно раньше, через 7-14 дней после инфаркта. Обычная доза для взрослых равна 120 мг 3 раза в день.

При длительном применении верапамила его биодоступность, как правило, увеличивается. Следовательно, может понадобиться коррекция дозировки после 2-3 недель терапии верапамилом.

Дети

Обычная дневная доза для детей до 1 года составляет 2-8 мг /кг массы тела, что дается в 2 или 3 приема. Для детей от 1 до 14 лет обычная дневная доза составляет 3-6 мг /кг массы тела в 2 или 3 приема.

Люди пожилого возраста

Люди пожилого возраста могут быть более чувствительными к действию верапамила при приёме обыкновенной взрослой дозы. Следовательно, может стать необходимым снижение дозы. Этот феномен чаще обнаруживается у женщин, чем у мужчин.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы в основном не является необходимою при почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность

При печеночной недостаточности доза должна быть снижена- при выраженной недостаточности - до 1/5 от обыкновенной взрослой дозы.

Побочное действие.

Большинство побочных эффектов верапамила происходят вследствие его вазодилатирующего и негативного хронотропного эффекта.

Возможны запоры приблизительно в 10-35% пациентов, которые принимали таблетки. Другие (связанные с вазодилатацией) побочные реакции включают головная боль, эритему, головокружение, отечность голеней- гиперплазия десен может наблюдаться при длительном применении. Более тяжелые реакции, что часто требуют снижение терапевтической дозы или приостановка терапии, включают брадикардию, гипотензию, хроническую сердечную недостаточность, атриовентрикулярную блокаду и даже асистолию. Эти побочные реакции в большинстве случаев наблюдаются у пациентов с левожелудочковой недостаточностью, нарушениями атриовентрикулярной проводимости или при одновременном приёме бета-блокаторов.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к верапамила гидрохлорида или каких-либо остальных вспомогательных веществ препарата.

Выраженная левожелудочная недостаточность (давление заклинивания лёгочной артерии >20 мм рт.ст. или фракция выброса левого желудочка <20-30%).

Выраженная гипотензия (систолическое давление <90 мм рт.ст.). Кардиогенный шок.

Некомпенсированная сердечная недостаточность.

Усложненный острый инфаркт миокарда.

Атриовентрикулярная блокада II или III ступени (без функционирующего водителя ритма).

Синдром слабости синусного узла (если у пациента отсутствует функционирующий искусственный водители ритма).

Трепетание или мерцания предсердье в объединении с дополнительным поводящим трактом (например, синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта или синдром Лауна–Ганонга–Льовине).

Интоксикация производными дигиталиса.

Передозировка.

Передозировка верапамила является небезопасным и даже может стать небезопасным для жизни. Клинический эффект в основном наблюдается через 30-60 минут после перорального приема дозы, что в 5-10 раз превышает терапевтическую. Воздействие передозировка препарата на центральную нервную систему приводит к нестойкости, спутанности сознания, судорог- циркуляторного коллапса, комы. Могут возникнуть тошнота, рвота, метаболический ацидоз и вторичная гипергликемия. Наиболее типичными сердечно-сосудистыми признаками является гипотензия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, узловой исчезающий ритм, возможна асистолия.

Превентивные меры и абсорбция

При передозировке может применяться активированный уголь. Концентрация желудка необходимо эвакуировать путём промывания. В случае приема большого количества таблеток верапамила необходимо провести промывание кишечнике (лаваж).

Специфические меры

Лечение циркуляторных нарушений – симптоматическое и поддерживающее- может применяться внутривенное введение 10-20 мл 10% кальция глюконата (2, 25-4, 5 ммоль) на уровни 5 ммоль/час. При наличии атриовентрикулярной блокады II-III ступени, брадикардии или асистолии показано введения атропина, изопреналина или орципренолина, также рекомендуется мониторинг сердечной функции. В случае развития гипотензии возможно введение допамина, добутамина или норадреналина. При наличии симптомов сердечной недостаточности рекомендуется продолжения введения допамина, добутамина и/или кальция глюконата.

Особенности использования Финоптина.

Видео: Five Nights at Freddy's - Пукан Фроста Выходит на Орбиту - №2

Верапамил может повлечь асимптоматическую атриовентрикулярную блокаду I ступени и транзиторную брадикардию, которые иногда сопровождаются исчезающий узловым ритмом.

Больные на гипертрофической кардиомиопатией склонные до высокого риска неблагоприятных кардиальных эффектов.

Риск побочных кардиальных эффектов повышается у пациентов, которые одновременно принимают бета-блокаторы.

В случае сердечной недостаточности или нарушений проводимости в период лечения верапамилом дозу препарата необходимо уменьшить или его использования прекратить, при необходимости начинать соответствующую терапию.

Особенное внимание должна придаваться применению верапамила при лечении новорожденных и детей первого года жизни в связи с тем, что они могут быть более чувствительными к индуцированных верапамилом нарушений ритма сердца.

У людей пожилого возраста замедлена элиминация верапамила и продолжен период полувыведения.

Доза верапамила должна снижаться для пациентов с заболеваниями печени. Во время лечения верапамилом с определенными интервалами должна контролироваться функция печени.

Пациенты с почечной недостаточностью должны тщательно наблюдаться, невзирая на то, что в основном смена дозы для них не является необходимою. Терапия верапамилом продолжается в период диализа.

Может стать необходимым снижение дозы Финоптина для пациентов с пониженной нейромышечной провидностью (например, с Myasthenia gravis, с синдромом Ламберта–Итона, с мышечной дистрофией Дюшена, при применении миорелаксантов в период наркоза).

Блокаторы кальциевых каналов могут снижать фертильность у мужчин, что должно браться во внимание, если в мужчины, который принимает блокаторы кальциевых каналов, диагностируется незясовна другими причинами бесплодность. Это действие полностью оборотная после отмены препарата.

У отдельных пациентов при употреблении алкоголя (этанола) в период лечения верапамилом может снижаться выведение алкоголя из организма.

Пациенты, которые получают терапию верапамилом, должны удерживаться от употребления грейпфрутового сока.

Верапамил проникает через плаценту и может быть обнаруженный в крови пупковой вены после родов. Верапамил применяют для профилактики преждевременных родов, однако не сообщается ни про пролонгирования родов, ни про повышение потребности в акушерских вмешательствах. Однако отсутствуют сравнительные исследования касающиеся безопасности использования верапамила в период беременности и родов, поэтому верапамил должен применяться только в отдельных случаях, когда ожидать преимущества терапии превышать потенциальную опасность для плода- с особенной осторожностью – в І триместре беременности.

Верапамил экскретируется с грудным молоком, концентрация может достигать 60% по отношению к содержимому в плазме крови матери. Экспозиция ребенка – менее 0,01 % от материнской дозы, и вероятность развития побочных эффектов является маловероятною. Сообщалось про случаи реакций повышенной чувствительности, обусловленных верапамилом в грудном молоке.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В зависимости от индивидуальной чувствительности верапамил может ухудшать способность управлять автотранспортом и работать с точными механизмами, особенно в начале лечения. Во время терапии верапамилом концентрация алкоголя в крови может быть повышенной, чем обыкновенно, а влияние алкогольной интоксикации – более длительным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Верапамил способствует развитию некоторых типов фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Верапамил метаболизируется с помощью CYP3A4-фермента, который он также ингибирует. Верапамил является также ингибитором P-гликопротеина.

Верапамил фармакодинамически взаимодействует с антиаритмическими препаратами, такими как амиодарон, дизопирамид, дофетилид, квинидин, бета-блокаторы (см. ниже)- с антигипертензивными препаратами, такими как клонидин и празозин- одновременное использование может повышать риск сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости и выраженной гипотензии.

Верапамил ингибирует метаболизм дофетилида и квенидину, а также может ингибировать метаболизм амиодарона и дизопирамида. При одновременном применении с дифэтилидом наблюдалось увеличение интервала QT. При применении верапамила с хинидином могут развиваться гипотензия и отек лёгких у больных на гипертрофическое обструктивную кардиомиопатию.

Верапамил снижает клиренс атенолола у пациентов, склонных к брадикардии. Уровни метопролола и верапамила увеличиваются при одновременном применении. Меньшей мерой верапамил ингибирует метаболизм пропранолола. Пациентам, которые применяют глазные капли Тимолола, показано дополнительное обследование.

Пациентам, которые принимают верапамил, противопоказано назначение внутривенных бета-блокаторов.

Воздействие верапамила на другие блокаторы ионов кальция не исследовалось. Верапамил фармакокинетически влияет на препараты, метаболизм которых проистекает с помощью CYP3A4-фермента (такие как дилтиазем, амлодипин, фелодипин, нилвадипин, нимодипин, нифедипин, низолдипин, нитрендипин и другие представители антагонистов кальция).

Верапамил может увеличивать концентрацию в плазме дигоксина (на 70%), следовательно, при одновременном применении дозу дигоксина необходимо уменьшить в 2 раза. Также при совместном приёме увеличивается биодоступность дигитоксина (на 25-35%) и интервал QT.

Соли кальция подавляют фармакодинамические эффекты верапамила.

Верапамил может токсично влиять при одновременном применении с цефтриаксоном и клиндамицином. Кларитромицин и эритромицин также могут повышать токсичность верапамила, ингибируя его метаболизм. Рифампицин влияет на метаболизм перорального верапамила.

Верапамил ингибирует метаболизм карбамазепина, также отмечалось нейротоксический эффект при их совместном применении. Фенобарбитал и фенитоин повышают метаболизм верапамила. Также при совместном приёме наблюдалось повышение токсичности фенитоина. Верапамил и фенитоин могут вызывать гиперплазию десен.

Влияние верапамила на концентрацию в плазме лития варьирует, однако одновременное использование может повышать нейротоксичность препаратов лития.

Верапамил увеличивает (на 15 %) биодоступность имизина. Фармакодинамические взаимодействий верапамила с флуоксетином (CYP3A4-ингибитор) и другими антидепрессантами (CYP3A4-субстратами, нефазодоном, сертиндолом, сертралином и венлафаксином) не исследовались, однако пациенты должны обследоваться касающиеся возможного развития найразнообразныеших побочных реакций.

Кетоконазол ингибирует метаболизм верапамила и увеличивает его биодоступность. Воздействие флуконазола и итраконазола на метаболизм верапамила не исследовались, однако она не исключается.

Верапамил увеличивает системную экспозицию некоторых противоопухолевых препаратов, которые включают адриамицин (доксорубицин), паклитаксел, тамоксифен, и, возможно также циклофосфамид и торемифен. Верапамил также увеличивает системную экспозицию циклоспорина. Верапамил с циклоспорином могут вызывать гиперплазию десен.

Использование верапамила может усилить антитромботический эффект ацетилсалициловой кислоты, тогда как ацетилсалициловая кислота может снижать гипотензивный эффект верапамила.

Верапамил увеличивает биодоступность мидазолама, триазолама и буспирону и существенно потенцирует их эффект. Подобное взаимодействие, вероятно, будет наблюдаться с альпразолом и золпидемом.

Циметидин ингибирует элиминацию верапамила.

Исследования влияния верапамила на метаболизм глюкокортикоидов, метаболизм которых связанный с ферментом CYP3A4, не проводилось, однако возможность метаболический взаимодействий не исключена.

Влияние верапамила на ВИЧ–ингибиторы протеазы и ингибиторы обратной транскриптазы ненуклеозида не исследовалось, однако возможность фармакокинетический взаимодействий не исключена.

Негативный инотропный и гипотензивный эффект может потенцироваться при применении ингаляционных анестетиков (таких как галотан, потентиат). Одновременное внутривенное использование дантролена и верапамила может приводить к гиперкалиям и серьёзного торможения циркуляции.

Верапамил ингибирует метаболизм HMG-CoA–ингибиторов редуктазы ("статинов"). При совместном применении биодоступность симвастатина увеличивается в 6, 2 раза и пиковая концентрация в плазме крови – в 3, 4 раза. Подобное взаимодействие может наблюдаться при совместном приёме с атровастатином и ловастатином и маловероятно – с флувастатином, росувастатином и правастатином.

Совместное использование цисаприда с верапамилом увеличивает интервал QT.

Верапамил уменьшает клиренс и увеличивает период полувыведения теофиллина на 20-30 %.

Селденафил должен назначаться с осторожностью при терапии верапамилом, который может способствовать развития аритмии и гипотензии.

Сульфинпиразон усиливает элиминацию и антитромбоцитарное действие верапамила.

Инфузия натрия дантролена при терапии верапамилом может вызывать гипотензию и желудочковую тахикардию.

Параллельное использование этилового спирта и верапамила взаимно потенцирует эффект друг друга. Верапамил также ингибирует элиминацию этилового спирта.

Сок грейпфрута на 1/3 увеличивает биодоступность верапамила.

Условия и сроки хранения.

Хранить при комнатной температуре (15–25 °C) в недоступном для детей месте.

Срок годности – 5 лет.