Верапамила гидрохлорид
Верапамила гидрохлорид (Verapamil hydrochloride)
международное и химическое название: verapamil, [ (2RS)-2- (3, 4-диметоксифенил)-5-[[2- (3, 4-диметоксифенил)этил] (метил)амино]-2- (1-метилэтил)пентаннитрилу гидрохлорид];
Основные физико-химические характеристики: круглые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с обоевыпуклой поверхностью. На поперечном срезе видно два слоя разной структуры;
Состав. 1 таблетка содержит 80 мг верапамила гидрохлорида в пересчете на 100% сухого вещества;
другие составляющие: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, коповидон, магния стеарат, плёнкообразующее покрытие 39G28601 Opadry II White.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце. Код АТС С08DА01.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Верапамила гидрохлорид является селективным блокатором кальциевых каналов L типа I класса, имеет антиангинальное и гипотензивное действия. Блокирует потенциалзависимы кальциевые каналы и нарушает поступление ионов кальция внутрь клеток, в том числе кардиомиоцитов и клеток гладких мышц сосудов, концентрация кальция в крови при этом не изменяется.
Антиангинальное действие препарата реализуется благодаря снижению тонуса коронарных и периферических артериальных сосудов, улучшению кровоснабжения сердечной мышцы, в том числе в ишемизированных участках- снижает потребность миокарда в кислороде, уменьшая сокращаемость миокарда и увеличивая коронарный кровоток. Антиангинальный эффект обусловлен также вазодилатирующим периферическим действием, что приводит к снижению постнагрузки и потребности миокарда в кислороде.
Верапамила гидрохлорид принадлежит к антиаритмическим препаратам IV класса. Антиаритмический эффект обусловлен блокадой кальциевых каналов в клетках проводящей системы сердца (синоатриальному и атриовентрикулярному узлах), что приводит к замедлению автоматизму Р-клеток синусового узла, эктопических очагов в предсердиях и скорости проведения возбуждения через атриовентрикулярный узел. Вследствие этого продлевается эффективный рефрактерный период в синусовом и атриовентрикулярному узлах, замедляется синусовый ритм, уменьшается частота сердечных сокращений.
Антигипертензивное действие Верапамила гидрохлорида обусловлена расслаблением гладких мышц сосудов, снижением общего периферического сосудистого сопротивления, артериального давления, как правило, без развития постуральной гипотензии и рефлекторной тахикардии- брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 за минуту) развивается редко.
фармакокинетика. После перорального приема всасывается более 90% введенной дозы Верапамила гидрохлорида. Препарат метаболизируется преимущественно в печени, вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через воротную систему печени, биодоступность препарата составляет 20–35%. Максимальная концентрация Верапамила гидрохлорида в плазме крови отмечается через 1–2 часа после приема препарата.
Степень снижение давления крови не зависит от концентрации Верапамила гидрохлорида в плазме крови.
С белками крови связывается приблизительно 90% препарата.
Верапамила гидрохлорид проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Средний период полувыведения составляет 2, 8 – 7, 4 часа после первого приема и 4, 5–12 часов на фоне длительного приема. У пациентов старшей возрастной группы период полувыведения может увеличиваться.
У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 14–16 часов, объем распределения увеличивается, плазменный клиренс составляет приблизительно 30% нормы. Поэтому дозу для таких пациентов уменьшают до 1/3 обыкновенной суточной дозы. Препарат выводится преимущественно почками (70%), частично – кишечником.
Показания для использования.
Артериальная гипертензия.
Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия.
Вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала).
Наджелудочковые аритмии (мерцания предсердий, трепетания предсердий, суправентрикулярная экстрасистолия)- пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.
Способ использования и дозы. Дозы подбираются индивидуально для каждого пациента.
Артериальная гипертензия: обычная начальная доза составляет 80 мг Верапамила гидрохлорида три раза в сутки (всего 240 мг).
Антигипертензивный эффект развивается в течение недели от начала терапии.
Начальную дозу постепенно повышают в зависимости от состояния пациента и клинического отзыва, которая оценивается после приема препарата.
Максимальная суточная доза препарата – 480 мг.
Таблетки проглатывают целыми, не разжевывают, их нельзя раздробить, разделять на части. Таблетки запивают водой.
Стенокардия: обычная доза составляет 80 – 120 мг три раза в сутки (всего 240 – 360 мг).
Пациентам с ожидаемою повышенной клинической ответом и лицам пожилого возраста начальная доза может быть снижена до 40 мг три раза в сутки (всего 120 мг).
Начальную дозу постепенно повышают в зависимости от состояния пациента и клинического отзыва. Дозу возможно повышать каждого дня или каждого недели до достижения оптимальной клинического отзыва (максимальная суточная доза препарата – 480 мг).
Гипертрофическое кардиомиопатия: рекомендуются такие же дозы, что и при стенокардии.
Аритмии: обычная доза для пациентов с хронической фибрилляцией предсердий, которые принимают препараты наперстянки, составляет 240 – 320 мг в сутки, распределенная на 3 приема.
Обычная доза для профилактики пароксизмальной наджелудочковой тахикардии у пациентов, которые не принимают препараты наперстянки, составляет 240 – 320 мг в сутки, распределенная на 3 – 4 приема.
Максимальный эффект развивается, как правило, в течение 48 часов от начала лечения.
Детям препарат в данной лекарственной форме не назначают.
Побочное действие. Возможны указанные ниже побочные эффекты:
со стороны сердечно-сосудистой системы: изредка – стенокардия, артериальная гипотензия, синоатриальная и атриовентрикулярная блокады, брадикардия, провоцирование усиление проявлений сердечной недостаточности, боль в грудине, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, пурпура, синкопе, асистолия, тахикардия;
со стороны пищеварительного тракта: запор, сухость во рту, желудочно-кишечные нарушения, гиперплазия десен, боли, тошнота, рвота, атония кишечника;
со стороны нервной системы: нарушение мозгового кровообращения, затуманивание сознания, нарушение равновесия, бессонница, мышечные судороги, парестезия, психозы, сонливость, головная боль;
со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, импотенция, частые мочеиспускания, нарушение менструального цикла.
Другие проявления: высыпание на коже, усиленное выпадения волос, гиперкератоз, нарушение пигментации, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, синяки, нечеткость зрения и шум в ушах.
При лечении Верапамилом гидрохлорида может наблюдаться повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина. В некоторых случаях эти смены самостоятельно исчезают при продолжении терапии.
Возможны повреждения печени с клиническими проявлениями (плохое самочувствие, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье) и повышением уровня АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы. В связи с этим целесообразно периодически контролировать функцию печени у пациентов, которые принимают Верапамила гидрохлорид.
Противопоказания.
Сердечная недостаточность.
Артериальная гипотензия (систолическое давление крови ниже 90 мм рт. ст.).
Кардиогенный шок.
Брадикардия (< 50 уд/минут).
Синоатриальная (СА) блокада.
Синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма).
Атриовентрикулярная (АV) блокада II – III ступени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма).
Мерцание предсердий или трепетания предсердий (на фоне синдромов WРW и LGL).
Гиперчувствительность к Верапамила гидрохлорида или к остальным компонентам препарата.
Беременность и период кормления грудью.
Передозировка. Специфического антидота нет.
Основными симптомами передозировки Верапамила гидрохлорида является артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, асистолия и атриовентрикулярная блокада разной степени.
При передозировке следует обеспечить тщательный медицинский контроль состояния пациента в палаты интенсивной терапии (артериальное давление, дыхания, ЭКГ).
Пациенту назначают промывание желудка, слабительные средства и активированного угля.
В случае развития выраженной артериальной гипотензии или полной атриовентрикулярной блокады внутривенно назначают изопротеренол, норадреналин, метараминолтартрат, атропин (в обычных дозах), глюконат кальция (10% раствор)- в необычных тяжелых состояниях применяют кардиостимуляторы.
При тахикардии, быстром желудочковом ритме у больных на трепетания и фибрилляцию предсердий, с синдромами WРW и LGL применяют электрическую кардиоверсию, внутривенное введение прокаинамида (новокаинамида) или лидокаина.
Если принять меры не является достаточно эффективными, возможно назначение инотропных препаратов (дофамина или добутамина).
Гемодиализ неэффективный для быстрого выведения Верапамила гидрохлорида из организма.
Особенности использования. Следует придерживаться особенной осторожности при назначении пациентам с сердечной недостаточностью.
Верапамила гидрохлорид может вызвать бессимптомную атриовентрикулярную блокаду первого ступени или проходящее брадикардию. При развитии атриовентрикулярной блокады следует снизить дозу Верапамила гидрохлорида или прекратить прием препарата.
С осторожностью назначают Верапамила гидрохлорид пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, а также пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, усложненною обструкцией левого желудочка, высоким давлением заклинивания в лёгочных капиллярах, нарушением функции синусно-предсердного узла.
У пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна Верапамил гидрохлорид снижает нейромышечную проводимость и увеличивает длительность периода возобновление после нейромышечной блокады, которая вызвана векуронием. Для таких пациентов необходимо снижение дозы Верапамила гидрохлорида.
С осторожностью следует назначать Верапамила гидрохлорид пациентам с нарушением функции печени, в этом случае рекомендуется снизить дозу до 30% от обыкновенной суточной. Следует контролировать длительность РQ-интервала на ЭКГ, а также другие признаки возможного передозировка Верапамила гидрохлорида у пациентов (регулярный контроль артериального давления, ЧСС и ин).
С осторожностью следует назначать Верапамила гидрохлорид пациентам с почечной недостаточностью, тщательно контролировать длительность РQ-интервала, а также другие признаки возможного передозировка Верапамила гидрохлорида.
Больные пожилого возраста могут иметь повышенную чувствительность к действию препарата, даже при условии обыкновенной дозировки.
С осторожностью назначают препарат при оперативных вмешательствах в связи с потенцированием подавляющего влияния на миокард общих анестетиков и на скелетные мышцы – миорелаксантов.
Использование в периоды беременности и лактации. Доказательств тератогенного действия Верапамила гидрохлорида нет, однако его использования в период беременности следует избегать, поскольку препарат проникает через плаценту и обнаруживается в пуповинной вены в период родов, неизвестно, или влияет Верапамила гидрохлорид немедленно или имеет отдаленный побочное действие на плод, а также или влияет он на длительность родов.
Верапамила гидрохлорид проникает в грудное молоко. Через возможность негативного влияния на ребенка, в период приема Верапамила гидрохлорида грудное кормление следует прекратить.
Верапамила гидрохлорид может негативно влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.
При одновременном приёме грейпфрутового сока повышается биодоступность Верапамила гидрохлорида на 30%.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное использование Верапамила гидрохлорида с бета-адреноблокаторами увеличивает взаимное подавляющее действие на автоматизм синоатриального узла, АV-проводимость и сокращаемость миокарда, вследствие этого повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии, АV- и СА-блокад, брадикардии, сердечной недостаточности, особенно при применении высоких доз бета-адреноблокаторов или при их внутривенном введении.
Особенное группу риска представляют пациенты с признаками хронической сердечной недостаточности, выраженной кардиомиопатии или те, которые недавно перенесли инфаркт миокарда. Комбинированная терапия Верапамила гидрохлоридом с бета-адреноблокаторами должна проводится только по четким показаниями и под строгим контролем врача.
Верапамила гидрохлорид потенцирует действие остальных антигипертензивных препаратов (например, вазодилататоров, ингибиторов ангиотензинконвертазы, диуретиков, бета-блокаторов, альфа-блокаторов, празозина и теразозина).
Трициклические антидепрессанты, нейролептики потенцируют гипотензивное действие Верапамила гидрохлорида.
При назначении Верапамила гидрохлорида пациентам, которые принимают препараты наперстянки, следует учитывать, что в начале лечения (1-й неделя) уровень дигоксина в сыворотке крови повышается на 50 - 70%, поэтому нужно откорректировать дозу дигоксина, а его уровень в сыворотке крови периодически контролировать, особенно в начале лечения.
Не рекомендуется комбинация Верапамила гидрохлорида с антиаритмическими препаратами І – III класса.
Верапамила гидрохлорид не следует применять одновременно с дизопирамидом (ритмиленом), прием которого необходимо прекращать за 48 часов до начала использования Верапамила гидрохлорида. Приём дизопирамида может быть возобновлений не раньше, чем через 24 часа после приостановки приема Верапамила гидрохлорида.
При комбинированном применении Верапамила гидрохлорида и флеканида существенно изменяется взаимна подавляющая действие на миокард, потенцируется сокращаемость атриовентрикулярной проводимости и увеличивается длительность реполяризации.
У пациентов с гипертрофической кардиомиопатией при одновременном применении Верапамила гидрохлорида и хинидина может развиться выраженная артериальная гипотензия, поэтому не следует назначать оба препараты вместе.
Вследствие высокой степени связывание Верапамила гидрохлорида с белками его следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают другие препараты, которые имеют сведения свойства (пероральные противозачаточные препараты, гидантоин, салицилаты, сульфаниламиды и производные сульфанилмочевины).
При одновременном применении Верапамила гидрохлорида с солями кальция и витамином Д фармакологический эффект Верапамила гидрохлорида вероятно уменьшается.
Верапамила гидрохлорид может снижать клиренс пропранолола, метопролола- рифампицин, фенобарбитал как индукторы микросомальных ферментов могут снижать эффективность препарата.
Под действием Верапамила гидрохлорида концентрация солей лития, которые принимаются одновременно, в сыворотке крови может изменяться, поэтому пациенты, которые принимают оба препараты, должны быть под тщательным надзором. Аналогичная взаимодействие отмечается при одновременном приёме Верапамила гидрохлорида и теофиллина.
Верапамила гидрохлорид приводит к повышению уровня циклоспорина, карбамазепина и теофиллина в сыворотке крови, при одновременном их применении.
При одновременном применении Верапамила гидрохлорида с ингаляционными анестетиками или с блокаторами нейромышечной передачи, дозы препаратов следует откорректировать, чтобы избежать подавляющего действия на сердечную деятельность. Препарат потенцирует действие миорелаксантов.
Бета-адреноблокаторы, антиаритмики І А класса, сердечные гликозиды, рентгеноконтрастные средства могут потенцировать подавляющее влияние Верапамила гидрохлорид на автоматизм синоатриального узла, АV-проводимость и сокращаемость миокарда.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности – 3 года.
