Золафрен

Золафрен (Zolafren)

международное и химическое название: оlanzapinе- 2-метил-4- (4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиено[2, 3-b][1,5]бензодиазепин;

Основные физико-химические характеристики: таблетки, покрытые оболочкой, бежевого цвета, выпуклые с двух сторон, с борозденкой на одной стороне (таблетки по 5 мг)- таблетки, покрытые оболочкой, бежевого цвета, выпуклые с двух сторон (таблетки по 10 мг);

Состав. 1 таблетка Золафрена содержит оланзапина 5 мг или 10 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия крахмалгликолят, магния стеарат- оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза- полиэтиленгликоль 400, титана диоксид, железа оксид жёлтый, лактозы моногидрат.

Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептические средства. Антипсихотические средства. Диазепины, оксазепины. Оланзапид. Код АТС N05A H03.

Действие лекарства.

Фармакодинамика. Оланзапин является нетипичным антипсихотическим средством (нейролептиком), селективным моноаминергическим антагонистом с сродством с такими рецепторами: серотониновые 5НT_2a/2c, 5HT₃, 5HT₆, допаминовые D₁, D₂, D₃, D₄, D₅, холинергические мускариновые М_1-5, гистаминовые Н₁, а также a₁–адренергическим рецепторам. Оланзапин селективно влияет на мезолимбическую систему без выраженного влияния на экстрапирамидну систему.

Механизм действия препарата оланзапин, как и остальных лекарственных средств, которые применяются для лечения шизофрении, неизвестен. Сделано вывод, что эффективность этого препарата в ликувани шизофрении зависит от комбинации антагониста допамина и серотонина типа (5НТ₂). Оланзапин лучше связывается с рецепторами 5НТ₂, чем с рецепторами D₂. Связывание с последним рецептором слабее, чем в случаях использования обыкновенных нейролептиков. Этот профиль активности оланзапина поясняет позитивное влияние лекарственного средства на симптоматику болезни, а также в единичных случаях возникновение экстрапирамидных нарушений и поздней дискинезии, связанной с лечением оланзапином.

Антагонизм касающиеся остальных, кроме допаминовых и 5НТ₂, рецепторов может пояснять некоторые другие терапевтические эффекты и побочное действие оланзапина. Антагонизм препарата касающиеся мускариновых М_1-5 рецепторов может пояснять его антихолинергическое действие. Антагонизм оланзапина касающиеся гистаминовых Н₁ рецепторов может быть причиной сонливости, а антагонизм касающиеся a₁–адренергических рецепторов поясняет ортостатическое гипотензию.

Фармакокинетика. Оланзапин при приёме внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации в крови через 5 - 8 час. Приём еды не влияет на всасывание оланзапина.

Препарат метаболизируется в печени путём связывания и окисление (40 % дозы). Основным метаболитом является 10-N-глюкоронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. В основном фармакологическая активность препарата зависит от оланзапина, который не поддавался процессу биотрансформации.

Период полувыведения составляет от 21 до 54 час (в среднем 30 час), а клиренс в плазме находится в пределах от 12 до 47 л/час (в среднем 25 л/час).

Выводится оланзапин, в основном, в виде метаболитов, приблизительно 57% с мочой и 30% с калом.

Зависимость между принятой дозой оланзапина и уровнем препарата в плазме крови имеет линейный характер.

Приём оланзапина один раз в сутки в течение недели создает стабильную концентрацию в плазме крови, которая соответствует двойной концентрации после однократной дозы. Концентрация в плазме крови, период полувыведения и клиренс оланзапина могут изменяться в зависимости от пола или возраста пациента, курения. Клиренс оланзапина в плазме крови более низкий у лиц пожилого возраста, женщин и у лиц, которые не курят. Но все эти факторы не является существенными.

Показания для использования. Лечение шизофрении у больных с подтвержденным терапевтическим эффектом в активной фазе лечения. Лечение обострений, поддерживающей и длительной протирецидивной терапии больных шизофренией и с другими психотическими нарушениями с выраженной продуктивной (галлюцинации, автоматизмы) и/или негативной симптоматикою (эмоциональная биднисть, снижение социальной активности, убогость речи), а также сопутствующими аффективными нарушениями.

Биполярные аффективные нарушения. Лечение острых маниакальных или смешанных припадков при биполярном аффективном расстройстве с /без психотических проявлений и с /без быстрой сменой фаз.

Способ использования и дозы. Препарат назначают 1 раз в сутки, независимо от приема еды. Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Следующая суточная доза может составлять от 5 до 20 мг. Установление оптимального дозировки зависит от клинического состояния пациента, а увеличение дозы более 10 мг в сутки должно быть клинически обоснованным. В случае потребности коррекции дозы рекомендуется её повышение или снижение на 5 мг.

Максимальная суточная доза – 20 мг (увеличение дозы выше 15 мг в сутки следует проводить не раньше, как через 4 дня после начала лечения).

Рекомендованная начальная доза для пациентов пожилого возраста, а также лиц с низкой массой тела составляет 5 мг в сутки при условии, что эта доза достаточная для достижения клинического улучшения.

У больных с почечной недостаточностью и/или с печеночной недостаточностью начальная суточная доза составляет 5 мг.

Побочное действие. До наиболее частых симптомов (частота которых превышает 1%) принадлежат: сонливость, повышение массы тела, головокружение, ортостатическая гипотония, астения (слабость), повышение аппетита, запоры, сухость во рту, задержка жидкости (периферические отеки), беспокойства, нарушения личности, акатизия (невозможность сидеть, лежать на одном месте).

До единичных побочных эффектов (частота менее 1%) принадлежат такие: головные боли, рвота, нарушения зрения, паркинсонизм, дискинезии (расстройство точных движений, особенно рук и пальцев), дистония (расстройство мышечного тонуса).

В начальном периоде лечения может происходить повышение уровня пролактина в плазме крови, что в большинстве пациентов возвращается до выходного без прерывания лечения.

Во время длительного лечения может наблюдаться галакторея, отсутствие менструаций, или расстройство менструального цикла, увеличение молочных желёз, гинекомастия. Существенного влияния оланзапина на длительность интервала QT на кривой ЭКГ не установлен. Наблюдалось временное оборотное повышение активности печеночных трансаминаз АСТ (аспарагинтрансферазы) и АЛТ (аланинтрансферазы).

В единичных случаях зафиксироване повышение активности креатининфосфокиназы. Как и при применении остальных нейролептиков, наблюдалась смена картины крови. Редко встречается повышенная светочувствительность.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): проявлениями этого синдрома является вегетативные нарушения (понос, тахикардия, смены артериального давления, повышенное потовыделение, нарушение сердечного ритма), моторные нарушения (ригидность мышц, приступы судорог), нарушение сознания, повышение активности креатининфосфокиназы, миоглобинария (появления миоглобина в мочи), а также острая почечная недостаточность. В случае злокачественному нейролептического синдрома - специфического фармакологического лечения не существует- рекомендуется немедленное отмена антипсихотических препаратов, наблюдение за пациентом с интенсивною симптоматической терапией. Поздние дискинезии: это потенциально необратимый комплекс неконтролированных патологических движений конечностей и туловища. Риск развития этих симптомов больший у людей пожилого возраста, особенно у женщин. Специфического лечения поздних дискинезий не существует, хотя этот синдром может частично или полностью регрессировать после отмены антипсихотических препаратов.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Риск развития закрытоугловой глаукомы. Беременность, лактация. Дети до 18 лет.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, нарушение речи, расширение зрачков, нарушение зрения, нарушение дыхания, гипотензия, экстрапирамидные нарушения.

Лечение. В случае острой передозировки стоит обеспечить проходимость дыхательных путей, обеспечить подачу кислорода и проводить мониторинг за дыханием больного. Следует решить вопрос про использования активированного угля, а также промывание желудка.

В случае гипотензии и коллапса стоит осуществить внутривенное введение жидкости и/или норадреналина. После передозировки препарата Золафрен пациент должен находится под постоянным медицинским наблюдением до момента полного выздоровления.

Особенности использования. Оланзапин не выводится из организма в период диализа. У пациентов с наличием более одного фактора влияния на скорость элиминации оланзапина (пожилой возраст, женский пол, курения) нужно уменьшить начальную дозу препарата до 5 мг.

Во время лечения препаратом следует исключить употребление алкогольных напитков.

В период лечение следует удерживаться от занятий потенциально небезопасными видами деятельности, которые нуждаются в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Поскольку оланзапин действует в первую очередь на центральную нервную систему, лекарственный препарат нужно с осторожностью применять одновременно с другими лекарственными средствами, которые действуют на центральную нервную систему. Вследствие возможности повлечь гипотонию препарат может усилить эффект некоторых антигипертензивных препаратов. Препарат может действовать антагонистически касающиеся фармакологического эффекта леводопы и антагонистов допамина. Одновременное использование с флуоксетином снижает клиренс лекарственного препарата Золафрен- наоборот, карбамазепин повышает его клиренс, подобно омепразола и рифампицина. Одиночные дозы циметидина и лекарственных средств, которые содержат алюминий и магний для приема внутрь (антацидов) не воздействуют на биодоступность Золафрена при его применении внутрь. Клинические сведения и исследования in vitro допускают отсутствие влияния препарата Золафрен на метаболизм большинства лекарственных средств.

Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света, сухом месте при комнатной температуре (15 - 25°С). Срок годности – 3 года.