Пефлоцин
Пефлоцин (Peflocin)
международное и химическое название: pefloxacin;
1-этил-6-фторо-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-1, 4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты метансульфонат;
Основные физико-химические характеристики: таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, удлиненной формы с обоевыпуклой поверхностью;
Состав. 1 таблетка содержит пефлоксацина мезилата дигидрата в перерасчете на 100 % пефлоксацин – 0, 4 г;
другие составляющие: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, тальк, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 4000.
Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Пефлоксацин.
Код АТС J01М А03.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Пефлоцин - противомикробный препарат из группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие, блокирует ДНК-гиразу, репликацию А-субъединицы ДНК, РНК и нарушает синтез белков бактерий. Относительно грамнегативных штаммов эффективно действует как на клетки, что диляться, так и на клетки в стадии покоя- в случае грампозитивных штаммов – только на клетки, которые находятся в процессе миотического деления. Имеет широкий спектр действия. Активный относительно большинства аэробных грамнегативных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp.- индол-позитивных и индол-негативных бактерий: Proteus spp., в т.ч. Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Morganella morganii, Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Neiserii gonorrhoeae, Neiserii meningitidis, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus spp. К препарату чувствительны аэробные грампозитивные бактерии: Staphylococcus spp., (в том числе, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу и метициллинрезистентные), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes- внутриклеточные бактерии: Legionella spp в т.ч. Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamidia spp., а также бактерии, что вырабатывают -лактамазы. Подавляет жизнедеятельность Mycoplasma spp и Helicobacter. К пефлоксацину умеренно чувствительны микроорганизмы: Pneumococcus, Acinetobacter spp., Clostridium perfringens, Pseudomonas spp., Chlamydia trachomatis. К пефлоксацину обнаруживают резистентность грамнегативные анаэробы, Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis. При заболеваниях, обусловленных умеренно чувствительными микроорганизмами, необходимо выяснения чувствительности in vitro. Подавляет микросомальное окисления в клетках печени. Эффективный при лечении бронхолёгочной инфекции на фоне муковисцидоза у пациентов со сниженным иммунитетом.
Фармакокинетика. Абсорбция препарата высокая, через 20 минут после приема внутрь однократной дозы (0, 4 г) всасывается на 90 %. Максимальная концентрация (Cmax) пефлоксацина при приёме однократной дозы препарата в плазме крови составляет 4 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации – 90-120 минут, терапевтическая концентрация выдерживается в течение 12-15 час. После многоразового приема препарата Cmax в крови – 10 мкг/мл- Cmax в слизистой оболочке бронхов – 5 мкг/мл- сравнения между концентрацией в слизистой оболочке бронхов и в плазме крови – 100 %. Связь с белками плазмы крови составляет 25-30 %. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, в т.ч. в бронхиальный секрет, легкие, предстательную железу, спинно-мозговую жидкость и костную ткань. Объем распределения пефлоксацина составляет 1, 5-1, 8 л/кг. Концентрация в спинно-мозговой жидкости после трехразового приема 0, 4 г препарата – 4, 5 мкг/мл, при увеличении дозы до 0, 8 г – 9, 8 мкг/мл- сравнения между концентрацией пефлоксацина в плазме крови и спинно-мозговой жидкости – 89 %.
Концентрация препарата в остальных органах и тканях через 12 час после последнего приема составляет:
щитовидная железа – 11, 4 мкг/г;
слюнной железы – 2, 2 мкг/г,
кожа – 7, 6 мкг/г;
слизистая оболочка носоглотки – 6 мкг/г;
миндалины – 9 мкг/г;
мышцы – 5, 6 мкг/г.
Пефлоксацин метаболизируется в печени путём метилирования до диметилпефлоксацина (имеет немаловажную антибактериальную активность), окиснюеться до N-оксида и конъюгирует с глюкуроновой кислотой с образованием пефлоксацин-глюкуронида.
Период полувыведения препарата (T1/2) составляет 8-10 час, при повторном введении – 12-13 час. Выводится почками – 60 %, с жёлчью – 30 %, остальное – в неизменном виде. Содержание неизмененного препарата в моче через 1-2 часа после приема – 25 мкг/мл, через 12-24 час – 15 мкг/мл. Неизмененный пефлоксацин и его метаболиты обнаруживаются в моче в течение 84 час после последнего введения. Плохо поддается диализу (коэффициент экстракции – 23 %).
Показания к применению. Инфекции, вызванные чувствительными к пpепаpату микроорганизмами: инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов (среднего уха и придаточных пазух носа, глотки и гортани), инфекции глаз, инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей (холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря), инфекции почек, мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта (сальмонеллез, брюшной тиф), инфекции органов малого таза (аднексит и простатит), костей, суставов, кожи и мягких тканей. Интраабдоминальные абсцессы, перитонит, сепсис, эндокардит, менингоэнцефалит, остеомиелит, гонорея, хламидиоз, эпидидимит, мягкий шанкр, хирургические и внутрибольничные инфекции, профилактика хирургической инфекции.
Способ использования и дозы. Пефлоцин принимают внутрь, натощак, дозы подбирают индивидуально, в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов. Таблетки проглатывают, не разжевывая, запивают большим количеством воды.
При неусложненных инфекциях препарат принимают по 0, 4 г 2 раза в сутки. Курс лечения Пефлоцином обычно составляет 1-2 недели и не должен превышать 4 недель.
У больных с нарушением функции печени необходима коррекция режиму дозировки: при незначительных нарушениях препарат применяют в дозе 0, 4 г 1 раз на сутки- при более выраженных нарушениях – 0, 4 г 1 раз на 36 час- при тяжелой патологии печени – 0, 4 г 1 раз на 2 суток. Пациентам с нарушениями функции почек (при клиренсе креатинина ниже 20 мл/минут) необходимо применять препарат по 0, 2 г 2 раза в сутки.
Лицам пожилого возраста дозу препарата уменьшают приблизительно на 1/3 от обыкновенной дозы.
Побочное действие Пефлоцина. У некоторых больных возможно проявление побочного действия препарата. А именно:
со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль;
со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, повышена утомляемость, бессонница, повышение судорожной готовности;
со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (при применении дозы 1600 мг/сутки);
дерматологические реакции: кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, фотосенсибилизация;
со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, тендинит.
При применении терапевтических доз препарата побочные явления возникают редко, носят обратный характер и не нуждаются в приостановке лечения препаратом.
Противопоказания. Повышенная индивидуальная чувствительность к фторхинолонов, пефлоксацина и остальных компонентов препарата, гемолитическая анемия, церебральный атеросклероз, эпилепсия, нарушение функции печени и почек, судорожный синдром неустановленной этиологии, дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, беременность, период кормления грудью, детский возраст (до 15 лет).
Передозировка. Возможно усиление побочного действия препарата.
Лечение. Приостановка лечения препаратом, симптоматическая терапия.
Особенности использования. При смешанных инфекциях с выделением разных микробных ассоциаций при перфоративных процессах в брюшной полости, при инфекциях малого таза препарат комбинируют с препаратами, что активные относительно анаэробов (метронидазол, клиндамицин). Для предупреждения развития резистентности в период лечения при стафилококковых инфекциях для усиления антибактериального эффекта препарат комбинируют с аминогликозидами, пиперацилином, азлоцилином, цефтазидимом. В связи с возможностью появления фотосенсибилизации, в период лечения следует избегать влияния УФ-облучения.
При лечении Пефлоцином необходимо воздержаться от вождения транспортными средствами и деятельности, что требует концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении пефлоксацина с аминогликозидами отмечается синергизм относительно синегнойной палочки, что позволяет уменьшить дозу аминогликозида и снизить риск развития ото- и нефротоксического действия последнего.
Пефлоксацин усиливает действие непрямых антикоагулянтов, значительно снижает протромбиновый индекс (у пациентов, которые принимают непрямые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать картину крови).
Абсорбция пефлоксацина замедляется при одновременном применении с антацидами.
Одновременный прием пефлоксацина и циметидина приводить к снижению общего клиренса и увеличение периодов полувыведение пефлоксацина.
При одновременном применении с теофиллином повышает концентрацию в плазме и период полувыведения теофиллина.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности – 2 года.
