Противоопухолевый препарат винбластин
Винбластин — алкалоид растения барвинок розовый. Его экстракт вызывает значительное снижение лейкоцитов. Это стало основанием для применения в онкологии.
Четко прослеживается миелодепрессивное действие винбластина, пень которого дозозависима. Обеднение костного мозга миелоидными точными элементами начинается в первые часы после введения препарата: уменьшается количество зрелых клеток, выявляются признаки их созревания, затем реагируют миелоциты и миелобласты.
Со стороны эритропоэза наблюдается лишь умеренное снижение молодых форм. В мегалобластах встречается обилие митотических форм без особых повреждений в них. Содержание мегакариоцитов не изменяется, в восстановительной фазе их количество даже увеличивается.
Видео: ТРО Союз: Противоопухолевые препараты БГУ
Повреждение клеток лимфоцитарного ряда незначительное — их количество уменьшается умеренно. Выраженное разрушение миелоидных ментов происходит у животных даже после введения небольших токсических доз препарата.
Винбластин проявляет кратковременное лимфотропное действие, как высокие дозы вызывают распад клеточных элементов в лимфоузлах и селезенке, которая опустошается. Распавшиеся клеточные элементы накапливаются в РЭС. В яичках и слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки изменения умеренные.
После введения винбластина у животных часто развиваются пневмонии, что связывают с ослаблением защитных сил организма. Препарат в оказывает слабое иммунодепрессивное действие. Подавление пролиферации клеток в лимфоидных органах сопровождается торможением антителообразования в регионарных лимфатических узлах и резким угнетением его в селезенке.
Важно, что у винбластина отсутствует перекрестная резистентность к другим цитостатикам, в частности к алкилатам.
Противоопухолевое действие винбластина обнаружено на различных по природе и строению моделях трансплантированных опухолей, также на индуцированных новообразованиях.
Установлено, что асцитные формы опухолей при внутрибрюшинной аппликации более чувствительны к препарату, чем другие солидные опухоли или солидные формы тех же опухолей.
Видео: Метотрексат Эбеве / Mehtotrexate Ebewe
В чувствительных к препарату опухолях через 3—6 ч после введения отмечается отчетливое нарушение процесса деления клеток, которое сохраняется довольно длительно. Это выгодно отличает винбластин от других противоопухолевых алкалоидов растительного происхождения. Суть цитологических измен опухолевых клетках сводится к своеобразной агрегации хромосом.
Глубокие цитологические изменения вызывает винбластин в дифференцированных опухолях кожи, индуцированных мелантреном, в то время как алкилирующие соединения в этих участках вызывают незначительные изменения.
Ультраструктурные нарушения выявляются уже через 3—6 ч, через 48-72 ч обнаруживаются клеточные тяжи, содержащие вакуоли и эозинофильные капли.
Механизм действия
Винбластин является антимитотическим средством. Подобно колхамину, он избирательно блокирует митотическое, клеток на стадии метафазы. Уже через несколько часов после препарата в профазе обнаруживается грубая хроматинная структура, опухолевых клеток, а в метафазе появляются множественные патологические митозы с беспорядочным разбрасыванием хромосом. Все это приводит к появлению большого количества гигантских многоядерных клеток. Установлено, что клеточные элементы костного мозга повреждаются не только в фазе митоза, но и в фазах, предшествующих митозу. Клетки лимфатических узлов повреждаются в интерфазе, что проявляется замедлением прохождения их по митотическому циклу и уменьшением выхода делящихся клеток в митоз. Задержка клеток в интерфазе продолжается не менее 48 ч. Винбластин ингибирует также синтез РНК и процессы полимеризации белка микротрубочек тубулина.
Дегенеративные изменения выявляются и в митохондриальном аппарате клеток, что свидетельствует о возможности нарушения энергетического обмена. В биохимическом механизме действия препарата на опухоль обнаружено, что он влияет главным образом на утилизацию глутаминовой кислоты и аргинина и оказывает определенное влияние на обмен пролина, глутамина и триптофана. Винбластин не тормозит утилизацию аденина клетками, но усиливает отдачу гипоксантина.
Способ применения, дозы
Винбластин вводят внутривенно раз в неделю или раз в 2 нед. Лечение начинают с дозы 5 мг (0,1 мг/кг веса тела), а при необходимости и показаниях дозу увеличивают до 15—20 мг ( не больше) на взрослого больного. Препарат можно применять длительно в суточной дозе 10 мг раз в 10 дней. Средняя курсовая доза винбластина составляет 100 мг (0,1 г), но ее следует индивидуализировать. Не рекомендуется применять препарат ежедневно малыми дозами, поскольку при методе возможны возникновение конвульсий, постоянные или времени неврологические расстройства.
Видео: Разработка противоопухолевых препаратов в БГУ
Внутримышечно или подкожно вводить препарат противопоказано!
Побочное действие
В период лечения винбластином могут быть слабость, диспепсия (тошнота, рвота, диарея), стоматит, миелодепрессия, умеренно выраженная и обратимая лейкопения, реже — тромбоцитопения. При передозировке иногда наблюдается : нейротоксичность (слабые парестезии, крапивница, атаксия, атония кишок). На второй день после инъекции препарата может повышаться температура, появляться головная боль. При попадании препарата под кожу возникают воспаление, флебиты. Изредка бывает алопеция.
Противопоказания
Тяжелые сопутствующие заболевания, болезни печени, почек, лейкопения.
Форма выпуска и хранение
Препарат выпускают в ампулах или флаконах, содержащих по 5 или 10 мг лиофилизированного сульфата винбластина, в комплексе с растворителем. Хранят препарат в темном, прохладном месте по списку А.
Препарат импортируется из Венгрии, Англии, Швеции, Германии, Белы Швейцарии, США, Канады. В России производится под названием «Роэевин». Его можно поставлять к нам из-за рубежа, но для этого надо договориться о поставках. Грамотное составление договора поставки опытными юристами в будущем может избавить от многих проблем. Для этого можно порекомендовать компанию pravoleg.ru, которая занимается также большим спектром других юридических вопросов юридическая консультация по гражданству РФ или упрощенный порядок получения гражданства РФ. Ее юристы быстро и качественно делают свою работу.
