Пенициллий крапивный, лимонно-желто-зеленый, зеленоватый - токсинобразующие микроскопические грибы

Penicillium urticae В a i h i е г — пенициллий крапивный

Пенициллиоуртицетоксикоз (Penicilliourticetoxicosis)

Грибы данной группы образуют токсический антибиотик патулин, который действует на клетки культуры тканей, снижает количество лимфоцитов крови, ингибирует ряд ферментов.
Токсичность патулина для мышей: ЛД50 составляет 25—35 мг/кг внутривенно, 10—15 мг/кг подкожно, 35 мг/кг перорально. В острых опытах при применении сублетальных доз у животных отмечаются тяжелые патологические изменения органов и тканей. У кошек наблюдается антидиуретическое действие патулина.
Согласно данным английских авторов, изучавших фармакологию патулина, гибель белых мышей, крыс и кроликов при внутривенном введении сопровождается конвульсиями. При вскрытии обнаружены следующие характерные изменения: эдема легких (они темнооранжевого цвета), брюшина и печень переполнены жидкостью, отчетливо видна правосторонняя сердечная недостаточность. Наибольшая токсичность патулина проявлялась при подкожном введении.
В хронических опытах на мышах при пероральном введении 0,5 мг токсина на 20 г веса через две недели у животных отмечалась эдема легких. При подкожном введении вещества в дозе 0,01 мг на 20 г веса в течение 11 дней у всех животных наблюдались эдема и спайки в месте инъекции- незначительная потеря веса у мышей наступала в конце введения последней дозы и более значительная — неделю спустя- при внутрибрюшном введении не отмечено видимых поражений, но наблюдалась также незначительная потеря веса. Изучено действие патулина на кожу, конъюнктиву, кровяное давление, изолированное сердце, дыхание и др. Антибиотик повышает проницаемость расширенных кровеносных сосудов (и, следовательно, уровень образования эдем), тормозит заживление искусственных ран, т. е. является тканевым ядом. Обладает антидиуретическим действием в субтоксических дозах, стимулирует дыхание и вазомоторные центры мозга, ослабляет гладкие мышцы. Показано, что патулин в определенных концентрациях ингибирует в культуре рост клеток фибробластов сердца. Антибиотик обладает кумулятивным действием, в организме связывается ферментативным путем и не обнаруживается (Broom, 1944).
Таким образом, заражение продуктов и кормов патулинобразующими видами пенициллия для организма небезопасно.
Нами установлено наличие P. urticae в почве, на растительных остатках, грубых кормах, плодах при хранении и на других субстратах.

Penicillium viridicatum West.— пенициллий зеленоватый

Пенициллиовиридикатотоксикоз (Penicillioviridicatotoxicosis)

Датские исследователи (Kjogh, Hasselager, 1968) установили токсичность и этиологическое значение гриба в заболеваниях свиней в Данни («плесневые нефрозы»). Особенно широко заболевание  распространяется во влажные годы в период уборки урожая ржи и ячменя. Клинические и патологоанатомические признаки экспериментально воспроизведенного заболевания при скармливании свиньям заплесневелого ячменя были идентичны наблюдаемым при естественном заболевании животных.

Рис. 17. Влияние скармливания токсического ячменя, зараженного Penicillium viridicatum 67В, на рост (а) и потребление воды у крыс (б).

Таблица 8
Изменение веса тела и веса почек у крыс при экспериментальном нефротоксикозе от введения P. viridicatum 67 В

* Крысы с кровоточащей язвой.
** Крысы с кровоточащей язвой, у которых обнаружена глюкоза в моче.
В опытах на крысах, искусственно зараженных чистыми культурами, выделенными из заплесневелого ячменя, положительный результат получен со штаммом P. viridicatum 67 В. Отмечено значительное снижение роста (до 35%), увеличение потребления воды (до 60%) и экскреции мочи у подопытных животных (рис. 17). Наиболее характерными патологическими признаками были также увеличение веса почек, дегенерация клеток канальцев, образование соединительной ткани и цист (табл. 8).
P. viridicatum образует антибиотик виридикатин, обладающий незначительной антибактериальной активностью против Mycobacterium tuberculosis (Билай, 1961).

Penicillium citreo-viride В i о и г g е — пенициллий лимонно-желто-зеленый

Пенициллиоцитреовиридитоксикоз (Penicilliocitreoviriditoxicosis)

Образует токсин цитреовиридин. Токсичность гриба изучена в связи с выяснением этиологии издавна известного и в некоторые годы распространенного в Японии заболевания под названием «сердечной бери-бери» (Uragushi, 1961а, 1961b, 1961с, 1965, 1968). В представлениях об этиологии «бери-бери» долго господствовала авитаминозная теория, однако данные о фатальных случаях заболевания людей все же противоречили ей.
Гриб выделен из заплесневелого риса, употреблявшегося в пищу населением. Заболевание в тяжелой форме сопровождается поражением центральной нервной системы, двигательных нервов спинного и костного мозга, приводящим к прогрессивному параличу и парезу дыхательных путей- поражается сердце и сердечно-сосудистая система.
В острых опытах на различных животных, которым скармливался рис, зараженный P. citreo-viride и токсином, воспроизведен симптомокомплекс и патологические изменения, наблюдаемые при острых формах заболевания «бери-бери» людей. При введении сублетальных доз отмечены переполнение вен, геморрагия, гемосидерозы печени и селезенки, набухание печени и почек. Полученные результаты позволяют предположить, что острая форма «сердечной бери- бери» является острым микотоксикозом, вызываемым нейротоксином цитреовиридином. Токсичность риса инактивируется обработкой ультрафиолетовыми лучами и прогреванием зерна на солнце (Kinosita, Schicata, 1965).
Разработаны методы культивирования гриба на синтетических средах и природных субстратах и методы выделения токсина.
Аналогичные заболевания отмечены в Северной Африке и Восточном Китае (Uraguchi, 1968).

Токсичность антибиотиков некоторых видов пеницилла и аспергилла

Примечание: б — внутрибрюшинное введение антибиотика, к — подкожное, в — внутривенное, о — пероральное.
* Для кроликов.
Многие виды пенициллиев, нередко поражающих продукты, сырье и корма, образуют токсические антибиотики — цитринин, пеницилловую, микофеноловую и другие кислоты (табл. 9). Их патогенное действие в настоящее время изучается. Цитринин токсичен для кроликов, мышей, крыс. Он вызывает потерю веса и повышение диуреза. Поражение печени характеризуется жировой инфильтрацией, поражение почек — гломерулонефрозом, деформацией и удлинением клеток каналов.
Гризеофульвин, переносимый животными в сравнительно высоких дозах, в больших дозах обладает гепатокарциногенностью для молодых мышей (Epstein, Andrea, Joshi, Mantel, 1969), оказывает патогенное действие на клетки эпителия кишечника и зародыша. Доза 100—200 г/ кг при одноразовом введении прекращает митоз в мета-фазе- в цитоплазме отмечается дезориентация и рассеивание хромосом, но видимой интоксикации не наблюдается, и ткани быстро восстанавливаются. Влияние гризеофульвина на митоз аналогично действию колхицина (Paget, Walpoll, 1958).
Изучение токсических свойств пеницилловой кислоты, которая впервые была выделена в 1913 г. Олсберном и Блэком, связано с заболеванием людей пеллагрой, возникавшим от употребления пораженной грибом кукурузы.