Кларимакс
Кларимакс (Clarimax)
Общая характеристика:
международное и химическое название: clarithromycin- 6-О-метилэритромицин;
Основные физико-химические характеристики: таблетки 250 мг: жёлтого цвета (возможны вариации жёлтого до цвета слоновой кости), овальные, обоевыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с отпечатком "250" на одной стороне, другой бок гладкий или с отпечатком логотипа "Р";
таблетки 500 мг: жёлтого цвета (возможны вариации жёлтого до цвета слоновой кости), овальные, обоевыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с отпечатком "500" на одной стороне, другой бок гладкий или с отпечатком логотипа "Р";
Состав. 1 таблетка содержит кларитромицина 250 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, крахмал прежелатинизированный, кроскармелозы натриевая соль, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, краситель жёлтый;
1 таблетка содержит кларитромицина 500 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, крахмал прежелатинизированный, кроскармелозы натриевая соль, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, краситель жёлтый.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин. Код АТС J01F A09.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Кларитромицин проявляет противобактериальное действие за счет связывания с 50S-рибосомальной субъединицей чувствительных до этого антибиотика бактерий, что приводит к торможению в них белкового синтеза.
Кларитромицин проявляет активность касающуюся разных аэробных и анаэробных грампозитивных и грамнегативных микроорганизмов, а также большинстве микроорганизмов комплекса Mycobacterium avium.
Кроме самого препарата его метаболит 14-гидроксипроизводное кларитромицина также имеет противобактериальное активность, что вносить вклад в суммарную активность при приёме кларитромицина. При этом 14-гидроксипроизводное кларитромицина является в 2 раза более активным относительно Haemophilus influenzae в сравнении с выходным препаратом. Однако активность метаболита относительно микроорганизмов комплекса Mycobacterium avium в 4-7 раз ниже, чем у кларитромицина.
Кларитромицин проявляет бактерицидную активность относительно Helicobacter pylori. Эта активность выше при нейтральном значении рН.
Существуют сведения про перекрестную резистентность к азитромицину. Необходимо иметь ввиду возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидными антибиотиками, а также линкомицином и клиндамицином.
Кларитромицин не проявляет ингибирующего эффекта на виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas и на другие грамнегативные бациллы, которые не ферментують лактозу.
Кларитромицин проявляет антибактериальную активность относительно нижеуказанного спектра микроорганизмов.
Грампозитивные бактерии: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus.
Грамнегативные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Legionella pneumophilla, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordetella pertussis.
Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Borrelia burgdorferi, Toxoplasma gondii, комплекс Mycobacterium avium (MAC), что состоит из Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellular, Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii.
Анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Propionibacterium acnes, Bacteroides melaninogenicus.
Микоплазми: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.
Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность кларитромицина в таблетках по 250 и 500 мг составляет около 50 %. В присутствии еды всасывание кларитромицина в кишечнике немного задерживается, что, однако, не влияет на показатели биодоступности этого препарата. Таким образом, таблетки кларитромицина можно применять независимо от приема еды.
При приёме дозы кларитромицина здоровыми людьми натощак пик препарата в сыворотке крови достигается в течение двух часов. Равновесная концентрация кларитромицина в сыворотке крови, которая достигается через 2-3 дня от начала приема препарата, составляет приблизительно 1 мг /л при приёме кларитромицина в дозе 250 мг два раза в день и 2-3 мг /л – при приёме кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день. Время полувыведения для кларитромицина составляет около 3-4 часов при дозе 250 мг два раза в день и 5-7 часов – при дозе 500 мг два раза в день.
Отклонение от линейности фармакокинетики кларитромицина при приёме препарата в рекомендованных дозах 250 мг два раза в день и 500 мг два раза в день незначительные. При дозе 250 мг два раза в день пик стационарной концентрации основного метаболита кларитромицина, его 14-ОН-производной – около 0,6 мг /л при периоде полувыведение 5-6 часов. При дозе 500 мг два раза в день пик стационарной концентрации этого метаболита кларитромицина – до 1 мг /л при периоде полувыведение 7 часов. При обоих дозах кларитромицина стационарна концентрация этого метаболита, как правило, достигается за 2-3 часа.
У взрослых ВИЧ-инфицированных больных при суточной дозе кларитромицина 2 000 мг, разделенной на два приема, максимальная концентрация препарата в сыворотке крови составляет 5-10 мг /л, а при повышении дозы еще в два раза (4 000 мг в день в два приема) в этой ж категории больных регистрировали максимальный содержимое препарата в крови около 27 мг /л.
При приёме кларитромицина в дозе 500 мг три раза в день средняя равновесная величина максимальной концентрации была на 31% выше (3, 8 мкг/мл), а минимальной концентрации – на 119% выше (1, 8 мкг/мл), чем при приёме кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день, а расхождения периода полувыведения при сравнении этих двух схем приема кларитромицина не отмечалось.
При приёме препарата в дозе 250 мг два раза в день приблизительно 20% от принятой дозы в неизменном виде выводится с мочой. При дозировании 500 мг два раза в день эта величина достигает 30%. Клиренс кларитромицина почками относительно независимый от дозы. Основным метаболитом кларитромицина, которые проявляются в моче, является 14-гидроксикларитромицин, на часть которого приходится 10-15 % количества препарата, что поступило, при дозе 250 или 500 мг два раза в день.
Остаток препарата, что поступил в организм, переходить в жёлчь и выводится с фекалиями, где обнаруживается 5-10% принятой дозы, большей частью в виде продуктов N-диметилирования и 14-гидроксилирования кларитромицина.
Равновесные концентрации кларитромицина у лиц с нарушенной функцией печени практически не отличаются от таких у здоровых лиц. Вместе с тем, концентрация 14-гидроксикларитромицина у лиц с нарушенной функцией печени немного ниже. При этом такое снижение образования 14-гидроксикларитромицина частично компенсируется повышением клиренса кларитромицина почками.
Кларитромицин хорошо распределяется в тканях и жидкостям организма, в результате чего его концентрации там могут превышать концентрации в сыворотке крови.
Показания для использования. Кларимакс показан для лечения инфекций верхних дыхательных путей: фарингит и тонзиллит, вызванные бета-гемолитическими стрептококами группы А, острый синусит, средний отит- инфекций нижних дыхательных путей: острый и хронический бронхит (вызванные микроорганизмами, включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу), пневмония- инфекций кожи- инфекций, обусловленных нетуберкулёзными микобактериями: для предотвращения распространение микобактериальных инфекций у больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией, а также для лечения локализованных или распространенных микобактериальных инфекций.
Кларимакс применяют в комплексной терапии для ликвидации Helicobacter pylori у больных с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.
Кларимакс применяют для лечения инфекций, обусловленных чувствительными к препарату микроорганизмами (микоплазмоз, токсоплазмоз, уреаплазмоз, хламидиоз, лепра).
Способ использования и дозы. Кларимакс принимают перорально, с едой или независимо от приема еды.
Инфекции дыхательных путей и кожи
Взрослым и детям старше 12 лет с инфекциями дыхательных путей или кожи кларитромицин назначают, как правило, в дозе от 250 до 500 мг два раза в день в течение 7-14 дней. В случае инфекций с более тяжелым ходом или инфекций, обусловленных менее чувствительными микроорганизмами, препарат дозируют на уровни верхней границы.
Для лечения инфекций, обусловленных бета-гемолитическим стрептококом группы А, препарат следует принимать 10 дней.
Детям до 12 лет дозировки кларитромицина – 7,5 мг /кг каждые 12 часов, в течение 5-10 суток.
В случае нарушения функции почек, если клиренс креатинина составляет менее 30 мл/минут, дозу кларитромицина следует уменьшить пополам, то есть до 250 мг один раз в день, или, соответственно, 250 мг два раза в день в случае инфекций с более тяжелым ходом. В таких больных курс лечения кларитромицином не должен превышать 14 дней.
При соединении нарушение функции почек и печени, а также в тяжелых случаях почечной недостаточности необходимо дальнейшее снижение дозы кларитромицина или увеличение интервала между приёмом препарата. Если нарушение функции печени не сопровождается почечной недостаточностью, дозировки кларитромицина можно не изменять.
Эрадикация Helicobacter pylori
Для эрадикации Helicobacter pylori применяют трехкомпонентную схему терапии с омепразолом и амоксициллином и кларитромицин в дозе 500 мг два раза в сутки.
У больных с повышенной чувствительностью к препаратам пенициллинового ряда для эрадикации Helicobacter pylori используют двукомпонентную схему терапии, при этом дозу кларитромицина увеличивают до 500 мг три раза в сутки.
Микобактериальные инфекции
Взрослым больным с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией Кларимакс назначают для профилактики диссеминации микобактерий в дозе 500 мг два раза в сутки. Курс профилактического лечения устанавливается доктором индивидуально.
Больным СПИДом взрослым, для лечения диссеминированной микобактериальной инфекции, Кларимакс назначают в комплексе с другими препаратами, эффективными относительно микобактерий, включая этамбутол и рифампд. Рекомендованная доза составляет 500 мг два раза в сутки. Лечение необходимо проводить пожизненно, даже если клинически отмечается улучшения состояния и улучшаются результаты бактериологического исследования.
Побочное действие. Большая часть побочных явлений имеет слабовыраженный и проходящий характер.
Побочные явления общего характера: головная боль, астения, боль в спине, в груди.
Явления со стороны сердечно-сосудистой системы: как и при применении остальных антибиотиков группы макролидов, при лечении кларитромицином изредка отмечают удлинения интервала QT, желудочковую тахикардию, мерцания и трепетания желудочков.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боли в животе, диспепсия, рвота, запор, метеоризм, сухость во рту, глоссит, стоматит, анорексия, обесцвечивания языка, гепатомегалия. В ряде случаев отмечается также смена цвета зубов, что носить обратный характер и снимается при применении соответствующих зубных паст.
Как и при применении остальных антибиотиков группы макролидов, при применении кларитромицина в ряде случаев отмечают нарушение функции печени, включая повышение активности ферментов печени, гепатоцелюлярный и /или холестатический гепатит с желтухой или без неё. Отмечены также несколько случаев панкреатита.
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, шум в ушах, ощущение тревоги, бессонница, нервозность, ночные кошмары, сонливость, депрессия, затуманивание сознания, нарушение ориентации, галлюцинации. Отмечены единичные случаи судорог.
Нарушения со стороны органов дыхания: ринит, кашель, одышка, астма.
Кожные симптомы: зуд, высыпание, аллергические реакции. При обнаружении аллергической реакции на кларитромицин прием препарата необходимо прекратить.
Нарушения метаболизма: отмечены нечастые случаи гипогликемии, хотя некоторые с таких больных в процессе терапии с применением кларитромицина принимали также гипогликемические препараты или инсулин.
Нарушения со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, расстройство слуха, нарушение зрения, конъюнктивит. В ряде случаев отмечено проходящая потеря слуха, слух, как правило, возвращался после отмены препарата. Отмечены случаи нарушения нюху, обыкновенно в соединении с нарушениями вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы: гематурия, вагинальный монилиаз, вагинит, дисменорея.
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: эозинофилия, анемия, лейкопения, тромбоцитемия. Отмечены нечастые случаи тромбоцитопении.
Изменения лабораторных показателей
Ферменты печени: повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, повышение содержимого суммарного билирубина (на часть каждой с отмеченных изменений приходится менее 1% общего количества больных).
Гематологические показатели: снижение количества лейкоцитов (менее, чем у 1% случаев), увеличение протромбинового времени (1%).
Показатели функционирование почек: повышение содержимого азота мочевины в крови (4%), повышение уровня креатинина в сыворотке крови (менее, чем у 1% случаев).
Противопоказания. Кларимакс противопоказаний больным с повышенной чувствительностью к кларитромицина, эритромицина или остальных макролидных антибиотиков. Не следует применять кларитромицин одновременно с такими препаратами, как астемизол, терфенадин, цизаприд или пимозид. Кларитромицин противопоказаний при тяжелых заболеваниях печени, порфирии, в период беременности и кормления грудью.
Кларимакс не следует назначать детям до 12 лет, поскольку таблетки в дозах, что выпускаются, не пригодны для деления на нужны ребенку дозы. Кларимакс можно применять для лечения детей только в этом случае, если рекомендованные дозы, которые выходят с индивидуальных рассчитанных доз, будут кратны дозам таблеток препарата, что выпускаются. При этом эти дозы не должны превышать доз, рассчитанных на массу тела больных детей.
Передозировка. Симптомы передозировки: нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), головная боль, ощущение тревоги. Назначается промывание желудка и симптоматическая терапия.
Приём большой дозы кларитромицина может повлечь аллергические реакции.
Кларитромицин связывается с белками на 70%. Данные, что свидетельствовали б про элиминацию кларитромицина при гемодиализе или перитонеальном диализе, отсутствуют.
Особенности использования. Для того чтобы эрадикация Helicobacter pylori была успешною, а риск появления резистентных штаммов – минимальным, лечения кларитромицином следует проводить, строго придерживаясь предложенной схемы. В таких случаях не следует применять амоксициллин в соединении с кларитромицином у больных с почечной недостаточностью, поскольку вопрос про дозировки этих препаратов в таких больных пока остается открытым.
Развитие резистентности при применении кларитромицина для эрадикации Helicobacter pylori следует расценивать как возможный риск лечения с использованием кларитромицина, особенно при использовании сравнительно менее эффективных схем использования препаратов.
Использование людьми пожилого возраста. Если препарат применяется людьми пожилого возраста с нарушениями функции почек, необходимо откорректировать дозу кларитромицина. При изучении стационарных концентраций кларитромицина и его метаболиты у лиц пожилого возраста, что принимали препарат в дозе 500 мг два раза в день, было зарегистрировано повышение максимального содержимого в крови как кларитромицина, так и его 14-гидроксипроизводной.
Использование в период беременности и лактации. Специальных исследований препарата в строго контролированных условиях у беременных женщин не проводилось. Назначение кларитромицина беременным, особенно в течение первых трёх месяцев беременности, допустимо только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода, связанный с применением этого препарата. Если беременность настала в процессе приема препарата, пациента необходимо проинформировать про потенциальную опасность продолжения приема препарата для плода.
Безопасность кларитромицина для младенцев при его применении женщинами, которые кормят грудью, не установлена. Однако известно, что препарат переходить в грудное молоко, а это является потенциальным риском для организма младенцев.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Кларитромицин является ингибитором цитохрома Р450 3А4. Вследствие этого может повышаться концентрация в сыворотке крови или замедляться выведение остальных препаратов при их соединительном применении с кларитромицином. В таких случаях в процессе лечения может понадобиться контроль и корректирование концентрации примененных препаратов в сыворотке крови.
Макролиды могут влиять на метаболизм терфенадина и цизаприда, который приводит к повышению содержимого этих препаратов в сыворотке. Это может приводить к аритмии, сопровождающиеся увеличением продолжительности интервала QT, желудочковой тахикардии, мерцания и трепетания желудочков.
Концентрация карбамазепина, дигоксина, теофиллина в сыворотке крови может повышаться при одновременном применении с кларитромицином.
Концентрация в сыворотке крови циклоспорина, такролимуса может повышаться при применении их с кларитромицином, что может обусловить определения токсических эффектов.
Иногда сполучне использования кларитромицина и дизопирамида вызывает повышение содержимого последнего в сыворотке крови, что приводит к фибрилляции желудочков и увеличение продолжительности интервала QT.
При соединительном применении кларитромицина с препаратами, которые содержат эрготамин, могут отмечаться ишемические реакции. В некоторых случаях при таком соединительном применении обнаруживаются признаки токсичности, обусловленной алкалоидами, который приводит к выраженного периферического спазма сосудов и дизестезии.
При соединительном применении кларитромицина с лансопразолом отмечается незначительная смена содержимого в сыворотке крови как лансопразола, так и 14-гидроксипроизводной кларитромицина, что, однако, не требует корректирование доз препаратов.
Влияние омепразола на повышение сывороточного содержимого кларитромицина выраженный меньшей мерой. При этом использования омепразола приводит к некоторого повышение содержимого кларитромицина в тканях и слизистых секретах организма.
Изредка при соединительном применении кларитромицина с ингибиторами HMG-Co-редуктазы, ловастатином и симвастатином, как осложнения отмечается дистрофические измерения поперечнополосастой мышечной ткани.
Кларитромицин уменьшает величину клиренса мидазолама и триазолама, что может привести к усилению фармакологических эффектов этих препаратов.
При соединительном применении кларитромицина с рифабутином или рифампином отмечается снижение содержимого кларитромицина в сыворотке крови. В свою очередь, может повышаться концентрация рифабутина, как в сыворотке, так и в тканях организма, что может увеличивать риск появления токсических явлений.
При соединительном применении ритонавира в дозе 200 мг три раза в день и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день проистекает выраженное снижение показателей метаболизации кларитромицина.
В случае соединительного использования кларитромицина с индинавиром была установлена наличие метаболических взаимодействий между указанными препаратами.
Наблюдается усиление антикоагулянтных эффектов при соединительном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов.
Совместное использования кларитромицина и зидовудина в ВИЧ-инфицированных взрослых больных может приводить к снижению одинаковых концентраций зидовудина. В этом случае кларитромицин, очевидно, замедляет всасывание зидовудина в кишечнике. Чтобы избежать такой взаимодействий, рекомендуется принимать кларитромицин и зидовудин в разное время.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15-25°С, в герметической упаковке, в защищенном от света месте. Срок годности – 5 лет.
