Лефлок
Лефлок (Leflock)
международное и химическое название: levofloxacin;
(-)- (S)-9-фтор-2, 3-дигидро-3-метил-10- (4-метил-1-пиперазинил)-7-оксо-7Н-пиридо[1, 2, 3, -где]-1, 4 бензоксазин-6-карбоновой кислоты гемигидрат;
Основные физико-химические характеристики:
| таблетки по 250 мг: | таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, с обоевыпуклой поверхностью; |
| таблетки по 500 мг: | таблетки удлиненной формы, покрытые оболочкой светло-розового цвета, с обоевыпуклой поверхностью; |
Состав. 1 таблетка содержит 250 мг или 500 мг левофлоксацина гемигидрата в перерасчете на 100 % левофлоксацин;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, тальк, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид, макрогол 4000, краситель Sunset Yellow E.E.C. E110.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.
Код АТС J01M A12.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Левофлоксацин – производное фторхинолонов, характеризируется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается вследствие торможения бактериального фермента ДНК-гиразы, который принадлежит к II типа топоизомераз. ДНК-гираза является важным ферментом бактерий и основным катализатором процессов дупликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Следствием такого торможения является невозможность дальнейшего размножение бактериальных клеток.
Спектр активности препарата содержит грампозитивные, грамнегативные бактерии, вместе с неферментирующими бактериями, которые часто вызывают нозокомиальную инфекцию, а также атипичные микроорганизмы, такие как С.pneumoniae, C.trachomatis, M.pneumoniae, L.pneumophila, Ureaplasma, а также такие патогены, как микобактерии, H.pylori, и анаэробы, чувствительны к левофлоксацину. Подобно к остальным фторхинолонов Лефлок неактивный относительно спирохет.
К препарату чувствительны грампозитивные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus haemolyticus methi-S, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci grup C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes- грамнегативные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglоmerans, Enterobacter cloacae, Escherichia сoli, Haemofilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis +/ -, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens- анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus;
другие, такие как Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
К действию препарата непостоянно чувствительны:
грампозитивный аэроб Staphylococcus haemolyticus methi-R;
грамнегативной аэроб Burkholderia cepacia;
анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.
К действию препарата резистентным является грампозитивный метициллинрезистентен Staphylococcus aureus.
Фармакокинетика. После перорального приема левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается с пиком концентрации в плазме через час.
Биодоступность – почти 100 %. Прием еды тормозит всасывание препарата. После приема разовой дозы 250 мг время достижения максимальной концентрации устанавливается через 1, 6-1,0 часа и составляет 2, 8-0,4 мкг/мл, после приема 500 мг – 1, 3-0,6 часа и 5, 1-0,8 мкг/мл соответственно. Приблизительно 30-40 % препарата связывается с белками плазмы крови. Стабильная концентрация препарата достигается через 3 суток. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроты, органы мочеполовой системы, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.
Метаболизируется в очень незначительном количестве до дезметиллевофлоксацина и левофлоксацин N-оксида. Эти метаболиты представляют менее 5 % количества препарата, что выводится с мочой.
После орального приема левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (Т1/2 составляет 6-8 часов). В неизмененном виде с мочой в течение 24 часов выводится 70 % и за 48 часов – 87 %- в кале через 72 часа обнаруживается 4 % принятой внутри дозы.
Показания к применению. Инфекции, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: нижних дыхательных путей (хронический бронхит, пневмония), ЛОР-органов (синусит, средний отит), мочевыводящих путей и почек (в т. ч. острый пиелонефрит), половых органов (в т. ч. урогенитальный хламидиоз), кожи и мягких тканей (атеромы, что нагноилась, абсцесс, фурункулы).
Способ использования и дозы. Лефлок принимают один или два раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности возбудителя.
Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не более 14 дней. Рекомендовано продолжать лечение по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителям.
Таблетки Лефлока следует проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, принимать можно как вместе с едой, так и без неё. Что касается дозировки следует придерживаться таких рекомендаций для пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/минут:
| Показания | Суточная доза | Продолжительность лечения |
| Острые синуситы | 500 мг 1 раз | 10-14 дней |
| Обострения хронического бронхита | 250-500 мг 1 раз | 7-10 дней |
| Внегоспитальные пневмонии Видео: Nicolas Le Floch/Николя Ле Флок - 1сезон 1/2 [TV-1 1/2] | 500 мг 1-2 раза | 7-14 дней |
| Усложненные инфекции мочевыводящего тракта, включительно с пиелонефритом | 250 мг 1 раз | 7-10 дней |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 250-500 мг 1-2 раза | 7-14 дней |
Дозировка для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/минут:
| Клиренс креатинина, мл/минут | 250 мг /24 час | 500 мг /24 час | 500 мг /12 час |
| 50-20 | Перша доза: 250 мг- следующие дозы: 125 мг /24 час | Перша доза: 500 мг- следующие дозы: 250 мг /24 час | Перша доза: 500 мг- следующие дозы: 250 мг /12 час |
| 19-10 | Перша доза: 250 мг- следующие дозы: 125 мг /48 час | Перша доза: 250 мг- следующие дозы: Видео: Nicolas Le Floch/Николя Ле Флок - 3сезон 1/2 [TV-3 1/2]125 мг /24 час | Перша доза: 250 мг- следующие дозы: 125 мг /12 час |
| Менее 10 (в том числе гемодиализ и ТАПД*) | Перша доза: 250 мг- следующие дозы: Видео: Nicolas Le Floch/Николя Ле Флок - 4сезон 1/2 [TV-4 1/2]125 мг /48 часов | Перша доза: 250 мг- следующие дозы: 125 мг /24 час | Перша доза: 250 мг- следующие дозы: 125 мг /24 час |
*Длительный амбулаторный перитонеальный диализ.
После гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа дополнительные дозы не нужны.
Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекция дозы не необходима, поскольку левофлоксацин незначительной мерой метаболизируется в печени.
Для пациентов пожилого возраста с ненарушенной функцией почек нет необходимости в изменении дозировки.
Побочное действие. Общие реакции повышенной чувствительности к препарату и реакции со стороны кожи: редко – анафилактические и анафилактоидные реакции с такими признаками, как крапивница, спазм бронхов и, возможно, тяжёлая удушье, а также в единичных случаях – отек мягких и слизистых оболочек (например, лица и слизистой оболочки глотки).
Очень редко возможны внезапное понижение артериального давления и шок- повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучения.
Трапляються единичные случаи тяжелого высыпания на коже и слизистых оболочках с образованием волдырей, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная мультиформная эритема. Общим реакциям повышенной чувствительности могут иногда предшествовать более легкие реакции со стороны кожи. Вышеназванные реакции могут возникнуть уже после первой дозы препарата и в течение нескольких минут или часов после его приема.
Со стороны пищеварительного тракта и обмена веществ: часто – тошнота, понос, в отдельных случаях – отсутствие аппетита, рвота, боль в животе, нарушения пищеварения. Редко возможны кровавые поносы, которые в единичных случаях могут быть признаками воспаление кишечника, в том числе псевдомембранозного колита.
Очень редко возможно снижение сахара в крови (гипогликемия), который имеет особенное значение для больных сахарным диабетом. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, потения, дрожание конечностей.
Видео: Nicolas Le Floch/Николя Ле Флок - 3сезон 2/2 [TV-3 2/2]
Со стороны нервной системы: в единичных случаях возможны головная боль, головокружение, сонливость, нарушения сна. Редко возникают неприятные ощущения, например, парестезии в кистях, дрожание, беспокойство, состояния страха, судорожные приступы и затуманивание сознания. Очень редко – нарушения зрения и слуха, нарушение вкусовых ощущений и нюху, снижение ощущение ощупывании, а также психопатические реакции, такие как галлюцинации и депрессивные смены настроения, нарушения процессов движения, в том числе при ходьбе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко возможны тахикардия, понижение артериального давления, очень редко – коллапс (подобный шока).
Со стороны мышц, сухожилий и костей: редко возможны поражения сухожилий, в том числе их воспаление, боль в суставах или мышцах. Очень редко – разрыв сухожилий (например, разрыв Ахиллового сухожилий). Эта побочное действие может выявиться в течение 48 часов от начала лечения и поразить Ахилловое сухожилий обоих ног. Мышечная слабость, которая может иметь особенное значение для больных на тяжелую миастению. Единичные случаи поражения мускулатуры (рабдомиолиз).
Воздействие на печень и почки: часто – повышенные показатели печеночных ферментов (АЛТ, АСТ). В некоторых случаях – повышение показателей билирубина и креатинина в сыворотке крови. Очень редко – печёночные реакции, такие как воспаление печени. Ухудшение функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности, например, вследствие аллергических реакций (интерстициальный нефрит).
Воздействие на кровь: в отдельных случаях возможны эозинофилия, лейкопения. Редко – нейтропения, тромбоцитопения, которая может повлечь повышенную склонность к кровоизлияний или кровотечений. Очень редко – агранулоцитоз, который может привести к тяжелым симптомов болезни (долговременная или рецидивирующая лихорадка, фарингит, выраженное болезненное самочувствие). Единичные случаи – гемолитическая анемия, снижение количества всех видов клеток крови (панцитопения).
Другие побочные явления: в отдельных случаях – общая слабость (астения). Очень редко – понос, аллергические реакции со стороны лёгких (аллергический пневмонит) или небольших кровеносных сосудов (васкулит). Использование каких-либо антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанных с их влиянием на нормальную микрофлору организма. С этой причины может развиться вторичная инфекция, которая требует дополнительного лечения.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к Лефлоку или к остальным хинолонов, эпилепсия, жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного использования хинолонов, возраст до 18 лет, беременность, лактация.
Передозировка. Симптомы передозировки прежде всего касаются центральной нервной системы (затуманивание сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы). Кроме того могут быть нарушения со стороны пищевого тракта (тошнота), а также поражения слизистых оболочек.
Лечение. Симптоматическое. Лефлок не выводится с помощью диализа. Специфического антидота нет.
Особенности использования. При лечении больных пожилого возраста следует учитывать частые случаи ограничения функции почек, что требует соответственной дозировки.
Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с потенциально небезопасными механизмами, следует воздержаться от выполнение такой работы в период приема препарата.
Во время лечения Лефлоком возможно развитие припадков судорог у больных с предыдущим поражением головного мозга, обусловленным, например, инсультом или тяжелой травмою. Несмотря на то, что эффект фотосенсибилизации отмечается достаточно редко, для его предотвращения больным не рекомендуется без особенной потребности поддаваться влияния сильного солнечного излучения.
При подозрении на псевдомембранозный колит следует срочно прекратить лечение Лефлоком.
Возможно развитие разрывов сухожилий у больных пожилого возраста, поэтому при подозрении на тенденит следует срочно прекратить использование Лефлока и начинать лечение пораженного сухожилий.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Абсорбция Лефлока существенно уменьшается при одновременном приёме с антацидами, которые содержат магний и алюминий, а также с препаратами, которые содержат соли железа. Рекомендованный промежуток времени между приёмами Лефлока и указанными препаратами должен составлять не менее 2 часов.
Биодоступность Лефлока значительно уменьшается при одновременном приёме с сукралфатом. Промежуток времени между приёмами этих препаратов должен составлять не менее 2 часов.
В клинических исследованиях не установлен взаимодействий между Лефлоком и теофиллином, однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, что уменьшают судорожный порог.
Пробенецид и циметидин замедляют выведение Лефлока. Почечный клиренс препарата снижается в присутствии пробенецида на 34 %, а в присутствии циметидина – на 24 %. Благодаря этому оба препараты способны блокировать канальцевую секрецию Лефлока.
Необходимо быть осторожным при одновременном назначении препаратов, которые воздействуют на почечную секрецию, в том числе пробенецида и циметидина, особенно пациентам с нарушенной почечной функцией.
Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с Лефлоком.
При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) необходимо контролировать показатели коагуляции.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности – 2 года.
