Эмбриональное кроветворение - практическая гематология детского возраста

Кроветворная ткань развивается уже на ранних этапах эмбриогенеза человека. Первые очаги кроветворения у эмбриона находятся в островках желточного мешка. Затем происходит последовательная смена очагов кроветворения — печень, селезенка, костный мозг (табл. 1).
Первый период гемоцитопоэза начинается на 2—3 нед. развития эмбриона. Из центральных клеток кровяных островков внеэмбриональной мезенхимы образуются примитивные клетки крови, а из расположенных по периферии образуются сосуды. Кровяные клетки в основном представлены примитивными эритробластами. Это клетки округлой формы, больших размеров, содержащие ядро. На первых неделях эмбриогенеза поступающие в кровяное русло эритроидные клетки содержат ядро, но уже к концу 6 нед. внутриутробного развития в кровеносном русле имеются первичные эритроциты, утратившие ядро. Главной особенностью кроветворения является то, что уже на этом этапе в желточном мешке эмбриона содержатся стволовые полипотентные клетки, дающие начало всем росткам кроветворения. Односторонняя направленность дифференцировки стволовых клеток в сторону эритроцитопоэза в период кроветворения в желточном мешке, вероятно, обусловлена влиянием микроокружения и гуморальным воздействием.
На 4—5 нед. желточный мешок подвергается атрофии, и кроветворная функция его постепенно прекращается. На этом заканчивается первый этап и начинается собственно эмбриональное кроветворение. На 3—4 нед. эмбриогенеза происходит закладка печени, которая на 5—6 нед. становится источником кроветворения — печеночный период гемопоэза. Первыми элементами, продуцируемыми печенью, являются первичные эритробласты (мегалобласты), которые превращаются в первичные эритроциты (мегалоциты). На 2—3 мес. внутриутробного развития уже начинают образовываться вторичные эритробласты, постепенно замещая примитивные элементы. В период печеночного кроветворения основную массу составляют эритроидные клетки, но уже на 8—10 нед. внутриутробного развития определяются предшественники гранулоцитарного ряда.
Кроветворение в печени достигает максимума к 18—20 нед. внутриутробного развития и в дальнейшем начинает снижаться. Как правило, к концу внутриутробного периода кроветворение в печени прекращается.
В конце 3 мес. жизни эмбриона почти одновременно закладываются селезенка и костный мозг. С 12-й недели внутриутробного развития селезенка включается в процесс кроветворения. Роль селезенки как универсального органа кроветворения в пренатальный период ограничена. В течение нескольких недель в мезенхиме селезенки имеются колонии стволовых полипотентных клеток, обеспечивающих эритроцитопоэз, гранулоцитопоэз, образование мегакариоцитов. Затем в селезенке происходит развитие лимфатических очагов и с 20-й недели эмбриогенеза начинается интенсивный лимфопоэз. Селезенка утрачивает функции универсального органа кроветворения и начинает продуцировать В-лимфоциты, несущие иммуноглобулины. Однако селезенка, как и лимфатические узлы, является вторичным лимфоидным образованием, основную роль она играет в постнатальдый период. В период эмбриогенеза, а также в первые годы постнатального развития человека важное значение в лимфопоэзе принадлежит первичным лимфоидным органам, которыми у позвоночных является тимус, а у птиц — фабрициева сумка.

Таблица 1. Развитие гемопоэтической системы человека (Н. С. Кисля к, Р. В. Ленская, 1978)

Тимус закладывается на 5—6 нед. внутриутробного развития, а с 9—10 недели в его строме уже обнаруживаются первые лимфоциты.
В эмбриогенезе тимус играет активную роль как орган, предопределяющий дифференцировку Т-лимфоцитов. Гистофункциональное становление тимуса как органа происходит довольно быстро и уже с 20-й недели внутриутробного развития тимоциты эмбриона аналогичны тимоцитам ребенка. Роль тимуса в лимфопоэзе сохраняется в ранний постнатальный период, угасает только после становления периферической лимфатической системы и перемещения труда лимфопоэза.
Развитие периферической лимфатической ткани начинается в начале 4 мес. внутриутробной жизни. Первые зачатки лимфатических узлов появляются в области шейных лимфатических мешков. Полного развития лимфатическая система достигает уже после рождения ребенка.
На 13—14-й неделе внутриутробного развития в костном мозге появляются первые очаги кроветворения. Их локализация постепенно меняется. В ранний эмбриональный период они сосредоточены в трубчатых костях (диафизы бедренной, плечевой костей), по мере развития костного скелета они перемещаются в плоские губчатые кости.
У детей первых лет жизни в диафизах трубчатых костей сохраняются очаги кроветворения, так как 50 % всей костномозговой субстанции со* ставляет красный костный мозг. Начиная с 6 лет, происходит замещение красного костного мозга жировым костным мозгом, и центры гемоцитопоэза остаются в плоских губчатых костях и эпифизах длинных трубчатых костей. Уже на ранних этапах внутриутробного развития костный мозг содержит полипотентные стволовые клетки, хотя в основном имеет миелоидную направленность кроветворения — эритро-, грануло- и мегакариоцитопоэз. Тем не менее костный мозг имеет большое значение и в развитии В-клеток, хотя он не аналогичен фабрициевой сумке птиц. К моменту рождения ребенка экстрамедуллярные очаги миелоцитопоэза почти полностью ликвидируются и центром кроветворения становится костный мозг, вначале трубчатых, а позже плоских губчатых костей. Селезенка и лимфатические узлы сохраняют свое значение в процессах лимфоцитопоэза.