Фармакологическая регуляция психических процессов - фармакологическая регуляция психических процессов

Видео: Bioseminars.ru: Рауль Гайнетдинов - Трансгенные модели заболеваний человека

КРАТКИЙ ИСТОРИЧЕСКИЙ ОЧЕРК
Проблемой регуляции психических процессов занимается специальный раздел фармакологии — психофармакология. Термины «психофармакология», «психотропные препараты» неоднократно подвергались критике в связи с неточным определением понятий. Однако они прочно вошли в научную литературу, несмотря на их определенную условность.
К задачам современной психофармакологии относятся:

1. синтез новых психотропных соединений, превосходящих имеющиеся препараты по эффективности и обладающих менее выраженными побочными и токсическими свойствами;
2. изучение их влияния на психические функции в норме и патологии, функции нервной системы и других органов и тканей;
3. исследование механизмов действия этих веществ на уровне целостного организма, клеточном и молекулярном уровнях;
4. использование данных о механизмах действия психотропных веществ для раскрытия биологических основ функционирования мозга, организации психических функций, причин их нарушения, выявления структуры рецепторов мозга и для конструирования новых активных препаратов.

Согласно научному прогнозу, в ближайшие десятилетия будет отмечаться дальнейший рост потребления сердечно-сосудистых, психотропных и гериатрических средств. Поэтому совершенствование путей изыскания лекарственных средств этого профиля остается и на будущее актуальной задачей. А ее решение возможно лишь через раскрытие механизмов действия веществ на психические функции в норме и патологии.
Вопросы истории психофармакологии неоднократно освещались в литературе, особенно в 50—60-х годах [Снежневский, 1961- Невзорова, 1963- Темков, Киров, 1971- Александровский, 1973- Раевский, 1976- Авруцкий, 1964]. Наиболее полный исторический очерк представлен в монографическом сборнике Usdin, Forrest «Психотерапевтические средства» [1976]. В связи с этим имеет смысл лишь кратко охарактеризовать основные события, сыгравшие историческую роль в развитии психофармакологии. Это тем более интересно и важно, что ретроспективный взгляд позволяет более четко оценить роль каждого из них в последующих достижениях науки.
Возникновение психофармакологии как самостоятельного раздела науки обычно относят к 1952 г., когда французские психиатры Delay и Deniker впервые сообщили об успешном лечении больных с различными формами психических заболеваний новым лекарственным препаратом хлорпромазином, который впоследствии получил множество названий, в том числе ларгактил, аминазин, плегомазин и др.
Неоднократно обсуждался вопрос, можно ли считать это событие действительно «краеугольным камнем» психофармакологии. Возражения основываются на том факте, что и до хлорпромазина имелось большое количество веществ, способных воздействовать на психические функции. Среди них обычно называют кофеин, бром, алкоголь, наркотические препараты, психотомиметические средства — гашиш, мескалин и др., которые в небольших дозах повышают настроение, работоспособность, улучшают запоминание. Не отвергая этих доводов, следует все же подчеркнуть, что с введением в практику хлорпромазина и других производных фенотиазина появилась возможность фармакологического воздействия нового типа. Отличительными особенностями этих препаратов следует считать: а) нормализующее избирательное действие па определенные психотические нарушения- б) четкие различия в их влиянии на психические функции больных и здоровых людей.
Специфическое действие хлорпромазина и близких к нему препаратов обнаруживалось лишь в условиях патологии- на здоровых они оказывали малодифференцированное общеугнетающее действие. Такое же недифференцированное, глубокое угнетающее действие они оказывают при невротических состояниях, в связи с чем они плохо переносятся больными неврозами. Эта избирательность в действии на психотические нарушения нашла свое подтверждение и объяснение в последующих исследованиях механизмов действия группы нейролептиков.
Подобная же направленность действия на определенные психопатологические нарушения характерна и для других групп психотропных препаратов — антидепрессантов и транквилизаторов.
В то же время упомянутые выше давно известные препараты не обладают такой избирательностью воздействия именно на болезненные, патологические расстройства. Их эйфоризирующее, стимулирующее или седативное влияние в большей степени обнаруживается у здоровых людей или при нерезко выраженных невротических, эмоциональных сдвигах. Более того, в условиях патологии эффекты этих веществ могут изменяться и извращаться.
Именно эта впервые появившаяся возможность избирательно влиять на определенные и наиболее значимые для психиатрической клиники нарушения психической деятельности и вызвали такой бурный интерес всего мира к хлорпромазину. Поэтому во всех развитых странах началась интенсивная работа по синтезу аналогов. В короткое время появились тысячи производных фенотиазина, тиоксантена, бутирофенонов, обладающих близкими к хлорпромазину свойствами или превосходящих его по активности.
Значение психотропных препаратов для психиатрической клиники не без оснований сравнивают с ролью антибиотиков в лечении инфекционных и воспалительных процессов. И действительно, при-
менение психофармакологических средств преобразило облик психиатрических больниц, поставило терапию психических заболеваний на новую, более высокую и совершенную ступень развития. Применение этих препаратов уменьшило глубину психических нарушений, снизило инвалидизацию больных, вернуло обществу, производству огромное количество ранее изолированных и нетрудоспособных людей.
Использование психотропных средств вышло далеко за рамки психиатрической клиники. Они широко применяются в клинике нервных и внутренних болезней, в хирургии и анестезиологии, онкологии и при кожной патологии.
Помимо этого, психотропные препараты используются в нейрофизиологических, биохимических, нейрохимических исследованиях. Они являются удобным и незаменимым инструментом при изучении структуры функции определенных областей и систем мозга, свойств ферментов. Именно с их помощью были открыты все основные рецепторы мозга. Так, нейролептиками последовательно пользовались при изучении ретикулярной формации мозга, лимбической системы, экстрапирамидных ядер, в последующем — для исследования морфологии и функционального значения медиаторных систем, особенно норадренергической и дофаминергической. С их помощью была выявлена гетерогенность дофаминовых рецепторов, дофаминовых систем мозга. Нейролептики незаменимы при изучении активности и свойств дофамин чувствительной аденилатциклазы, кальмодулина, фосфодиэстеразы, транспортных АТФаз и пр.
Другой спорный вопрос в истории психофармакологии касается следующего положения. Обнаружение психотропных свойств препаратов нередко относят к счастливым и в значительной степени случайным клиническим находкам. С этим нельзя полностью согласиться. История открытия психотропных свойств первых нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов на самом деле была связана с тремя моментами.
Оно было подготовлено предшествующим развитием определенных разделов органической химии и фармакологии, интенсивным поиском физиологически активных веществ в этих рядах соединений. Так, производные фенотиазина были вначале синтезированы с целью получения антигистаминных препаратов- прогнозировалось наличие у них свойств, связанных с влиянием на вегетативную нервную систему. Именно на этом пути при изучении вегетотропных свойств хлорпромазина и была выявлена его психотропная активность.
Существенную роль сыграла блестящая клиническая интуиция тех первых клиницистов, которые испытали новые препараты и сумели четко выделить оригинальность, новизну психотропного действия веществ и описать тип этой активности, дать ему подробную характеристику. Особенно наглядно роль клинической интуиции может быть продемонстрирована на примере открытия новой группы психотропных препаратов — антидепрессантов после изучения его первого представителя — имипрамина (мелипрамина, тофранила). Последний был передан как аналог хлорпромазина с более слабой нейролептической активностью на испытания в клинику и здесь были выявлены принципиально новые — антидепрессивные свойства этого препарата.
Также велика роль первых фармакологов, изучавших спектр активности новых препаратов в эксперименте. Особенно это касается открытия фармакологических свойств группы транквилизаторов, когда необычные седативные и миорелаксантные эффекты синтезированных производных пропандиола и 1,4-бензодиазепина подсказали экспериментаторам наличие у них нового типа седативной активности и заставили настойчиво рекомендовать их испытания в клинике, которая подтвердила прогноз фармакологов.
Не останавливаясь подробно на всех нюансах истории психофармакологии, которая полна волнующих научных событий и представляет самостоятельный интерес, отметим лишь наиболее важные события.

1. Синтез 11 декабря 1950 г. P. Charpantier хлорпромазина среди других производных фенотиазина в поиске активных противомалярийных и антигистаминных препаратов.
2. Использование в 1951 г. французским хирургом Laborit [1952] хлорпромазина в хирургической практике, обнаружение у него вегетотропных — холино- и адреноблокирующих — свойств, а также особого успокаивающего действия, что послужило основанием для передачи его в психиатрическую клинику.
3. Исследование хлорпромазина в психиатрической клинике Delay и Deniker [1952] у больных с различными психотическими нарушениями. Обнаружение нового типа действия, направленного на купирование психотического возбуждения, ослабление или блокаду галлюцинаторно-бредовых расстройств.
4. Открытие в 1957 г. антидепрессивной активности у имипрамина [Kuhn, 1957] и ипрониазида [Kline, 1958].
5. Обнаружение в 1957—1958 гг. транквилизирующих и мышечнорасслабляющих свойств хлордиазепоксида [Randall, 1961], мефеназина и мепробамата [Berger, 1957, 1958] вначале в фармакологических экспериментах, а затем подтверждение и уточнение их в клинике. Независимо друг от друга Randall и Berger тонким чутьем исследователей сумели оценить необычность седативных свойств первых транквилизаторов и указать на новый тип активности.
6. Открытие антиманиакальных и профилактических свойств солей лития [Cade, 1949] при аффективных психозах.
7. Выявление галлюциногенных, психотомиметических эффектов (ЛСД-25) диэтиламида лизергиновой кислоты [Hofmann, 1947, 1961- Stoll, 1947].

Видео: Функции эндокринной системы и её значение для организма.

В дальнейшем происходило развитие знаний об этих группах препаратов, синтез аналогов, раскрытие механизмов их эффектов.
Большой вклад в развитие отечественной психофармакологии сделан советскими исследователями, успешно работающими в области клинического и экспериментального изучения свойств психотропных препаратов.
Работы Г. Я. Авруцкого [1964—1981], Р. Я. Вовина [1964], Т А Невзоровой [196В], А. Б. Смулевича [1968], А. В. Снежневского [1961], Т. Я. Хвиливицкого [1965] проложили путь психофармакологии в психиатрические клиники нашей страны, позволили оценить значимость новых групп лекарственных средств, уточнить показания к их применению.
Исследования экспериментаторов-психофармакологов JI. X. Алликметса [1981], Э. Б. Арушаняна [1976], А. В. Вальдмана [1979], Ю. И. Вихляева [1966], В. В. Закусова [1967, 1973], И. П. Лапина [1964, 1966], М. Д. Машковского [1970, 1983] и др. расширили возможности доклинического изучения особенностей спектра действия психотропных препаратов, механизмов их влияния на функции мозга.