Отношение различных групп психотропных препаратов к эпилептической активности - фармакологическая регуляция психических процессов

Вопрос о влиянии некоторых групп психотропных препаратов на эпилептический процесс неоднократно обсуждался в литературе. Причина имеющихся противоречий в этой проблеме кроется в следующих наблюдениях.

1. В клинике неоднократно описывалась способность некоторых нейролептических препаратов (чаще это касалось хлорпромазина) при длительном введении больным с различными психическими заболеваниями неэпилептического характера вызывать эпилептические припадки и специфические изменения ЭЭГ [Попов, Невзорова, 1956- Зак, 1957- Lomas, 1955].
2. Способность вызывать эпилептические нарушения отмечалась как постоянное свойство антидепрессантов [Delay, Deniker, 1961].
3. С другой стороны экспериментальные и клинические исследования продемонстрировали в ряде случаев положительное действие тех же нейролептиков и антидепрессантов на эпилептический процесс [Вольф, 1974- Лаврецкая, 1977].

Мы подвергли специальной проверке действие разных представителей групп нейролептиков и антидепрессантов на судорожный синдром у экспериментальных животных. Использован набор моделей, который учитывает различные возможные механизмы развития судорожной активности: 1) электросудорожный припадок у мышей и крыс- 2) пароксизмы, вызванные у мышей химическими агентами (коразолом, стрихнином, бикукуллином внутривенно): 3) пенициллиновый эпилептогенный очаг, созданный аппликацией пенициллина (50 ЕД через вживленную канюлю) на сенсомоторную область коры мозга крыс- 4) припадок, вызванный аудиогеновым раздражителем (100 ДБ, 1,5 мин) у крыс линии Крушинского—Молодкиной [Лаврецкая и др., 1981J.
Такой набор тестов позволяет всесторонне охарактеризовать отношение разных фармакологических агентов к судорожному синдрому. При этом были выявлены следующие закономерности.

1. Нейролептики с выраженными седативными свойствами (хлорпромазин, левомепромазин, хлорпротиксен) не только не усиливают, но заметно ослабляют действие всех судорожных агентов.
2. Еще более выраженное защитное, антиэпилептическое действие оказывают антидепрессанты с седативным компонентом в спектре активности, особенно амитриптилин. Только антидепрессанты с сильными стимулирующими свойствами, преимущественно ингибиторы МАО, в большинстве тестов оказывают провоцирующее влияние и потенцируют эффекты судорожных агентов.
3. Нейролептики с преимущественно сильным дофаминоблокирующим действием, напротив, усиливают эпилептическую активность. Отмечена определенная корреляция между силой дофаминоблокирующего эффекта и способностью провоцировать эпилептические нарушения. Так, наиболее мощные нейролептические препараты

(флуфеназин-деканоат, трифлуперидол, пимозид и др.) обладают и наиболее выраженными провоцирующими эпилептогенными свойствами (табл. 32).
Таблица 32. Влияние некоторых нейролептиков и антидепрессантов на судорожный эффект коразола, стрихнина, бикукуллина

* Разница с контролем статистически достоверна.

1. Особенно четко эпилептогенные свойства некоторых нейролептиков и антидепрессантов обнаруживаются в экспериментах с аппликацией этих препаратов на зоны мозга с низким судорожным порогом, в частности на сенсомоторную зону коры мозга. При этом в течение 5—7 мин возникают характерные эпилептические изменения ЭЭГ, а иногда и судорожный пароксизм.

Все полученные в эксперименте данные были затем подтверждены в клинике при исследовании характера и частоты припадков, изменений ЭЭГ у больных эпилепсией в процессе лечения указанными психотропными препаратами [Лаврецкая, 1977].
Способность психотропных средств так или иначе воздействовать на эпилептический процесс не вызывает удивления. Их влияние на медиаторные системы мозга, рецепторы, обмен биогенных аминов должно сказываться на течении любого процесса, связанного с мозгом, в том числе и эпилептического. Тем не менее назвать нейролептические и некоторые антидепрессивные препараты противоэпилептическими (как это делает Menardi [1974]) нет оснований. Их действие на судорожный синдром неоднозначно и зависит от спектра активности. Даже такие препараты, как хлорпромазин и левомепромазин, которые в небольших дозах блокируют эпилептическую активность, в более высоких дозах (15 мг/кг) ее усиливают (табл. 32). Видимо, это зависит от преобладания в больших дозах этих препаратов дофаминоблокирующего эффекта, в то время как малые дозы могут оказывать преимущественно седативное, адрено-, холино-, гистаминоблокирующее действие. Такой вывод подтверждается экспериментальными наблюдениями: хлорпромазин в высокой дозе вызывает выраженную и длительную каталепсию, которая преобладает над всеми другими эффектами.
Интересно отметить, что мнение о влиянии транквилизаторов на эпилептический процесс также не является однозначным. С одной стороны, их прямо относят к противоэпилептическим препаратам, некоторые из них (клоназепам, диазепам) являются препаратами выбора при эпилептическом статусе [Боголепов и др., 1971- Камянов, 1972- Gastaut el а., 1971- Milovanovic, 1971- Eadie, Tyrer, 1983]. С другой стороны, описывается способность транквилизаторов вызывать эпилептические припадки или усиливать имеющиеся эпилептические нарушения [Browne, Penry, 1973- Edwards, 1974]. Нами также отмечены существенные расхождения между экспериментальными данными о высокой противосудорожной активности этой группы препаратов и клиническими наблюдениями. В клинике транквилизаторы могут применяться лишь как дополнительное средство, один из компонентов в комплексе противоэпилептических средств. Они не заменяют классические, «базисные» антиконвульсанты при длительном применении для контроля припадков и изменений ЭЭГ. Только некоторые транквилизаторы, а именно диазепам, клоназепам, нитразепам, продолжают применяться в клинике эпилепсии с целью купирования эпилептического статуса или для лечения особых форм припадков (ночных).
Это расхождение между результатами экспериментального и клинического изучения транквилизаторов потребовало специального выяснения. Только исследование тонких механизмов действия транквилизаторов и антиконвульсантов позволило выявить различия в их влиянии на эпилептическую активность.