Исследования психотропной активности новых соединений - фармакологическая регуляция психических процессов
ЭТАПЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ХИМИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
Поступающие новые химические соединения подвергаются вначале внеэкспериментальному анализу. При этом сравнительному анализу подвергаются следующие характеристики новых химических соединений.
- По специально разработанной программе проводится сравнение химической структуры нового вещества со структурой имеющегося банка активных соединений. Обнаружение определенных общих фрагментов молекулы с известными группами психотропных препаратов является основанием для прогноза данного типа психонейротропной активности [Авидон и др., 1983].
- Исследуются некоторые физико-химические параметры молекулы вещества с целью обнаружения характерных особенностей, описанных для нейропсихотропных средств, в том числе: а) ван-дервальсов объем, б) молекулярная рефракция, в) топологические индексы — молекулярные связуемости, г) число ароматических ядер в молекуле, д) количество неподеленных электронных пар [Кабанкин и др., 1981].
- Изучаются особенности взаимодействия некоторых психотропных препаратов с соответствующими рецепторами мозга, на этой основе моделируется топология активных центров рецептора и затем выявляются те особенности структуры новых химических соединений, которые должны обеспечивать их наиболее эффективную связь с рецептором [Кац, 1983].
Часть поступающих на исследование соединений относится к рядам с уже известными видами нейропсихотропной активности, другая — к рядам, где ранее психотропная активность не выявлялась. Таким образом, постоянно сочетаются целенаправленный и нецеленаправленный поиски.
После поступления веществ в лабораторию психофармакологии начинается этап первичного испытания веществ на психотропную активность. Его программа может несколько сокращаться при направленном поиске в рядах соединений с уже известным типом психотропной активности. В случае обнаружения активного соединения следует этап уточняющего и углубленного исследования. При выявлении выраженной активности, превышающей активность эталонных препаратов данной группы, принимается решение о «сквозных» испытаниях с целью выявления иных видов активности, побочных эффектов. Далее следует этап изучения безопасности нового потенциального препарата с последующей передачей материалов в Фармакологический комитет с целью проведения его клинических испытаний. Одновременно проводится изучение механизмов его действия на уровне целостного организма, молекулярно-клеточном уровне, исследование фармакокинетики нового препарата. Этапы исследования новых психотропных соединений представлены на схеме.
Регистрация новых химических соединений
Структурно-логический анализ и прогноз типа активности
Первичные испытания веществ на психотронную активность
Уточняющие и углубленные исследования выявленных активных соединений
Сквозные испытания нового потенциального психотропного средства с целью выявления иных видов активности, побочных эффектов
Изучение безопасности нового потенциального психотропного препарата
Исследование фармакокинетики
Исследование механизмов действия нового препарата
Передача материалов в Фармакологический комитет и проведение клинических испытаний
Как в случае обнаружения активности, так и в случае ее отсутствия сведения о результатах исследования должны возвращаться к химикам для их учета при планировании дальнейшего синтеза биологически активных веществ.
