Анализ результатов первичных испытаний и заключение об активности вещества - фармакологическая регуляция психических процессов

Указанная программа первичного испытания позволяет не пропустить вещества, обладающие каким-либо типом психотропной и противосудорожной активности, а также получить довольно обширную информацию о характере его действия на ЦНС. При правильном анализе результатов первичных исследований удается выявить следующие виды активности: 1) нейролептическую, 2) антидепрессивную, 3) транквилизирующую, 4) психостимулирующую, 5) гипноседативную, 6) противосудорожную, 7) психотомиметическую, 8)        центральную норадренергическую, 9) центральную холинергическую, 10) центральную дофаминергическую, 11) центральную серотонинергическую, 12) центральную ГАМКергическую.
Заключение о типе активности основывается на характерном для Каждой группы препаратов сочетании эффектов. В табл. 28 представлены основные и наиболее типичные эффекты, которые наблюдаются при первичном изучении основных групп психотропных препаратов по описанной выше программе (рис. 9).

Рис. 9. Дифференцирование групп препаратов по тестам первичного отбору

Характер штриховки соответствует выраженности эффектов (не включены тесты взаимодействия)

Таблица 28. Характеристика групп психотропных препаратов по результатам первичных испытаний

Таким же образом но данным первичных испытаний могут быть охарактеризованы и другие группы препаратов. Например, для снотворных характерно сочетание наркотического эффекта, снижения двигательной активности, потенцирования эффекта гексенала, некоторого ослабления (но не блокады) эффектов апоморфина, ареколина, никотина. Противосудорожные отбираются по способности блокировать действие коразола и тонико-экстензорную фазу электросудорожного припадка. Центральные м-холиномиметики и антихолинэстеразные препараты могут быть выявлены по способности в малых дозах вызывать легкий стимулирующий эффект и потенцировать действие ареколина, усиливая не только тремор, но и индуцируя судороги, слюнотечение, потоотделение, иногда гибель животных в этом тесте. В больших дозах данная группа препаратов сама вызывает возбуждение, судороги, тремор, гипергидроз, потенцирует эффекты не только ареколина, но и других стимуляторов медиаторных систем мозга (апоморфина, фенамина, никотина, 5-окснтриптофана). Центральные м- и н-холино-блокаторы вызывают легкий седативный эффект и блокаду ареколинового и никотинового гиперкинезов. Альфа- и бета-адреномиметики оказывают мягкое стимулирующее действие на поведенческие реакции животных, потенцируют эффекты апоморфина и фенамина. Адреноблокаторы оказывают действие, близкое к группе антидепрессантов, но большая часть эффектов слабее, чем у эталонных антидепрессантов.
Приведенная схема нервотных испытаний позволяет не только выявить тип психонейротропной активности, но и получить представление о выраженности этой активности. Оценки поведенческих и вегетативных тестов, количественные показатели в инструментальных тестах дают возможность сделать предварительное заключение о степени выраженности каждого эффекта, особенно наиболее характерного для данного вида активности. При этом сравнение про-
водится с эталонным препаратом в каждой группе, которые были исследованы в лаборатории по данной схеме до начала испытании новых химических соединений.
В качестве эталонных препаратов используются следующие:
группа нейролептиков — хлорпромазин, трифлуперазин, клозапин-
» антидепрессантов — имипрамин, амитриптилин-
» транквилизаторов — диазепам, триоксазин-
» психостимуляторов - фенамин, кофеин, сиднокарб-
» противосудорожных - фенобарбитал, дифенилгидантоин, суксилеп- группа снотворных - фенобарбитал, барбамил-
» холиномиметиков — ацетилхолин-
» антихолинэстеразных препаратов - прозерин, галантамин-
» холиноблокаторов — атропин-
» адреномиметиков — мезатон, изадрин-
» адреноблокаторов — фентоламин, анаприлин.
И таким же образом избраны наиболее характерные препараты для других групп медикаментов.
Несмотря на кажущуюся простоту набора тестов первичных испытаний, они четко отражают основной механизм и характерный спектр активности каждой группы препаратов. Так, наиболее важные для выявления группы нейролептиков эффекты — каталепсия, блокада апоморфиновой и фенаминовой стереотипии, гипотермия — обусловлены их основным дофаминблокирующим действием на молекулярном уровне и характеризуют потенциальные антипсихотические свойства. Способность потенцировать эффект гексенала дополнительно выявляет седативный компонент в спектре действия этих веществ.
Типичные тесты для группы антидепрессантов являются прямым отражением спектра их активности, сочетающего тимолептический седативный и стимулирующий эффекты, а также сложный характер молекулярно-биологических механизмов их действия.
На основе анализа типа активности и степени ее выраженности принимается решение о целесообразности уточняющих и затем углубленных исследований данного химического соединения в качестве потенциального психотропного лекарственного препарата.