Нормальные клетки могут управлять опухолевыми клетками - рак: эксперименты и гипотезы
Клетки асцитной опухоли — прирожденные индивидуалисты: они размножаются в асцитной жидкости, как если бы были одноклеточными организмами. Причины такого поведения — избыточный отрицательный заряд клеток: силы электростатического отталкивания преобладают над возможными тенденциями к воссоединению.
Однако и таких индивидуалистов можно перехитрить. При , встряхивании асцитной жидкости — по Москоне — в течение длительного периода (33 дня) образуются плотные комплексы из мезенхимных и эпителиальных компонентов (Шляйх). Гистология таких опухолевых органоидов при определенных условиях позволяет получить сведения о происхождении асцитных опухолевых клеток.
Метод продолжительного встряхивания дал также удивительные результаты с клетками Не La: эти клетки растут в культуре ткани в виде одного слоя. Однако при встряхивании их с мезенхимными клетками образуются много
клеточные комплексы независимо от того, принадлежат ли эти мезенхимные клетки цыплятам, крысе или даже человеку. Следовательно, взаимодействия между нормальными и неопластическими клетками, безусловно, играют важную роль в поведении опухолевых клеток.
Стоукер изучал подобные взаимодействия на другом примере: он добавлял трансформированные вирусом полиомы фибробласты к культуре нормальных фибробластов, способных к контактному торможению. В то время как клетки, трансформированные вирусом полиомы, проявляют все типичные признаки неопластического роста («рост навстречу друг другу и в несколько слоев»), при отдельном культивировании в смешанных культурах они располагаются параллельно трансформированным клеткам (фиг. 24). Одновременно подавляется и скорость их роста.
На основании полученных данных Стоукер сделал вывод, что нормальные клетки могут посылать и принимать сигналы о контакте, которые определяют ассоциацию и скорость их роста. Опухолевые клетки, наоборот, утрачивают способность посылать такие сигналы, но все еще могут отвечать на них.
КУЛЬТУРА КЛЕТОК НОРМАЛЬНЫХ И ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ ФИБРОБЛАСТОВ
Иными словами, при отдельном культивировании опухолевые клетки растут бесконтрольно- опухолевые клетки, которые по-прежнему сохраняют контакты с нормальными клетками, напротив, могут оставаться под «контролем».
Посылка и получение сигналов вовсе не означает, что сигналы действительно отправлены, возможно, в виде неких сигнальных веществ, вырабатываемых клетками и затем ими же захватываемых. Более вероятны непосредственные, специфически дополнительные поверхностные контакты- кроме того, такие структуры дают возможность сконструировать модель «отправителя и получателя».
Приведенные данные еще раз напоминают нам о том, что отдельная опухолевая клетка еще не является клеткой опухоли. Лишь когда в колонии опухолевых клеток накапливается достаточное их количество, они могут ускользнуть из-под контроля исходной ткани («критическая масса» колонии опухолевых клеток).