Ингибиторы протеолиза при остром гематогенном остеомиелите - лечение остеомиелита у детей
Успехи, достигнутые в последние годы в изучении патогенеза воспаления, дают основание считать, что в этом сложном биохимическом и ферментативном процессе существенную роль играет активация свертывающей, фибринолитической и кининовой систем. Это происходит под действием бактериальных токсинов и ферментов, которые освобождаются из микроорганизмов, пораженных тканей, лейкоцитов, то есть воспалительный процесс, будучи важной защитной реакцией организма, может развиваться слишком интенсивно, в связи с чем организм страдает от собственных защитных мер (М. Wolt, К. Ronsberger, 1976). В этих случаях целесообразно в комплекс лечения подключить специфические вещества — ингибиторы протеолиза, которые нейтрализуют протеолитические системы и уменьшают остроту воспаления.
Известны естественные и синтетические ингибиторы протеолиза. Наиболее часто в клинической практике применяют естественные препараты (трасилол, контрикал, тсалол и др.), полученные из разных органов животных. Тканевые ингибиторы — высокомолекулярные полипептиды, соединяясь с протеазами, они образуют неактивные комплексы и таким образом угнетают действие трипсина, хемотрипсина, калликреина, плазмина, то есть обладают антипротеазным действием.
Среди синтетических препаратов, имеющих антифибринолитическое действие, наиболее распространены 2-аминокапроновая кислота (АКК), аминометилциклогексилкарбоновая кислота (АМЦГК), парааминобензойная кислота (РАМВА), амбен и др. Механизм действия синтетических ингибиторов до настоящего времени окончательно не выяснен. Как естественные, так и синтетические ингибиторы малотоксичны, обладают выраженным антимикробным действием, способны подавлять ферментативную активность микрофлоры и повышать ее чувствительность к антибиотикам (Т. А. Куценко, И. В. Зальцман, 1973). Благодаря этим качествам ингибиторы протеолиза используют в клинике при лечении тяжелых гнойно-септических заболеваний, в частности острого гематогенного остеомиелита.
Показанием к применению протеолизных ингибиторов, по данным Н. Б. Ситковского с соавторами (1973), являются тяжелые септикопиемические формы острого гематогенного остеомиелита, сопровождающиеся септическим шоком, метастатической пневмонией, множественными поражениями костей и не поддающиеся комплексной интенсивной терапии. Естественные ингибиторы вводят внутривенно, капельно, дробными дозами с интервалом 4—6 ч в течение 5—6 дней. В очень тяжелых случаях назначают два курса с интервалом в 4 дня. Синтетические ингибиторы (амбен, этиловый эфир амбена, солянокислая соль этилового эфира амбена) вводят внутривенно, дробно внутримышечно, перорально и внутрикостно. В наиболее тяжелых случаях естественные и синтетические ингибиторы комбинируют. Курс лечения доводят до 15—18 дней- после 10 сут делают 3—4-дневный перерыв (табл. 11).
При сочетанном применении ингибиторов протеолиза с амбеном и его производными дозировку последних у детей младшей возрастной группы снижают до 5 мг/кг/сут.
Таблица 11
Ингибиторы протеолиза (по Н. Б. Ситковскому с соавт., 1973)
Возраст, годы | Препарат | Дозы |
Естественные ингибиторы, протеолиза | ||
До 3 | Трасилол | 5000 КИЕ/кг/су т |
Контрикал | 1000 АТрЕ/кг/сут | |
С 3 до 12 | Трасилол | 2500 КИЕ 2 раза в сутки |
Контрикал | 10000 АТрЕ 2 раза в сутки | |
Старше 12 | Трасилол | 50 000 КИЕ 2 раза в сутки |
Контрикал | 20 000 АТрЕ 2 раза в сутки | |
Синтетические ингибиторы протеаз | ||
До 3 | Амбена 1% раствор | 7 мг/кг |
До 1 | Этиловый эфир амбена | 5 мг/кг (но не более 50 мг в сутки) |
1-3 | Для всех препаратов амбена | 100 мг в сутки 2—3 раза |
От 3 до 12 | » | 100 мг в сутки 2—3 раза 200—250 мг 2 раза в сутки |