Синдром поломок хромосом, спонтанные аборты, генетическое консультирование при хромосомных нарушениях - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
СИНДРОМ ПОЛОМОК ХРОМОСОМ
«Наследственные участки поломок» составляют другую категорию клинически очерченных хромосомных нарушений. Они встречаются в нескольких хромосомах и проявляются в виде спонтанных нарушений, наследуемых по менделевскому типу. Использование специальных сред в культуре тканей или предварительная специфическая обработка клеток позволяет значительно увеличить выраженность генетических нарушений. Наиболее значимые участки поломок встречаются в длинном плече Х-хромосомы (диск q27—28) (см. рис. 6-8) и связаны с синдромом умственной отсталости без макроорхизма у мальчиков или в сочетании с ним. Синдром поломки X составляет До 30 % °т всех Х-сцепленных случаев умственной отсталости у мальчиков и, возможно, 10% от всех нетяжелых случаев У девочек (гетерозигот). Без определения размеров яичек и поиска Х-хромосомного маркера обследование мальчиков с умственной отсталостью будет неполным.
СПОНТАННЫЕ АБОРТЫ
Больше 20 %, а по некоторым данным до 50 %, от всех плодов спонтанно абортируется- по крайней мере половина из них обусловлена хромосомными аберрациями, в основном анэуплоидией. Чаще всего выявляют утрату половой хромосомы. Определение хромосомных дискон способствовало тому, что были описаны трисомии для всех хромосом, за исключением 1-й. Чаще всего встречается трисомия 16, за которой следуют трисомии малых и больших акроцентрических хромосом, за исключением хромосомы 13. Аутосомные моносомии не обнаружены. Не исключено, что это связано с их гибелью еще до имплантации. Второй по частоте находкой при спонтанных абортах служит полиплоидия, чаще всего триплоидия (69 хромосом), обусловленная оплодотворением яйцеклетки сразу двумя сперматозоидами (диспермия) или присоединением гаплоидного набора к дисплоидной гамете. Данных за связь полиплоидии или других аберраций с приемом противозачаточных средств нет. У 5—10 % пар, имевших два или больше спонтанных аборта, один или оба родителя являются носителями сбалансированной транслокации. Подобные супружеские пары должны пройти генетическое консультирование в связи с риском рождения детей с хромосомными нарушениями.
ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ ПРИ ХРОМОСОМНЫХ НАРУШЕНИЯХ
По мере развития методов, используемых в цитогенетике, генетическое консультирование на выявление хромосомных нарушений становится более определенным. Обычно аберрантные хромосомы могут быть идентифицированы- можно выявить и небольшие транслокации, делеции и инверсии. Учитывая дальнейшие уточнения, перспектива выглядит оптимистично. Точные цифры риска развития заболевания могут быть определены для исследуемых транслокаций. Однако риск повторного рождения ребенка с анэуплоидией или спорадической делецией и транслокацией до сих пор основывается только на эмпирических предпосылках.
Амниоцентез с культивированием и кариотипированием клеток, полученных из амниотической жидкости, доказал свою практическую значимость при определении хромосомных дефектов у плода, абортирование которого способствует предотвращению рождения детей с хромосомной патологией. Поскольку эта процедура отличается значительным риском (оцениваемым как потеря одного плода на 200—400 исследований), основными показателями для ее проведения служат ситуации, когда известны хромосомные нарушения у родителей, возраст матери превышает 35 лет или в семье уже родился ребенок с трисомией. Врач несет ответственность за то, чтобы мать
была предупреждена о возможности проведения внутриматочной диагностики и повышенном риске хромосомной аберрации, связанном с возрастом. Определение пола плода по клеткам амниотической жидкости также важно для предотвращения развития Х-связанных рецессивных заболеваний.
Метод биопсии ворсинок хориона проходит клиническую апробацию на безопасность и точность. Если будет доказано, что он отличается большой точностью, но риск потери плода при этом выше, чем при амниоцентезе, первоначально его предполагается проводить только в случае высокого риска аномалий у плода.
