Нарушения в системе половых хромосом - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Нарушения в этой системе составляют половину от всех хромосомных нарушений, определяемых у новорожденных (см. табл. 6-3). Последствия при этом варьируют, но практически все имеют отношение к функции гонад.

Синдром Тернера

Клинические признаки синдрома см. в соответствующих разделах.

Рис. 6-26. Структурные аберрации Х-хромосом.

Слева в каждой паре представлены неизмененные Х-хромосомы- справа в направлении сверху вниз: нормальная X- хромосома, кольцевая Х-хромосома, делеция длинного плеча, делеция короткого плеча, изохромосома длинного плеча- все хромосомы содержат Х-хроматин.

Этот синдром определяется как спектр фенотипических признаков, обусловленных полной или частичной моносомией короткого плеча Х-хромосомы. Чаще всего (55 %j от всех случаев) встречается полная Х-моносомия с кариотипом 45,X. Частота нарушения составляет приблизительно 1 на 100 000 живорожденных девочек. Однако эта цифра относится к небольшой части оплодотворенных яйцеклеток с кариотипом 45,X, из которых 95 % спонтанно абортируется. Кариотип 45,X представляет собой одну из наиболее частых хромосомных аберраций, выявляемых у спонтанных абортусов, и единственно достоверно документированную хромосомную моносомию у человека. Синдром Тернера может быть результатом некоторых нарушений в Х-хромосоме, не относящихся к 45,X (табл. 6-10 и рис. 6-26). Чаще всего встречающаяся структурная аберрация относится к присутствию изохромосомы Длинного плеча вследствие неправильного деления Центромеры и образования i(Xq). Метацентрическая Х-хромосома, напоминающая i(Xq), может образоваться в результате транслокации после разрыва в парацентрических участках коротких плечей двух Х-хромосом с формированием дицентрических хромосом. Простая делеция короткого плеча (X[del(Xp)] также обусловливает развитие синдрома Тернера. Однако при делеции части или большей части длинного плеча и явных проявлениях дисгенезии гонад в фенотипе у больных не проявляются другие соматические признаки синдрома Тернера.

Таблица 6-10. Нарушения в системе половых хромосом

Признаки синдрома Тернера представлены в табл. 6-11. Наиболее важными из них считаются низкорослость и резко выраженный половой инфантилизм с недоразвитыми гонадами и первичной аменореей. Несмотря на то что отставание умственного развития не всегда рассматривалось как признак синдрома Тернера, в последнем обзоре этот признак отмечается у 18% больных. При отсутствии умственной отсталости в некоторых случаях было отмечено нарушение пространственного восприятия. При дерматоглифических исследованиях выявляют уменьшение числа дуг и радиальных петель с одновременным увеличением числа ульнарных петель.

Таблица 6-11. Клинические признаки синдрома Тернера

Мозаичный кариотип встречается нередко при синдроме Тернера- чаще всего встречается кариотип 45, Х/46, XX. В целом, присутствие 46,XX вместе с 45,X смягчает проявление Х-моносомии. У больных с мозаицизмом 45,Х/46,XX иногда развиваются вторичные половые признаки, наступают менструации и даже способность к зачатию. Последняя была отмечена у некоторых больных с немозаичным синдромом Тернера 45,X. Одна из форм мозаицизма—45,X/46,XY (смешанная дисгенезия гонад) предрасполагает к неоплазии гонад и служит показанием для их хирургического удаления. Анализ соскоба эпителия слизистой оболочки для определения Х-хроматина может ввести в заблуждение, так как не отражает присутствия XY-хромосом. У всех больных с подозрением на синдром Тернера необходимо проводить анализ хромосом.
В противоположность аутосомной трисомии и 47.XXY синдрому Клайнфелтера синдром Тернера не зависит от возраста матери. Это предполагает, что лежащий в основе синдрома механизм может быть связан с утратой половой хромосомы у отца или матери. В 75 % случаев 45,X синдрома Тернера X- или Y-хромосома отца отсутствует. Частота мозаичного кариотипа позволяет подразумевать, что ошибки при делении клетки после оплодотворения служат причиной заболевания во многих случаях. После рождения одного ребенка с синдромом Лернера риск рождения второго больного ребенка не повышается.