Другие нарушения метаболизма цикла мочевины и гипераммониемия - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Преходящая гипераммониемия новорожденных.

Несмотря на то что количество аммиака в плазме у здоровых доношенных новорожденных соответствует таковому у детей старшего возраста, у большинства недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела, отмечается умеренная преходящая гипераммониемия (40—50 мкмоль/л), которая может продолжаться в течение 6—8 нед. У них отсутствует какая-либо симптоматика, и при последующем наблюдении за ними в течение 1.5 лет не было выявлено каких-либо значимых неврологических изменений.
У новорожденных была выражена преходящая гипераммониемия. Большинство из них родились недоношенными со средней степенью респираторного дистресс-синдрома. Гипераммониемическая кома может развиться в течение 2—3 дней жизни, и при отсутствии своевременно начатого лечения возможно развитие заболевания. Лабораторные исследования позволяют выявить выраженную гипераммониемию (уровень аммиака в плазме достигает 4000 мкмоль/л) при умеренном повышении уровня глутамина и аланина в плазме. Содержание в плазме промежуточных аминокислот цикла мочевины обычно находится в пределах нормы, за исключением цитруллина, содержание которого может быть слегка увеличено. Причина патологии не установлена. Активность ферментов цикла мочевины не изменена. Необходима энергичная и рано Начатая коррекция гипераммониемии. Выздоровление обычно бывает без последствий, и гипераммониемия в дальнейшем не повторяется, даже если ребенок находится на обычной белковой диете.

Орнитин.

 Этот промежуточный метаболит цикла мочевины не включается в естественные белки. Он образуется в цитозоле из аргинина и должен транспортироваться в митохондрии, где используется в качестве субстрата фермента орнитинтранскарбамилазы для синтеза цитруллина. Избыток орнитина катаболизируется двумя ферментами: орнитин-5-аминотрансферазой, митохондриальным ферментом, превращающим орнитин в предшественник пролина, и орнитиндекарбоксилазой, локализующейся в цитозоле и превращающей орнитин в путресцин (см. рис. 7-11). По меньшей мере два генетических нарушения могут приводить к гиперорнитинемии: кольцевидная атрофия сетчатки и синдром гипераммониемия — гиперорнитинемии — гомоцитруллинемии.

Кольцевидная атрофия сетчатки и сосудистой оболочки.

Это аутосомно-рецессивное заболевание связано с дефицитом фермента орнитин-5-аминотрансферазы. Примерно половина больных— выходцы из Финляндии. Клинические проявления заболевания ограничены глазными симптомами и заключаются в ночной слепоте, миопии, потере периферического зрения и задней субкапсулярной катаракте. Изменения со стороны глаз начинают появляться в возрасте 5—10 лет и прогрессируют до полной слепоты к четвертому 10-летию жизни. Атрофические изменения сетчатки по форме напоминают извилины головного мозга. Интеллект у больных обычно не страдает. Выявляется 10-20-кратное увеличение содержания орнитина в плазме. Гипераммониемия и повышение уровня в крови других аминокислот отсутствуют. Некоторые больные поддаются лечению большими дозами пиридоксина (500—1000 мг/сут) на фоне ограничения приема аргинина.

Синдром гиперорнитинемии — гипераммониемии — гомоцитруллинемии.

Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, при котором дефект заключается в патологии системы, ответственной за транспорт орнитина из цитозоля в митохондрии, что приводит к накоплению орнитина в цитозоле и его дефициту внутри митохондрий. Первое обусловливает гиперорнитинемию, а второе сопровождается нарушением цикла мочевины и гипераммониемией. Гомоцитруллин образуется в результате реакции митохондриального карбамилфосфата с лизином как следствия внутримитохондриального дефицита орнитина. Острые приступы гипераммониемии в раннем детском возрасте могут привести к коме. К характерным симптомам относятся отставание развития, хроническая рвота, умственнная отсталость и судороги. У больных отсутствовала глазная патология. Диагностическое значение обычно имеют выраженное повышение уровней орнитина и гомоцитруллина в плазме. Ограничение потребления белка приводит к уменьшению гипераммониемии. У некоторых больных улучшение состояния наступает при приеме орнитина.