Дефицит карбамилфосфатсинтетазы и n-ацетилглутаматсинтетазы - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Дефицит карбамилфосфатсинтетазы и N-ацетилглутаматсинтетазы. Дефицит этих двух ферментов вызывает однотипные клинические и биохимические изменения. Дети в течение первых нескольких дней жизни отказываются от еды, у них появляются рвота, судороги, развивается состояние летаргии и комы. Известны поздние формы дефицита карбамилфосфатсинтетазы, проявляющиеся Умственной отсталостью, приступами рвоты и летаргией.     
Лабораторные данные выявляют гипераммониемию без повышения уровня специфических аминокислот в плазме- отмечается вторичная вследствие Х ипераммониемии повышенная плазменная концентрация глутамина и аланина. Количество оротовой кислоты в моче обычно низкое или оротовая кислота может отсутствовать.
Лечение больных то же, что и при гипераммониемии. При дефиците N-ацетилглутаматсинтетазы эффективен прием внутрь карбамилглутамата. В этой связи важно проводить дифференциальную диагностику дефицита этих двух ферментов, что достигается определением активности ферментов в биоптатах печени. Кроме того, нивелирование клинических проявлений и биохимических изменений на фоне лечения карбамилглутаматом подтверждает диагноз дефицита N-ацетилглутаматсинтетазы.
Дефицит карбамилфосфатсинтетазы наследуется по аутосомно-рецессивному типу, фермент в норме присутствует в печени и кишечнике. N-Ацетилглутаматсинтетаза выявляется только в биоптате печени.
Дефицит орнитинтранскарбамилазы. При этом заболевании, наследуемом по доминантному типу, сцепленному с Х-хромосомой, гомозиготные лица мужского пола поражаются сильнее, чем гетерозиготы женского пола. У последних заболевание может быть умеренно выражено или могут отсутствовать его клинические проявления. Вероятно, эта патология наиболее распространена среди всех видов нарушений цикла мочевины.
Клинические проявления у новорожденных мужского пола те же, что и при выраженной гипераммониемии- однако встречаются и более стертые формы, симулирующие синдром Рея, что свидетельствует о гетерогенности мутантного гена. Как и при дефиците карбамилфосфатсинтетазы, уровень в плазме какой-либо специфической аминокислоты не повышен. Выраженное увеличение содержания в моче оротовой кислоты служит основой для дифференциальной диагностики этого состояния и дефицита карбамилфосфатсинтетазы.
Диагноз может быть подтвержден при определении активности фермента, в норме содержащегося только в печени. Перинатальная диагностика проводится путем биопсии печени плода. Лечение сходно с таковым при дефиците карбамилфосфатсинтетазы, за исключением того, что вместо аргинина можно использовать цитруллин.
Бессимптомные носители женского пола, гетерозиготные по гену, могут быть выявлены при нагрузке белком внутрь, при которой повышается уровень аммиака в плазме и оротовой кислоты в моче. У бессимптомных носителей умеренно выражена дисфункция ЦНС по сравнению со здоровыми сиблингами.
Дефицит синтетазы аргининянтарной кислоты (цитруллинемия). Это нарушение характеризуется значительной клинической и биохимической гетерогенностью. Спектр клинических проявлений варьирует от форм, приводящих к летальному исходу, до бессимптомных. Общие симптомы для всех форм заболевания, даже умеренно выраженных, — умственная отсталость и неврологическая патология. Диагностическое значение имеет повышение уровня цитруллина в плазме. Некоторое его повышение может выявляться и у больных с аргининоянтарной ацидурией, при этом также повышается уровень аргининянтарной кислоты. Диагноз подтверждается при определении активности фермента, в норме он содержится в культуре фибробластов. Лечение сходно с таковым при других нарушениях цикла мочевины.
Цитруллинемия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Выраженность проявлений мутантных генов, унаследованных от обоих родителей, отличается у конкретных больных, что указывает на существование у большинства из них двойной или сложной гетерозиготности. Пренатальная диагностика основывается на определении ферментативной активности в культуре амниотических клеток.
Несмотря на крайне неблагоприятный прогноз у новорожденных с клиническими симптомами заболевания, при стертых формах больные обычно хорошо реагируют на ограничение потребления белка.