Фукозидоз - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Фукозидоз - заболевание протекает по меньшей мере в двух клинических формах с признаками и симптомами, типичными и для других болезней накопления. Все клинические варианты характеризуются дефицитом активности лизосомальной а-фукозидазы, что приводит к накоплению фукозосодержащих гликосфинголипидов (см. рис. 7-28) во внутренних органах и фукозосодержащих олигосахаридов и гликопротеинов в головном мозге и внутренних органах. Фукоза входит в состав гликопротеинов и гликолипидов с активностью групп крови (А, В, Н и Lewis) и других гликопротеинов, включая иммуноглобулины, церулоплазмин, трансферрин и некоторые гормоны.

Патологоанатомически гепатоциты плотные и осмофильные, содержат многослойные пластинчатые структуры, напоминающие по форме отпечатки пальцев. Клетки Купфера (звездчатые ретикулоэндстелиоциты) переполнены гранулами и многопластинчатыми структурами. При электронной микроскопии печени выявляют вакуоли, сходные с таковыми при синдроме Гурлера. В ЦНС каждая нервная клетка увеличена в размере, имеет круглое или овально расположенное ядро. Клетки выглядят пустыми или заполнены гранулами, слабо базофильным или PAS-положительным материалом. Многие нейроны утрачены, а оставшиеся вакуолизированы, подобно глиальным клеткам. Нарушается миелинизация, и патологоанатомическая картина напоминает таковую при суданофильной лейкодистрофии. В печени и белом веществе головного мозга определяют многочисленные макрофаги. Культивированные кожные фибробласты содержат пустые вакуоли, в которых иногда выявляются пластинчатые включения.
Большая часть клинических проявлений связана с патологическим накоплением гликосфинголипидов и гликопротеинов в печени, сердце и головном мозге. Отмечаются также признаки лизосомальнсго накопления в сосудистом эндотелии, эпителии эккриновых потовых желез и фиброцитах. При большей степени поражения выражены нарушения психомоторного развития, неврологические симптомы, в том числе судороги, и костные деформации, выявляющиеся к концу 1-го года жизни (фукозидоз I типа). Могут присоединиться миокардит и кардиомегалия. Сообщается о низкорослости, макроглоссии, грубых чертах лица, выступающей лобной кости, спастической атаксии, гепатомегалии, спленомегалии, повышении уровня хлорида натрия в поте, отставании развития. Скелетные аномалии состоят в поясничном кифозе, контрактурах бедра, коленных, голеностопных и локтевых суставов, а также в деформации ребер. Фукозидоз II типа может начаться в раннем детском возрасте, но протекает медленнее. Первоначально нарушения психомоторного развития и неврологическая симптоматика не столь отчетливы, но в более поздней стадии заболевания умственная отсталость становится выраженной. У больных отмечена тенденция к нормальному содержанию электролитов в поте, менее выраженным костным изменениям, отсутствию гепатоспленомегалии. Кожные нарушения, напоминающие диффузную ангиокератому, характерную для болезни Фабри, можно выявить в возрасте 5—7 лет.
Клинические проявления при том и другом типе фукозидоза может напоминать мукополисахаридоз или муколипидоз. В моче обычно отсутствуют мукополисахариды, чаще в ней определяются фукозосодержащие олигооахариды. У большинства больных лимфоциты вакуолизированы. Диагноз подтверждается при выявлении общего снижения активности а-фукозидазы в лейкоцитах или культуре кожных фибробластов. Наследование аутосомно-рецессивное. Пренатальный диагноз осуществляется при исследовании культуры амниотических клеток. Высокая частота заболевания выявлена у итальянцев и испаноязычных американцев.
Лечение только симптоматическое. Внимания заслуживают дегидратация и повторные респираторные инфекции у наиболее тяжело больных. Лица с наиболее тяжелыми формами заболевания обычно умирают в возрасте до 10 лет, в то время как при более легких формах продолжительность жизни может достигать 30 лет.