Болезни накопления гликогена - бнг iii - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Дефицит фермента, ответственного за расщепление гликогена в точках ветвления (БНГ III). Клинические проявления суммированы в табл. 7-6. При БНГ III гепатомегалия может быть столь же выражена, что и при БНГ I. При генерализованной форме заболевание сопровождается вовлечением в процесс мышц и сердца, но его степень в каждом органе может быть различной. Некоторые дети напоминают больных мышечной дистрофией. У них обычно выявляют изменения на ЭКГ и умеренно выраженную кардиомегалию, размер почек остается в пределах нормы. БНГ III при вовлечении в патологический процесс только печени обычно протекает более благоприятно. "У больного редко наступает гипогликемия, не представляющая клинической проблемы. Рецидивирующие пневмонии, однако, не отягощают отдаленного прогноза. Концентрация в сыворотке мочевой кислоты, лактата, кетоновых тел и липидов остается в пределах нормы. В крови повышается уровень глюкозы после введения глюкагона через 2 ч после еды, что типично для БНГ III, но не для БНГ I, в то же время сахарная кривая остается плоской при том и другом варианте гликогеноза, если `глюкагон принимают натощак. Эти клинические и лабораторные данные имеют основания дифференцировать БНГ III от БНГ I.
Для расщепления молекулы гликогена в участках ветвления необходимо последовательное осуществление двух ферментативных реакций, которым предшествует разрушение неразветвленных цепей молекулы гликогена под воздействием фосфорилазы до 4-й глюкозной единицы от места 1,6-ветвления. Первая реакция осуществляется под влиянием трансферазы, которая переносит три глюкозные единицы боковой открытой цепи на неразветвленную открытую цепь. Молекула глюкозы в точке ответвления становится открытой и доступной действию а-1,6- глюкозидазы, удаляющей эту молекулу. Активность как трансферазы, так и а-1,6-глюкозидазы в печени снижена у больных с БНГ III. У некоторых больных активность трансферазы в мышцах может быть снижена, в то время как активность а-1,6-глюкозидазы не изменяется. Суммарный эффект как в печени, так 41 в мышцах состоит в утрате способности к расщеплению гликогена в участках ветвления. Возможно сохранение активности того и другого фермента в мышцах при ее утрате в печени.
Чаще всего БНГ III протекает как генерализованный процесс, сопровождающийся увеличением концентрации гликогена и снижением активности ферментов, расщепляющих гликоген, в каждой исследованной ткани. При генерализованных формах БНГ III концентрация гликогена в мышцах может достигать его концентрации при БНГ II- при этом в первом случае у больных может отсутствовать симптоматика, в другом выражена гипотензия. При БНГ III голодание индуцирует разрушение гликогена до уровня 4-й единицы глюкозы от точки разветвления цепи. Гликоген с такой короткой открытой цепью носит название лимитдекстрина- отсюда термин «лимитдекстриноз» служит альтернативой термину «БНГ III». Данные световой микроскопии печени при БНГ III сходны с таковыми при БНГ I, за исключением того что при БНГ III образуются фиброзные перегородки, более значителен ядерный гликогенез и невелико количество внутриклеточных жировых включений. Цирроз печени не всегда развивается при БНГ III- фиброзные перегородки обычно остаются стабильными.
Дефицит «разветвляющей» активности (БНГ IV). Заболевание клинически проявляется гепато- и спленомегалией. Прогрессирующий портальный фиброз приводит к циррозу печени, асциту и смерти в детском возрасте от печеночной недостаточности. Лечение кортикостероидами временно улучшает состояние больного с БНГ IV, могут быть кандидатами на трансплантацию печени.
Симптоматика со стороны печени в большей мере связана со снижением уровня в ткани гликогена, чем с его повышением. Гликоген напоминает амилопектин, так как в нем определяется меньшее, чем в норме, число участков разветвлений. Это может быть следствием дефицита разветвляющего фермента, хотя при этом следовало бы ожидать синтеза амилозы (полимер глюкозы без разветвлений). Цирроз может быть результатом накопления амилопектиноподобного гликогена, так как этот полимер глюкозы в норме даже временно не присутствует в печени. Лимитдекстрин при БНГ III может не вызывать подобный эффект, так как он представляет собой естественную форму, образующуюся при синтезе и распаде гликогена.