Нарушения метаболизма аминокислот - треонин - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Треонинемия. Треонин относится к незаменимым аминокислотам. Он может дезаминироваться до а-кетомасляной кислоты или распадаться до янтарной кислоты через образование пропионовой кислоты. С выраженным повышением уровня треонина в моче и крови (до количества, превышающего норму в 13 раз в сыворотке) были связаны эпизодические судороги и отставание развития. У родителей больного 8-месячного ребенка уровень треонина в сыворотке был в пределах нормы. Локализация ферментного блока не установлена.

Пролин и гидроксипролин в большом количестве содержатся в коллагене. Ни одна из этих аминокислот в норме в свободном виде в моче не определяется, за исключением периода раннего возраста. Экскреция связанного гидроксипролина (дипептиды и трипептиды, содержащие гидроксипролин) отражает процесс ресинтеза коллагена и увеличивается при заболеваниях, сопровождающихся ускоренным ресинтезом коллагена, например при рахите или гиперпаратиреозе.
Пролинемия. Известно два типа пролинемии, при которых избыточное количество пролина обнаруживается как в крови, так и в моче. В избыточном количестве с мочой экскретируются гидроксипролин и глицин вследствие ингибирования общего канальцевого механизма реабсорбции. При I типе пролинемии ферментный дефект затрагивает пролиноксидазу (рис. 7-9). При II типе, как предполагают, дефект затрагивает фермент на следующем этапе — дегидрогеназу, так как в избыточном количестве накапливаются пирролидинкарбоксиловая кислота и пролин. Тип I связан с умеренно выраженной умственной отсталостью, почечной патологией, нейрогенной глухотой и фотогенной эпилепсией, II тип был первоначально выявлен у ребенка с умеренно выраженной умственной отсталостью.
В настоящее время многие больные страдают тем и другим типом пролинемии, протекающей бессимптомно. Поскольку пролинемию у них обнаруживают случайно, диетотерапия может быть не показана.

Рис. 7-9. Пути метаболизма аминокислот.

Гидроксипролинемия. С увеличенным содержанием гидроксипролина в сыворотке и моче была сопряжена умственная отсталость. В отличие от пролинемии при гидроксипролинемии не определяется избыточной экскреции с мочой пролина и глицина, имеющих общий транспортный механизм. Дефект затрагивает гидроксипролиноксидазу (см. рис. 7-9), которая отлична от соответствующего фермента, действующего на пролин. Предполагается, что заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Были описаны здоровые взрослые сиблинги больных детей, страдающие гидроксипролинемией.
Семейная иминоглицинурия. Этот бессимптомный дефект почечной канальцевой реабсорбции пролина наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Поскольку пролин, гидроксипролин и глицин транспортируются с помощью единого для них механизма, у больных с семейной иминоглицинурией в большом количестве экскретируются две другие аминокислоты. Концентрация этих аминокислот в сыворотке находится в пределах нормы. У многих больных с этой патологией нарушен кишечный транспорт пролина, а у некоторых может отмечаться умственная отсталость. При осуществлении программы скрининга у 15 из 200 000 детей выявляют персистирующую иминоглицинурию, протекающую бессимптомно.
Синдром дефицита пролидазы. При распаде коллагена образуются имидодипептиды, в норме разрушающиеся под воздействием пролидазы крови. Дефицит этого фермента обусловливает это аутосомно-рецессивное заболевание. У многих больных с выраженной имидодипептидурией появляются типичные изменения суставов, дерматит с изъязвлениями кожи, аномалии скелета и сухожилий, спленомегалия, они подвержены инфекционным заболеваниям, всем этим проявлениям сопутствует отставание развития. Сообщалось о сиблинге больного, страдающем этой патологией, не проявляющейся клинически.