Дефицит аргининсукцинатлиазы - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Дефицит аргининсукцинатлиазы (аргининянтарная ацидурия) - это второе по частоте нарушение цикла мочевины после дефицита орнитинтранскарбамилазы. Его частота в США составляет один случай на 70 000 живорожденных детей. Выраженность клинических проявлений и биохимических изменений значительно колеблется. При неонатальной форме заболевания выраженная гипераммониемия развивается в течение первых нескольких дней жизни, при этом уровень смертности очень высок. При подострых, или поздних, формах заболевания к важнейшим симптомам относятся умственная отсталость с эпизодически наступающей рвотой, нарушение развития ребенка, гепатомегалия. Особое диагностическое значение имеют нарушения волос (сухие, ломкие). Под микроскопом они выглядят так же, как при заболевании trichorhexis nodosa. Менее выраженные аномалии волос могут быть и у больных цитруллинемией.
Лабораторные данные свидетельствуют о гипераммониемии, умеренном повышении активности печеночных ферментов, неспецифическом повышении уровня глутамина и аланина в плазме, умеренном увеличении в ней количества цитруллина (выражено в меньшей степени чем при цитруллинемии) и выраженном повышении уровня аргининянтарной кислоты. В большинстве аминокислотных анализаторов аргининянтарную кислоту обнаруживают в месте локализации изолейцина или метионина, что может обусловить ошибочный диагноз. Аргининянтарная кислота может определяться в большом количестве в моче и спинномозговой жидкости, причем в последней ее концентрация обычно больше, чем в плазме.
Лечение аналогично таковому при других нарушениях: цикла мочевины. Дефицит аргининсукцинатлиазы, наследуемый по аутосомно-рецессивному типу, в норме выявляется в эритроцитах, печени и культуре фибробластов. Пренатальный диагноз основывается на определении ферментативной активности в культуре амниотических клеток. Аргининянтарная кислота в повышенном количестве содержится также в амниотической, жидкости, если болен плод.
Дефицит аргиназы (гипераргининемия). Второе наиболее редкое нарушение цикла мочевины (после дефицита N-ацетилглутаматсинтетазы), выявляемое рано по таким признакам, как, рвота, раздражительность, отставание психического развития. К частым симптомам у старших детей относятся прогрессирующая спастичность с перекрещиванием ног, спастическая диплегия, атаксия, хореоатетоз и судороги. Умственная отсталость обычно выражена и прогрессирует. Приступы гипераммониемии обычно появляются в возрасте после 6 мес.
Лабораторные данные позволяют судить о выраженном повышении уровня аргинина в плазме и оротовой кислоты в моче. Диагноз подтверждается при определении активности аргиназы в эритроцитах. Ее дефицит наследуется по аутосомно-рецессивному типу, и внутриутробная диагностика возможна путем определения ферментативной активности в эритроцитах плода.