Болезнь фабри - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Это заболевание, ранее называемое диффузной ангиокератомой, представляет собой сцепленной с Х-хромосомой линидоз. У больных мужского пола клинический синдром проявляется полностью, в то время как у гетерозигот женского пола может проявляться одним клиническим признаком или более, что иногда представляет собой серьезные проблемы для здоровья. Пурпурные точечные ангиокератомы, расположенные по типу «купального костюма» считали патогномоничным признаком для болезни Фабри, однако в настоящее время идентичные изменения выявляют у больных с определенными типами фукозидоза и сиалидоза. У некоторых больных с диагностированным синдромом Фабри отсутствовали изменения на коже и помутнения роговицы.
Болезнь Фабри обусловлена снижением активности а-галактозидазы, ответственной за расщепление терминальных гликолипидов а-галактозила. Основной накапливающийся продукт — это тригексозилцерамид, образующийся в результате воздействия З-гексозаминидазы на глобозид, важнейший гликосфинголнпид эритроцитов (см. рис. 7-28). Дальнейший распад тригексозилцерамида требует участия специфической а-галактозидазы, называемой а-галактозидазой А, которая утрачивается при этом синроме. Другой накапливающийся продукт дигалактозилцерамид выявляется главным образом в ткани почек. У больных с группой крови В может присутствовать дополнительный продукт накопления, что не коррелировало со степенью тяжести клинических проявлений. Тригексозил- и дигалактозилцерамил накапливаются во внутренних органах, особенно в мышце сердца и почечных канальцах и клубочках, кроме того в эпителии всех сосудов, гипофизе, автономных нейронах дэнцефальной области и ствола головного мозга, мезентериальном и подслизистом сплетениях желудочно-кишечного тракта и в большинстве скелетных мышц. При исследовании пораженных тканей выявляют мелкие суданофильные, PAS-положительные гранулы и пенистые клетки. При исследовании костного мозга в гистиоцитах определяют гранулярный материал, признаки анемии или другие гематологические проявления отсутствуют.
Накопление липидного материала в сосудах обусловливает большую часть симптоматики. Болезнь Фабри не относится к заболеваниям раннего детского возраста, но многих больных выявляют в возрасте до 10 лет в связи с их жалобами на боли в руках и ногах, нарушением потоотделения, необъяснимой протеинурией, приступами лихорадочного состояния и небольшим числом пурпурных высыпаний на коже. По мере прогрессирования заболевания появляются жалобы на быструю (утомляемость (в результате накопления липидов в скелетных мышцах), снижение остроты зрения (помутнение роговицы, извитость сосудов сетчатки и конъюнктивы, катаракты) и повышение артериального давления (продолжающееся отложение липидов в кровеносных сосудах). Эти отложения постепенно приводят к сердечной и почечной недостаточности в возрасте 30— 40 лет. Сообщается о психологических нарушениях, которые, возможно, связаны со снижением кровотока и тромбозом сосудов головного мозга.
Возможно повышение уровня тригексозилцерамида в биоптатах, осадке мочи, культуре кожных фибробластов- диагноз основан на снижении активности а-галактозидазы в плазме, моче, лейкоцитах, слезах, культуре клеток кожи, определяемой с помощью синтетического субстрата 4-метилумбеллиферил-а-галактозида. Культивирование амниотических клеток дает возможность осуществить пренатальный диагноз. Гетерозиготы женского пола могут быть идентифицированы путем исследования сыворотки, лейкоцитов, культуры кожных фибробластов.
Несмотря на то что заболевание может протекать благоприятно до возраста 20—30 лет, иногда рано наступает смерть в результате сердечно-сосудистых осложнений. Боли в мышцах рук и ног у большинства больных могут с переменным успехом купироваться дифенилгидантоином (200 мг/сут) или карбамазепином (200 мг/сут). Лечение при почечной недостаточности путем диализа и возмещением недостающего фермента введением цельной плазмы и очищенного препарата а-галактозидазы носит экспериментальный характер.
Заболевание наследуется по сцепленному с Х-хромосомой типу, и у некоторых женщин-носителей проявляется некоторыми признаками. Данные семейного анамнеза с указанием на случаи ранней смерти лиц мужского пола с указанной симптоматикой, должны наводить на мысль о болезни Фабри. Создается впечатление, что предрасположенность к ней лиц какой-то определенной этнической группы отсутствует.