Нарушения метаболизма аминокислот - алкаптонурия, паркинсонизм - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Алкаптонурия
Алкаптонурия - нарушение метаболизма тирозина, которое характеризуется накоплением в организме и экскрецией с мочой гомогентизиновой кислоты (см. рис. 7-2) и продуктов ее окисления. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Нарушенная активность фермента оксидазы гомогентизиновой кислоты изменяет катаболизм тирозина и с мочой выводится большое количество гомогентизиновой кислоты.
Моча у больных при стоянии становится черного цвета за счет окисления и полимеризации гомогентизиновой кислоты. Окраска усиливается при продолжительном воздействии воздуха- высушенная пеленка становится черной как смола. Патология обычно обнаруживается в грудном возрасте, но в некоторых случаях темная моча не выявлялась до 2-го или 3-го 10-летия жизни. Медленное накопление черного полимера гомогентизиновой кислоты в хряще и других мезенхимальных тканях приводит к черному окрашиванию (алкаптонурический охроноз) щек, носа, склер, ушей, что выявляется к середине жизни. Дегенеративные изменения в пигментированном хряще приводят к развитию артрита примерно у половины больных алкаптонурией старшего возраста. Дефекты соединительной ткани связаны С ингибированием фермента лизилгидроксилазы гомогентизиновой кислоты. Дефект может быть бессимптомным.
Моча дает положительную реакцию с реактивом Фелинга и Бенедикта. В отличие от этого темная моча при отравлении фенолом и при меланотических опухолях не обладает такой восстановительной активностью. Гомогентизиновая кислота не реагирует с глюкозоксидазой.
Эффективного лечения не существует.
Паркинсонизм.
Больные паркинсонизмом и некоторые больные шизофренией экскретируют бета-тирамин, или декарбоксилированный тирозин. Тирозингидроксилаза головного мозга для своей активности требует кофактора тетрагидробиоптерина и отличается от тирозиназы меланоцитов. Оба фермента превращают тирозин в дофа. Тирамин может накапливаться в большом количестве в мозге в том случае, если заблокировано превращение тирозина в дофа.
