тут:

Аномалии, не сопровождающиеся лактатацидозом - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Оглавление
Наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Генетические нарушения
Аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный тип наследования
Наследование по х-сцепленному рецессивному и доминантному типу
Общие клинические принципы при генетических нарушениях
Хромосомы и их аномалии
Методы исследования хромосом
Анеуплоидия
Структурные аберрации
Половые хромосомы
Нарушения в системе половых хромосом
Синдром Клайнфелтера
Женщины с кариотипом 47, мужчины с кариотипом XYY
Атипичные половые хромосомные кариотипы
Синдром поломок хромосом, спонтанные аборты, генетическое консультирование при хромосомных нарушениях
Врожденные пороки развития
Принципы генетического консультирования
Ткани и методы, используемые для пренатальной диагностики
Тератогенные факторы
Радиация
Дисморфология
Врожденные нарушения обмена веществ
Нарушения метаболизма аминокислот - фенилаланин
Нарушения метаболизма аминокислот - тирозин
Нарушения метаболизма аминокислот - альбинизм
Нарушения метаболизма аминокислот - алкаптонурия, паркинсонизм
Нарушения метаболизма аминокислот - метионин
Нарушения метаболизма аминокислот - цистин
Нарушения метаболизма аминокислот - триптофан
Нарушения метаболизма аминокислот - валин, лейцин, изолейцин
Нарушения метаболизма аминокислот - глицин
Нарушения метаболизма аминокислот - серин
Нарушения метаболизма аминокислот - треонин
Нарушения метаболизма аминокислот - глутаминовая кислота
Нарушения метаболизма аминокислот - цикл мочевины и гипераммониемия
Дефицит карбамилфосфатсинтетазы и N-ацетилглутаматсинтетазы
Дефицит аргининсукцинатлиазы
Другие нарушения метаболизма цикла мочевины и гипераммониемия
Нарушения метаболизма аминокислот - гистидин
Нарушения метаболизма бета-аминокислот
Нарушения метаболизма аминокислот - лизин
Нарушения метаболизма углеводов в кишечнике
Нарушения обмена углеводов в тканях организма
Аномалии, не сопровождающиеся лактатацидозом
Дефицит фруктокиназы, 1-фосфофруктальдолазы, фосфоглицератмутазы, лактатдегидрогеназы
Нарушения в тканях метаболизма углеводов, связанные с лактатацидозом
Подострая некротизирующая энцефалопатия
Болезни накопления гликогена
Болезни накопления гликогена - БНГ III
Болезни накопления гликогена - БНГ V
Болезни накопления гликогена - БНГ VI- XI
Дефицит ксилулозодегидрогеназы, маннозидоз
Диагноз и лечение при нарушениях обмена углеводов
Дифференциальная диагностика при мукополисахаридозах
Липидозы
GM1-ганглиозидозы
Ганглиозидозы
Фукозидоз
Болезнь Фабри
Болезнь Гоше
Болезнь Нимана — Пика
Метахроматическая лейкодистрофия
Болезнь Краббе
Липогранулематоз
Болезнь Вольмана
Адренолейкодистрофия
Болезнь Рефсума
Нейрональные цероидлипофусцинозы
Муколипидозы
Муколипидозы - метаболизм и транспорт липопротеинов
Муколипидозы - уровень плазменных липидов и липопротеинов
Гиперлипопротеинемии
Семейная гиперхолестеринемия
Вторичные гиперлипидемии
Нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов
Нарушения метаболизма пуринов
Другие нарушения метаболизма мочевой кислоты
Нарушения метаболизма пиримидинов
Другие дефекты ферментов и белков
Дефекты ферментов плазмы
Дефекты белков других тканей
Порфирии
Варианты генетической порфирии
Наследственные метгемоглобинемии
Гемохроматоз

Аномалии, не сопровождающиеся лактатацидозом или патологическим накоплением гликогена

Нарушения метаболизма галактозы см. в табл. 7-4 и на рис. 7-15.
Галактоземия: дефицит галактокиназы. Этот вид нарушения обмена веществ характеризуется галактоземией, лактозурией и катарактами при отсутствии умственной отсталости или амино- ацидурии. Катаракты начинают формироваться после рождения, когда в диете содержится галактоза, образующаяся из лактозы молока. К моменту установления диагноза элиминация галактозы, поступающей извне, может оказаться слишком поздней для обратного развития катаракты, хотя младшие сиблинги больного могут не страдать этим заболеванием- у них следует осуществлять тестирование при рождении.
Галактокиназа катализирует первоначальное фосфорилирование галактозы. Если ее активность снижена, употребление с пищей галактозы приводит к увеличению ее концентрации в крови и моче, в которых она может обнаруживаться в качестве отличного от глюкозы редуцирующего вещества. Моча, исследуемая на предмет выявления галактозы, должна быть собрана после кормления галактозосодержащими смесями. Если больной ребенок получает воду с глюкозой в течение достаточного времени, предшествовавшего сбору мочи, галактоза в ней может отсутствовать и заболевание останется нераспознанным.
Постнатальная диета, основанная на исключении из нее галактозы, должна предотвратить формирование катаракты. Поскольку по остальным параметрам дети не имеют признаков патологии, прогноз может быть благоприятным.
Окончательный диагноз устанавливается тогда, когда в эритроцитах выявляют дефицит активности галактокиназы, но допускается вовлечение в процесс и печеночного фермента. Некоторая часть галактозы превращается в галактитол, который может быть ответственным за развитие катаракты. У больных активность галактокиназы в эритроцитах снижена- у гетерозиготных родителей и сиблингов активность фермента промежуточна. Наследуется заболевание по аутосомно-рецессивному типу. Частота встречаемости составляет примерно 1 на 40 000.
Галактоземия: дефицит галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы. Классическая галактоземия относится к серьезным заболеваниям с ранним появлением симптомов. Здоровый новорожденный в норме получает до 20% калорической нагрузки, обусловленной лактозой, состоящей из глюкозы и галактозы. При отсутствии трансферазы невозможен метаболизм галактозо-1- фосфата, накопление которого приводит к заболеванию и, возможно, во внутриутробном периоде.

Таблица 7-4. Нарушения обмена углеводов в тканях, не сопровождающиеся лактатацидозом и аномальным накоплением гликогена


Аномальный фермеит

Ткани, в состав которых входит аномальныйфермент

Симптомы

Комментарии

Галактокиназа

Эритроциты- возможно, также печень (идругие ткани), так как принятая внутрь галактоза не превращается в глюкозуВозможность пренатальной диагностики не установлена, обычно не указывается

Прогрессирующая катаракта начинается вгрудном возрасте- может распознаваться при нарушении зрения у школьника приотсутствии других симптомов заболевания- отсутствуют гепатомегалия,гепатотоксичность, аминоацидурия и умственная отсталость- прогнозблагоприятный

Галактокнназу в печени больных до настоящеговремени не исследовали- повышена концентрация галактозы и галактитола (ноне галактозо-1-фосфата)- галактоза и галактитол могут обусловить развитиекатаракты

Галактозо-1-фос-
фатуридилтранс-
феразы

Печень, эритроциты, кишечник- пренатальнаядиагностика возможна и показана путем изучения ферментов в клетках амниотическойжидкости

Начинается сразу после рождения или позднее-рвота, гипогликемия, гепатомегалия, цирроз печени, спленомегалия, желтуха,катаракта, аминоацидурия, галактозурия, умственная отсталость- у нелеченныхбольных прогноз неблагоприятный- тест на толерантность к галактозе не нужени опасен

Увеличено количество в клеткахгалактозо-1-фосфата и галактитола- галактозо-1-фосфат ответствен загепатотоксичность и умственную отсталость, а галактитол — за развитиекатаракты

Уридилдифосфат-
галактозо-4-эпи-
мераза

Эритроциты, лейкоциты, лимфоциты- в печени,культуре фибробластов и стимулированных лимфобластах активность не нарушена

Признаки заболевания отсутствуют- нетребуется диетических ограничений галактозы, которая метаболизируется впечени

Состояние выявляется при постнатальномскрининге, так как увеличена концентрация в эритроцитах галактозо-1-фосфата

Фруктокиназа

Печень, почки, кишечник

Симптомы отсутствуют, фруктозурияобнаруживается обычно случайно- лица с этим дефектом клинически здоровы

Состояние известно также под названиемдоброкачественной, или эссенциальной, фруктозурии- Testape (т. е.глюкозоксидаза) отрицателен, Clinitest положителен- моча не должна стать источникомложного диагноза сахарного диабета

1-Фосфофрукталь-
долаза

Печень, почки, кишечник- пренатальнаядиагностика не проводится

Гепатомегалия и цирроз печени, рвота игипогликемия после приема фруктозы- аминоацидурия- прогноз может бытьблагоприятным при элиминации фруктозы- тест на толерантность к фруктозе неотносится к необходимым исследованиям для постановки диагноза и может привестик необратимой коме, особенно у грудных детей и детей раннего возраста

Состояние известно также под названиемнаследственной непереносимости фруктозы- лейкоциты и эритроциты не вовлеченыв процесс (в них в норме мало 1 -фосфофруктальдолазы)- возможнагетерогенность, что дает основание предполагать, что часть детей умрет вгрудном возрасте, в то время как другие могут хорошо развиваться при том желечении

Фосфоглицер атмутаза (М-единица)

Мышцы

Миоглобинурия, боли в мышцах, сниженнаятолерантность к физическим нагрузкам

Недостает только мышечного фермента (типММ), мозговой изофермент (тип ВВ) определяется

Лактатдегидрогеназа (М-единица)

Мышцы, эритроциты, лейкоциты

Миоглобинурия, быстрая утомляемость послефизической нагрузки

Отсутствует М-изоферментная субъединица,Н-изофермент определяется

Таблица 7-5. Нарушения в тканях обмена углеводов, сопровождающиеся лактатацидозом


Аномальный фермент

Ткани, в состав которых входит аномальныйфермент

Симптомы

Комментарнв

Глнжоэо-6-фосфатаза

Печень, почки, кишечник

Лактатацидоз, гипогликемия, тенденция к(развитию гепатомы в более старшем возрасте (см табл. 7-6)

Лечение при необходимости заключается вчастом приеме небольших количеств пищи или продленном ночном кормлении- противопоказаныпортокавальное шунтирование, фенитоин (дифенин) и фенобарбитал (см. табл.7-6)
Выраженная жировая инфильтрациягепатоцитов, гипогликемия после приема фруктозы или глицерина (избегатьподобных тестов)- концентрация гликогена в печени меньше 1,4%- при исключениииз диеты фруктозы и сорбитола возможно нормально* психическое и физическоеразвитие

Фруктозо-1,6-двфосфатаза

Печень

У грудных детей с гипогликемией, гипервентиляцией, судорогами, находящихся в состоянии шока при повышении уровнялактата в крови, гепатомегалия- принятая внутрь галактоза превращается вглюкозу, отсутствует превращение фруктозы, аланина и глицерина, что приводитк гиперлактикацидемии- может наступить смерть

Пируватдегидрогеназный компонентпируватдегидрогенадного комплексе, или 1-й фермент (E1)пируватдегидрогеназного комплекса, или пируват- декарбоксилаза

Печень, головной мозг, лейкоциты, культуракожных фибробластов

Неврологические нарушения с моментарождения, увеличенная концентрация в крови пирувата и лактата, смерть вгрудном возрасте или:
интермиттирующие неврологические симптомы(атаксия, хореоатетоз), увеличенное количество лактата и пирувата в крови,нормальные психомоторное развитие и интеллект в межприступный период

При выраженной симптоматике заболевания уноворожденного, умершего в возрасте 6 мес, был полный ферментный дефект- частичныйдефект у 9-летнего ребенка с интермиттирующими симптомами и нормальным состояниемв межприступный период

Дигид ролипоилтранс- ацетилаза, или 2-йфермент (Е2) лируватдегндрогеназного комплекса

Культура кожных фибробластов (другие тканине были
исследованы)

Выраженное отставание развития, минимальноеповышение уровня пирувата и лактата в крови, выраженный лактатацидоз при диетес низким содержанием жира и высоким содержанием углеводов

Данные, полученные при изучении кожныхфибробластов одного больного, дают основание предполагать недостаточностьдигидролипоилтрансацетилазы (исследование проводили непрямым способом)

Дигидролипоилдегидрогеназа, или 3-й фермент(Е3) лируватдегидрогеназного комплекса

Печень, мышцы, головной мозг, почки и всеисследованные ткани- возможность пренатального диагноза не установлена

У мальчика, рожденного от родителей,состоящих в близком родстве, в возрасте 2 мес появились летаргия,гипертензия, атрофия зрительного нерва, гортанный стридор, в 2 раза вышенормы повысился уровень пирувата, лактата, а-кетоглутарата крови- эффект оттиамина и пищевых жиров отсутствовал, смерть наступила в возрасте 7 мес- у3-летней девочки, также родившейся от родителей, состоящих в близкомродстве, были выражены неврологичеокие признаки, лактатацидоз, атрофиязрительного нерва и мышечная гипотензия

Дигидролипоилдегидрогеназа можетфункционировать in vitro как 3-й компонент а-кетоглутаратдегидрогеназногокомплекса- одновременная недостаточность того и другого дегидрогеназногокомплекса может указывать на общность или сходство их трех компонентов

Пируваткарбоксилаза

Печень

У мальчика в возрасте 11 мес анорексия,рвота, летаргия, отставание развития, повышение уровня лактата и пирувата(в крови).
У нелеченной новорожденной девочки —гипогликемия, отставание психомоторного развития, повышение уровня в кровипирувата, лактата, аланина;

Полная утрата активности фермента в печени,фермент отсутствовал в нормальных контрольных лейкоцитах и кожныхфибробластах
У больной общая активность ферментов печенибыла снижена более чем на 50%, что явилось результатом полного отсутствия1-го и 2-го изоферментов

Аномальный фермент

Ткани, в состав которых входит аномальныйфермент

Симптомы

Комментарии

Фосфатаза лируватдегидрогеназы

Печень, мышцы, но не головной мозг

симптомы нарастали при большем содержанииуглеводов в диете, назначении АКТГ и анорексии, но уменьшились при низкомсодержании углеводов и белка, назначении тиамина у новорожденного мальчикавыявлены лактатацидоз, повышение уровня в крови пирувата, свободных жирныхкислот, аланина, кетоновых тел- летаргия, раздражительность,генерализованные судороги- смерть наступила в возрасте 6 мес

Инкубация печени больного с АТФдезактивирует пируватдегидрогеназу нормальным образом- реактивация ферментаобычными методами, эффективными в контроле невозможна

Врожденный идиопатическим лактатацидоз (невыявлен ферментный дефект)

У больных обычно не проводилисьбиохимические исследования, необходимые для выявления всех ферментных дефектов,указанных в таблице

Судороги, летаргия, гипервентиляция,атаксия, рвота, отставание психомоторного развития, мышечная слабость,гипогликемия, глазная патология, гепатомегалия- смерть в грудном или детскомвозрасте или интермиттирующие приступы, совместимые с жизнью

Диагноз «идиопатический лактатацидоз»требует констатации того, что пируватдегидрогеназный комплекс и ферментыглюконеогенеза не изменены- большинство больных с установленным диагнозомбыли обследованы не полностью

Подострая некротизирующая энцефалопатия Ли(ПНЭ)

Постоянный ферментный дефект не выявлен-тотальная недостаточность печеночной пируваткарбоксилазы у одного больного(первый больной, упомянутый в таблице в рубрике «дефицит пируваткарбоксилазы»)

Судороги, летаргия, рвота, отставаниепсихомоторного развития, мышечная слабость, слепота и др.- фатальное течениев грудном возрасте или более длительное течение (многие взрослые)- симптомыне отличаются от таковых при многих других формах, указанных в таблице-ингибитор в крови, спинномозговой жидкости и моче для тиаминпирофосфатаденозинтрифосфатфосфорилтрансферазы,катализирующей реакцию

Выявляются компоненты, описанные в рубрике«врожденный идиопатический лактатацидоз», данные аутопсии головного мозгасвидетельствуют об образовании полостей и демиелинизации базальных ганглиев,однотипны при ПНЭ, дефиците пируваткарбоксилазы и фосфатазы,пируватдегидрогеназы- у 10% здоровых выявляют ингибитор (недостоверныеданные)

Диагноз дефицита уридилтрансферазы следует заподозрить у новорожденного или ребенка старшего возраста, у которого определяется один из следующих симптомов: желтуха, гепатомегалия, рвота, гипогликемия, судороги, летаргия, раздражительность, затруднения при кормлении, недостаточное увеличение массы тела, аминоацидурия, катаракта, цирроз печени, асцит, спленомегалия или умственная отсталость. Если диагноз не установлен при рождении, повреждения печени (цирроз) и мозга (умственная отсталость) прогрессивно нарастают и становятся необратимыми. Таким образом, галактоземию следует исключать у новорожденных или детей раннего возраста с нарушением нормального развития или при выявлении перечисленных признаков.
Поскольку галактоза оказывает повреждающее действие у больных с галактоземией, диагностические тесты, основанные на ее приеме внутрь или внутривенном введении, неприемлемы. Прием галактозы обусловливает увеличение концентрации внутриклеточного галактозо-1-фосфата, который может выступать как конкурирующий ингибитор фосфоглюкомутазы. Это ингибирование транзиторно нарушает превращение гликогена в глюкозу и вызывает гипогликемию. Галактозо-1-фосфат ответствен за гепатотоксичность и умственную отсталость, а галактитол приводит к развитию катаракты. Дефицит как галактокиназы, так и уридилтрансферазы способствует повышению уровня галактитола.
При световой и электронной микроскопии печеночной ткани выявляют жировую инфильтрацию, формирование псевдодолек и очевидный макронодулярный цирроз. Эти изменения типичны для метаболических нарушений, но не указывают на определенный ферментный дефект.
Предварительно диагноз галактоземии ставят при выявлении редуцирующих веществ в нескольких пробах мочи, полученных от ребенка, получающего женское или коровье молоко, а также другие смеси, содержащие лактозу. Редуцирующие продукты, обнаруживаемые в моче при проведении Clinitest, могут быть идентифицированы при хроматографии или проведении ферментных тестов, специфических для галактозы. СН- nistix и Testape — тесты отрицательные, так как при этом предусматривается реакция глюкозоксидазы, что специфично для глюкозы и не дает реакции с галактозой. Ферментный дефект легко выявляется в эритроцитах, в которых определяется и увеличенная концентрация галактозо-1-фосфата. Гетерогенность проявляется в виде частичного ферментного дефекта, что в настоящее время выявляется с возрастающей частотой. При полном отсутствии активности уридилтрансферазы очень незначительные количества галактозы могут метаболизироваться по альтернативному пути, что не сопровождается каким бы то ни было клиническим эффектом у большинства больных.
Частота заболевания составляет один на 50 000.
Термин «галактоземия», будучи адекватным для обозначения дефицита как галактокиназы, так и уридилтрансферазы, чаще используется для обозначения последнего состояния в силу исторически сложившейся традиции.

Таблица 7-6. Признаки болезней накопления гликогена, типа 0-Х1 (БНГ 0—XI)


Тип, ферментный дефект

Тканевое распределение избытка гликогена иферментативной недостаточности

Клинические симптомы

Комментарии и синонимы заболевание

БНГ 0 Гликогенсинтетаза

Печень, но не мышцы (о других тканях данныеотсутствуют)- отложение гликогена в печени, активность ее гликогенсинтетазыменее 2 % от нормы, но выявляется некоторое количество гликогена в печени(1%)

Гипогликемия натощак- длительнагипергликемия после еды или приема глюкозы- умственная отсталость следует зачастыми гипогликемическими судорогами: если судороги удается предотвратитьчастым приемом богатой белком пищи, психомоторное развитие может нарушаться

Агликогеноз- дефект был бесспорно выявлен учленов двух разных семей- ранний диагноз н диетотерапия имеют значение дляпредупреждения отставания развития- некоторые дети с кетотическойгипогликемией могут страдать БНГ 0

БНГ 1а
Глюкозо-6-фос-
фатаза

Печень, почки, кишечник- гликоген внутриядер этих органов выявляется часто и не имеет диагностического значения-продленное в ночные часы кормление через зонд или насос может уменьшитьклинические проявления, портокавальный анастомоз сопряжен с риском иклинически неэффективен- неэффективно лечение фенитоином (дифенин) ифенобарбиталом

Увеличение печени и почек, «кукольноелицо», отставание роста, умственное развитие не страдает, тенденция кгипогликемии, лактат ацидозу, гиперлипидемии, гиперурикацидемии, подагре,кровотечениям- после внутривенного введения галактоза или фруктоза непревращаются в глюкозу (внимание: эти тесты могут провоцировать ацидоз)-абортивное повышение уровня глюкозы в крови после подкожного введенияадреналина или внутривенного введения глюкагона или его отсутствие- количествов моче катехоламинов не изменено- прогноз благоприятный

Болезнь фон Гирке, гепаторенальныйгликогеноз- в процесс не вовлекаются скелетная и сердечная мускулатура,лейкоциты или культивированные кожные фибробласты (в этих тканях в нормеотсутствует глюкозо-б фосфатаза)

БНГ 16 Активность глюкозо-6 фосфатазы

Активность глюкозо-6-фосфатазы не изменена вгомогенате замороженной печени, но снижена в изотоническом гомогенате свежейткани печени, которая никогда не замораживалась

Симптомы те же, что и при БНГ 1а, крометого, нередко определяется нейтропения

Дефект транспорта глюкозо-6-фосфата вмикросомальных мембранах

БНГ 1в
Выявляется активность глюкозо-6-фосфата invitro

Активность глюкозо-6-фосфатазы не изменена взамороженном гомогенате печени, но снижена в изотоническом гомогенате свежейткани, которая никогда не замораживалась при ри фатальной,инфантильной, классической форме (БНГ IIа) концентрация гликогена увеличенаво всех исследуемых органах;

У больной девочки в возрасте 11 лет отметилигепатомегалию, лабильный диабет, частые приступы гипогликемии

Транспортный дефект неорганического фосфатана уровне микросомальных мембран

БНГ IIа, б Лизосомальная кислая а-глюкозидаза(недостаточная активность кислой а-1,4- и а-1,6- глюкозидаз- последняярасценивается как лизосомальный фермент, отщепляющий баковые цепи)

недостаточность кислой а-глюкозидазы былагенерализованной у одного ребенка- у других больных активность почечнойкислой а-глюкозидазы находится в пределах нормы- амниотическая жидкость (впротивоположность культуре кожных фибробластов) содержит кислуюа-глюкозидазу, даже если плод болен

У клинически здорового при рождении ребенкаминимально выражена кардиомегалия, изменения на ЭКГ, повышение уровнятканевого гликогена, аномальные лизосомы в печени и коже, дефицит кислойа-глюкозидазы- в течение нескольких месяцев выявляется выраженная гипотензия,явная кардиомегалия, умеренная гепатомегалия- умственное  развитие не страдает- смерть обычнонаступает в грудном возрасте (БНГ На)- случаи с вовлечением в процесс мышци печени, но без кардиомегалию встречаются у детей и взрослых (БНГ Ив)-реакция глюкозы крови на введение глюкагона нормальная- содержаниекатехоаминов в моче не изменено

Болезнь Помпе, генерализованный гликогеноз,сердечный гликогеноз- пренатальный диагноз в течение нескольких дней послеамниоцентеза, выявлении ори электронной микроскопии аномальных лизосом внекультивированных клешах амниотической жидкости- для пренатальной диагностикина основе данных ферментативного анализа требуются культивированные клеткижидкости, в которых изменено количество лизосом-
БНГ IIа: инфантильная фатальная форма
БНГ 116: поздняя ювенильновзрослая форма

БНГ III Амило-1,6-глюкозидаза- фермент,расщепляющий боковые цепи

Печень, мышцы, сердце и др. в различныхкомбинациях- обозначаемые типы III А—III Г- аномальные культивированныеклетки
амниотической жидкости гаеют диагностическое(биохимическое) значение

От умеренной до выраженной гелатомегалии-отсутствие или умеренная гипотензия- отсутствует или умеренно выраженакардиомегалия, редко патология на ЭКГ, отсутствуют ацидоз, гипогликемия илигипергликемим;

Ограниченный декстриноз,дебранчер-гликогеноз, болезнь Кори, болезнь Форбса- возможен пренатальныйдиагноз на основании данных исследования ферментов культуры клетокамниотической жидкости, но такая диагностика

Тип. ферментный дефект

Тканевое распределение избытка гликогена иферментативной недостаточности

Клинические симптомы

Комментарии и синонимы заболеваний

введение глюкагона сопровождаетсянормализацией уровня глюкозы в крови, если тест проводится после еды, но ненатощак- умственное развитие не страдает- редко печеночная или сердечнаянедостаточность- содержание катехоламинов в моче не изменено- прогнозблагоприятный

не представляется необходимой, так какзаболевание протекает доброкачественно

БНГ IV Амило-1,4->- 1,6-трансглюкозидаза,разветвляющий фермент

Генерализованная (?)- низкий или в пределахнормы уровень гликогена с аномальной структурой (амилопектиноподобные молекулыс меньшим количеством участков ветвления, чем в норме, в гликогене животногопроисхождения)

Гепатоспленомегалия, асцит, цирроз,печеночная недостаточность- умственное развитие не страдает- смерть в раннемдетском возрасте

Амилопектиноз, бранчер-гликогеноз, болезньАндерсена- возможен пренатальный диагноз этого неизлечимого заболевания наосновании данных анализа ферментов культуры клеток амниотической жидкости

БНГ V Дефицит мышечной фосфорилазы(врожденное отсутствие фосфорилазы в скелетных мышцах- интактна фосфорилазоактивирующая система)

Скелетные мышцы- печень и миометрий в норме

Периодическая слабость и судороги вскелетных мышцах после физической нагрузки- отсутствует повышение уровнялактата в крови при ишемизирующей нагрузке- симптомы те же, что и при VIIтипе гликогеноза- умственное развитие не страдает, содержание катехоламиновв моче в пределах нормы, в более позднем возрасте присоединяетсямиоглобинурия- прогноз благоприятный

Синдром Мак-Ардла- в процесс вовлекаютсяпеченочная и мышечная фосфорилазы- мышечная фосфорилаза сердечной мышцы неизучалась- пренатальный диагноз не проводится и не показан

БНГ VII
Фосфофрукто-
киназа

Скелетные мышцы, эритроциты (в первыхсообщениях- другие ткани не исследованы)- не известно, поражены ли клеткиамниотической жидкости, но пренатальный диагноз не показан

Периодически слабость и мышечные судороги после физической нагрузки- уровень лактата вкроен после ишемизирующего теста не повышен- умственное развитие нестрадает- симптомы идентичны таковым при БНГ V- прогноз благоприятный

Резкое снижение активности фос-фофруктокиназы в скелетных мышцах, умеренное в эритроцитах, не установлено вдругих тканях- ограничение функциональных возможностей минимально

БНГ VIII
Ферментный дефект до настоящего времени невыявлен- общая печеночная фосфорилаза не изменена, но ее большая частьнеактивна (активность печеночной фосфорилазы снижена в результате утратыконтроля за избыточной активацией фосфорилазы)

Печень, головной мозг- скелетные мышцы впределах нормы- уровень гликогена в спинномозговой жидкости- при электронноймикроскопии выявляют некоторое количество гликогена в мозге в форме а-частицпо ходу аксонных цилиндров и синапсов

Гепатомегалия- атаксия, нистагм, «танцующиеглаза»- возможны неврологические нарушения, прогрессирующие до развитиягипертонуса, спастичности, синдрома децеребрации, заканчивающиеся смертью-уровень адреналина и норадреналина в моче повышен в острую фазу заболевания

Важнейшая клиническая проблема у трехбольных заключалась в прогрессирующем дегенеративном процессе в головноммозге

Тип, ферментный дефект

Тканевое распределение избытка гликогена  ферментативной недостаточности

Клинические симптомы

Комментарии и синонимы заболеваний

БНГ 1Ха, 6, в Дефицит печеночной киназыфосфорилазы (общее количество фосфорилазы не изменено, но она неактивна, чтосвязано с недостаточностью фосфорилазы)

Печень- биохимические изменения в мышечнойткани при 1Ха и 1X6 отсутствуют, как и микроскопические- диагностика с использованиемлейкоцитов невозможна- D-тироксин индуцировал киназу фосфорилазы у одногобольного, но не индуцировал у двух других больных из другой семьи

Выраженная гепатомегалия, но отсутствуютспленомегалия, гипогликемия или ацидоз- количество катехоламинов в моче впределах нормы- в норме уровень глюкозы в крови после внутривенноговведения глюкагона или подкожного введения адреналина, прогнозблагоприятный- лечение может быть не показанным (доброкачественная гепатомегалияможет исчезнуть в процессе взросления)

Печеночная фосфорилаза может бытьактивирована in vitro под влиянием киназы, добавленной к гомогенату-нормальная реакция на глюкагон отличает БНГ 1Ха, б, в от БНГ VI- БНГ 1Ханаследуется по аутосомно-рецессивному типу, БНГ 1X6 — по рецессивному,сцепленному с Х-хромосомой- пренатальный диагноз не ставят и он не бываетнеобходимым

БНГ X Утрата активности цЗ ,5 -АМФ-зависимой киназы в мышцах и предположительно в печени (общее количествофосфорилазы в печени и
цах не изменяется, но фермент

Печень и мышцы (другие органы не изучены)-идентичные биохимические изменения были выявлены в двух мышечных биоптатах,полученных с интервалом в 6 лет

Выраженная гепатомегалия- в остальномизначально больной производил впечатление здорового человека, но через 6 летпосле установления диагноза у него начались приступы умеренных мышечныхболей- отсутствует кардиомегалия или гипогликемия- не повышен уровень глюкозыв крови после внутривен.—hoгo введения глюкагона- у единственного известногобольного по достижении им возраста 12 лет функциональные ограниченияотсутствовали

In vitro отмечали активацию фосфорилазы приусловии (1), когда для ее определения не требовалось 3 ,5 -АМФ-зависимойкиназы или (2) после добавления к гомогенату мышц больного дефицитной покиназе фосфорилазы мышечной ткани мышей, которая была источником 3 ,5 -АМФ-зависимойкиназы- предполагаемый дефект ограничен активностью цЗ ,5 -АМФ-зависимойкиназы, фосфорилирующей киназу фосфорилазы, остальные процессыфосфорилирования, зависимые от цЗ`,5`-АМФ, не нарушены

в них полностью инактивирован- активностькиназы фосфорилазы
составляет 50% от нормы, что
может быть связано с утратой активности3`,5`- АМФ-зависимой киназы)

БНГ XI Активность всех исследованных кнастоящему времени ферментов (аденилциклаза, 3`,5`-АМФ-зависимая киназа,фосфорилаза- фермент, отщепляющий боковые цепи, разветвляющий фермент,глюкозо-6-фосфатаза) находится в пределах нормы

Печень или печень и почки

Тенденция к ацидозу- выраженное отставаниероста, витамин D-peзистентный рахит, при котором требуется лечение большимидозами витамина D и приемом внутрь фосфатов- гиперлипидемия,генерализованная аминоацидурия, галактозглюкоз- и фосфатурия- размер почек неизменен, не повышен уровень глюкозы в крови после внутривенного введенияглюкагона или подкожного введения адреналина- выраженное повышение экскрециицЗ`,5`-АМФ после введения глюкагона

Мышцы, как правило, не страдают- БНГ XIможет быть у лиц с гликогенозом и различными ферментными дефектами выявляютнесвязанный с цистинозом синдром Фанкони, сопровождающийся вторичнойкарнитиновой недостаточностью (приобретенная)

Встречаются дети (хотя и редко) с галактоземией, хорошо переносящие большие объемы пищи, содержащей лактозу. Обычно галактоза должна быть исключена яз диеты на ранних этапах в целях предотвращения развития выраженного цирроза печени, умственной отсталости, катаракты и повторяющейся гипогликемии. При строгом контроле за диетой прогноз обычно благоприятный.    

Дефицит уридилдифосфогалактозо-4-эпимеразы. Различают две формы этого дефекта. В зависимости от тканевого распределения заболевание может протекать либо бессимптомна, либо по клинике напоминать классическую форму галактоземии, при которой определяется дефицит активности трансферазы.
При доброкачественной форме дефект выявляется Случайно у внешне здорового индивида. Печень не увеличена, катаракта и патологические неврологические признаки отсутствуют. Рост и развитие ребенка, находящегося на полноценной диете, не нарушены. Больные могут быть выявлены при проведении неонатального скрининга по увеличению концентрации галактозо-фосфата в эритроцитах- активность галактокиназы и уридил- трансферазы находится в пределах нормы. Наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. Дефицит эпимеразы выявляется в лейкоцитах, лимфоцитах и эритроцитах, но неизмененная активность фермента в других тканях может объяснить не отличающуюся от нормы толерантность к галактозе и отсутствие клинической симптоматики. Лечения не требуется.
У больных с генерализованным дефицитом эпимеразы ее активность составляет в фибробластах менее 10% от нормы помимо низкой активности в лейкоцитах и эритроцитах. У родителей активность фермента в фибробластах составляет около 50% от нормы, что подтверждает аутосомно-рецессивный тип наследования. Клинические проявления и течение неотличимы от таковых при классической галактоземии, они включают е себя катаракты, гепатомегалию, желтуху, протеинурию и редуцирующие субстанции в моче, отличные от глюкозы. Лечение состоит в соблюдении диеты, в составе которой отсутствует галактоза. Несмотря на то что эта форма галактоземии встречается редко, ее следует учитывать как возможную у больного с соответствующей симптоматикой и нормальной активностью трансферазы.


Поделись в соц.сетях:

Внимание, только СЕГОДНЯ!

Похожее