Нарушения метаболизма аминокислот - цистин - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Цистинурия. Термин «цистинурия» применяется по меньшей мере по отношению к трем тесно связанным нарушениям, наследуемым по аутосомно-рецессивному типу. Гомозиготы характеризуются интенсивной потерей с мочой цистина, аргинина, лизина и орнитина. Выделение с мочой цистина связано с камнями в почках.
Цистиноз. При этом синдроме накапливаются кристаллы цистина в ретикулоэндотелиальной системе и паренхиматозных органах. У больных отсутствует или не функционирует специфическая транспортная система (предположительно генетически специфичный белок), в норме ответственная за выведение цистина из лизосом. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу, и гетерозиготные носители могут быть выявлены по увеличению количества свободного внутриклеточного цистина в периферических лейкоцитах или фибробластах, выращенных в тканевой культуре. После трансплантации почек у больных цистинозом цистин накапливался даже в донорских почках. Однако он не откладывался в паренхиматозных клетках почек (как в почках реципиента), а содержался в макрофагах, мигрировавших из организма хозяина.
Дефицит сульфитоксидазы. На финальном этапе метаболизма цистина образуется неорганический сульфат, экскретирующийся с мочой. Синдром заключается в умственной отсталости, атаксии, судорогах и дислокации хрусталиков, связанной с отсутствием неорганического сульфата в моче. У ребенка в этом случае экскретируются большие количества сульфита, тиосульфата. Дефект, наследуемый по аутосомнорецессивному типу, затрагивает молибденсодержащий фермент сульфитоксидазу (см. рис. 7-4). Существует по крайней мере три варианта, при одном из которых в процесс вовлекается молибденовый кофактор.
Сульфит и метабисульфит широко используются в промышленности при приготовлении пищевых продуктов и напитков для сохранения их цвета, вкуса и/или рассыпчатости. Около 5% больных астмой крайне чувствительны к сульфитам, содержащимся в продуктах, поэтому у них развиваются серьезные побочные реакции после приема с пищей небольших количеств сульфитов: некоторые больные умирали во время острого приступа. У чувствительных к сульфитам больных астмой отмечают лишь 15% активности сульфитоксидазы фибробластов от нормы. Патофизиология остается неизученной.
В-Меркаптолактатцистеиндисульфидурия. В-Меркаптолактат- Цистеина дисульфид, производное цистина, у которого одна из Двух аминогрупп замещена гидроксильной группой, был обнаружен в больших концентрациях в моче у больных с умственной отсталостью, родители которых были сиблингами, у здоровых и у лиц с умеренным отставанием развития и дислокацией хрусталиков. Других нарушений аминокислот выявлено не было.
Тауринурия. Таурин в норме выделяется с мочой в качестве промежуточного продукта окисления цистеина. Встречаются сообщения о лицах, страдающих камптодактилией за счет действия доминантного гена, у которых была увеличена экскреция таурина (см. рис. 7-4).