Болезнь краббе - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Болезнь Краббе, или глобоидно-клеточная лейкодистрофия, — это прогрессирующее дегенеративное заболевание головного мозга, при котором в процесс вовлекается главным образом белое вещество. Его частота повышена среди выходцев из Скандинавии. Наследуется оно по аутосомно-рецессивному типу. Название «глобоидно-клеточная» обусловлено тем, что у больных в базальных ганглиях, ядрах моста, белом веществе мозжечка выявляются глобулярные растянутые многоядерные тельца.
Патологоанатомически эти глобоидные клетки выявляются в виде скоплений вокруг кровеносных сосудов- в них содержится кружевоподобная розового цвета цитоплазма (при окраске гематоксилином-эозином) и усилена интенсивность окрашиваемости межклеточного материала при PAS-реакции. Патологоанатомические изменения почти полностью ограничены белым веществом головного мозга. В процесс может быть вовлечено и серое вещество, но без выраженных скоплений в нейронах, что обычно выявляют при других церебральных липидозах. Внутренние органы в патологический процесс обычно не вовлекаются, так как количество галактозилцерамидов невелико.
Отмечена резко выраженная и необъяснимая демиелинизация элементов головного мозга, хотя в сохранившемся миелине гликолипидная структура не изменена. Некоторые исследователи полагают, что аномальный миелин синтезируется изначально, что и обусловливает его усиленный распад. При поздно начинающихся формах болезни Краббе миелин может быть не изменен и адекватно функционирует до тех пор, пока какое-то событие (возможно, вирусная инфекция) не спровоцирует процесс демиелинизации. Поскольку миелин распадается при участии лизосомальных ферментов, отсутствие галактозилцерамид-бета-галактозидазы (галактоцереброзидаза) приводит к накоплению галактозилцерамида- это и приводит к образованию глобоидно-клеточных образований (см. рис. 7-27).
Начало заболевания обычно приходится на первые 6 мес жизни, ребенок становится раздражительным, у него появляются гипертонус, приступы гипотермии, начинается интеллектуальная регрессия, возможны атрофия зрительного нерва и судороги. В течение 9—12 мес гипертонус, опистотонус, гиперпирексия, слепота и судороги усугубляются. В финальной стадии заболевания наступают слепота, глухота, спастичность и децеребрация, ребенок умирает обычно в возрасте до 2 лет. При позднем начале болезни дети могут достигать уровня развития, типичного для поздних стадий грудного возраста, после чего теряется острота зрения и наступает моторная регрессия. У некоторых больных клиника отсутствует до 3—4-летнего возраста, некоторые доживают до возраста 20 лет. У взрослых редко выявляется тот же ферментный дефект.
У большинства лиц, страдающих болезнью Краббе, повышен уровень белка в спинномозговой жидкости (нередко до 1000—5000 мг/л). Как и при МЛД, у больного замедлено проведение по нервному волокну. У всех больных заметно снижена активность галактоцерамид-БЕТА-галактозидазы в лейкоцитах или культивированных кожных фибробластах. У носителей она составляет примерно половину от активности в норме. Были выявлены несколько здоровых взрослых, у которых уровень активности галактозилцерамид-бета-галактозидазы был низким, они являлись носителями дефекта и при исследовании in vitro ферментативная активность у них составляла менее 15 % от нормы.
Больные, заболевшие в возрасте до 6 мес, редко достигают возраста 2 лет. Проблему представляют кормление детей, судороги у них и аспирационная пневмония. Методы лечения не разработаны. Возможно генетическое консультирование. Осуществим пренатальный диагноз, основанный на исследовании культивированных амниотических клеток и ворсин хориона.