Нарушения обмена углеводов в тканях организма - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Внутриклеточное превращение глюкозы, фруктозы и галактозы схематически представлено на рис. 7-15, 7-16 и 7-17. Идентифицирующиеся дефекты ферментов (см. рис. 7-15, 7-16, 7-17) ассоциированы с заболеваниями, перечисленными в табл. 7-4, 7-5, 7-6.
Выявленное нарушение активности фермента должно служить основой диагностики и лечения врожденных нарушений обмена веществ. Однако ферментный дефект в одной ткани не может быть выявлен в другой ткани по нескольким причинам.
Рис. 7-15. Пути синтеза и распада цитоплазматического гликогена. При заболеваниях, перечисленных в табл. 7-5, определяется дефицит ферментов, названия которых приведены.
Рис. 7-16. Ферментативные реакции метаболизма углеводов, дефицит которых может приводить к усилению лактатацидоза, повышению уровня пирувата и/или гипогликемии. При заболеваниях, перечисленных в табл. 7-6, определяется дефицит ферментов, названия которых приведены.
Рис. 7-17. Пути активации фосфорилазы и анаэробного гликолиза. Цифры в скобках указывают на тип гликогеноза, сопровождающегося дефектом определенного фермента. Типы перечислены в табл. 7-7.
- Измененный фермент в норме может отсутствовать, что можно видеть на примере глюкозо-6-фосфатазы в мышцах. Таким образом, дефицит этого фермента в печени, почках и кишечнике при болезни накопления гликогена I типа (БНГ I) не относится к скелетной мускулатуре.
- Активность фермента может отражать активность разнообразных ферментных белков в разных тканях. Примером могут служить гликоген-синтетаза, фосфорилаза или киназа фосфорилазы. Так, дефицит этих ферментов в печени при БНГ О, БНГ VI или БНГ IX не затрагивает активности этих ферментов в скелетной мускулатуре.
- Может не представиться возможность определить нарушенную активность более чем в одной ткани. Так, при дефиците галактокиназы в эритроцитах вероятен ее дефект в печени. Однако исследование активности галактокиназы в печеночной ткани при дефекте фермента в эритроцитах не проводится.
- Возможна ситуация, когда ферментативная активность in vivo нарушена, в то время как in vitro она проявляется. Это бывает при псевдо-БНГ I (БНГ 16), при которой отмечаются клинические и биохимические проявления БНГ 1а, за исключением того что in vitro активность глюкозо-6-фосфатазы в замороженных препаратах печени не отличается от нормы.
- Дефект фермента in vitro может быть результатом артефакта. Например, активность печеночной фосфорилазы снижена или отсутствует при исследовании биопсийных препаратов, несмотря на то что она оказывается неизмененной при посмертном исследовании у того же больного.
