Липогранулематоз - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Болезнь Фарбера (липогранулематоз) относится к аутосомно-рецессивным заболеваниям, характеризующимся распространенными гранулемами, содержащими пенистые клетки. Выявляются многочисленные подкожные узелки и бляшки, а симптомы заболевания включают в себя артропатию, дисфонию, раздражительность, отставание роста и развития. Часты деформация и болезненность суставов, что может симулировать ревматоидный артрит. Большинство больных умирают на 2-м году жизни вследствие респираторных инфекций и нарушения питания, некоторые доживают до второго 10-летия при минимальных неврологических нарушениях или их отсутствии. Неонатальные формы заболевания могут характеризоваться помутнением роговицы, гепатоспленомегалией, контрактурами суставов без подкожных узлов.
В пенистых клетках, содержащихся в гранулемах, определяется PAS-положительный материал (возможно, ганглиозиды)- в лимфатических узлах, печени, почках и легких содержится свободный церамид в количестве в 10—60 раз больше нормы. Сообщается о балонной дистрофии нейронов в центральной и автономной нервной системе. Внутренние органы обычно не увеличены в размерах, хотя при электронной микроскопии клеток печени выявляют осмофильные скопления, окруженные электронно-прозрачным материалом в плотном гранулярном матриксе. Клетки Купфера и макрофаги печени содержат плотные тельца с осмофильным матриксом. У большей части больных в спинномозговой жидкости повышен уровень белка, а с мочой экскретируется избыточное количество церамида.
Заболевание связано с дефицитом кислой церамидазы. Церамид представляет собой липидный компонент всех сфинголипидов и образуется при распаде многих гликосфинголипидов и сфингомиелина (см. рис. 7-27 и 7-28). Дефицит кислой церамидазы выявлялся в почках, мозжечке, культуре кожных фибробластов. Частичное снижение активности кислой цератидазы определяется у некоторых гетерозигот. Пренатальный диагноз осуществляется при исследовании культуры клеток амниотической жидкости. Эффективное лечение не разработано- функция суставов несколько улучшалась при использовании хлорамбуцила.
