Нарушения метаболизма аминокислот - альбинизм - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного
Альбинизм - метаболический дефект, один из старейших, описанных у человека, упоминается в Библии. Существуют по меньшей мере три основных генетических формы: генерализованный альбинизм (известный также как глазокожный альбинизм), наследуемый по аутосомно-рецессивному типу, частичный альбинизм, наследуемый по доминантному типу, и альбинизм, ограниченный глазами и наследуемый по сцепленному с полом типу.
Глазокожный альбинизм. Генерализованный альбинизм представляет собой дефект образования пигмента меланина. Существуют по меньшей мере шесть его вариантов. При наиболее частой форме отсутствует активность тирозиназы. При втором типе тирозиназа локализуется в меланосоме и таким образом тирозин может превращаться в дофа, а затем в дофа-хинон, но, как полагают, отсутствует пермеаза, необходимая для транспорта тирозина в меланосомы (рис. 7-3). В том и другом случае — как при тирозиназоположительном, так и при тирозиназоотрицательном типах — не могут образовываться ни меланин, ни феомеланин. Изолированные корни волос, инкубированные в тирозине, могут быть использованы для дифференциации этих двух типов патологии: при первом типе меланин в волосяных луковицах не синтезируется, в то время как при втором типе отмечается очевидное потемнение. Третий тип, встречающийся в популяции амишей, связан с дефектом неидентифицированного ферментативного этапа превращения дофа-хинона в меланин. Лица с этой патологией способны синтезировать феомеланин, Желтоватый пигмент, образующийся из дофа-хинона. Цвет кожи при этом нормальный, но глазные симптомы персистируют на протяжении всей жизни.
Встречаются еще три формы заболевания. При синдроме Чедиака — Хигаси основные признаки заключаются в неполном глазокожном альбинизме, нейтропения и склонности к пиогенпым инфекциям. Синдром Керманского — Пудлака относится к аутосомно-рецессивным заболеваниям и характеризуется глазокожным альбинизмом и геморрагическим диатезом, при котором присутствует дефект активности глутатионпероксидазы. Синдром Кросса был впервые описан в семье амишей, члены которой были близкими родственниками- заболевание проявилось у четырех детей, у которых отмечались гипопигментация, фиброматоз десен, спастичность, атетоидные движения и микрофтальмия.
Альбинизм встречается у представителей всех рас, его частота варьирует от 1 до 140 у сан-бласских индейцев Панамы до 1 на 100 000 во Франции. В США частота составляет примерно 1 на 20 000. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Здоровые дети рождались у родителей, каждый из которых отличался генерализованным альбинизмом, но с различными аллельными формами.
В дополнение к крайне светлой коже и мягким шелковистым волосам у альбиносов выявляют многочисленные глазные аномалии. Следы пигмента могут обнаруживаться по границе сосудистой оболочки, но отсутствуют на радужке, склере и на глазном дне, а радужка производит впечатление серой или голубой. Часто нарушена рефракция, отмечаются страбизм, нистагм и светобоязнь. Персистирующая потеря остроты зрения и красный рефлекс выявляют у всех тирозиназоотрицательных индивидов. У тирозиназоположительных лиц низкая острота зрения с возрастом может корригироваться- красный рефлекс обнаруживается у детей и взрослых европеоидной расы.
Другие формы. Частичный альбинизм характеризуется локализованными участками отсутствия пигмента на коже и в волосах и наследуется по доминантному типу. В некоторых случаях единственным проявлением может быть белая прядь волос спереди или участок депигментированных волос где-либо в другом месте.
При альбинизме только глаз депигментация может ограниченно затрагивать сетчатку или радужную оболочку. При этом снижается острота зрения, отмечается нистагм. Поскольку дефект сцеплен с полом, то лежащее в его основе биохимическое нарушение должно быть отличным от такового при генерализованной, или глазокожной форме альбинизма. При дифференциальной диагностике частичного альбинизма следует исключать синдром Варденбурга.
