Дифференциальная диагностика при мукополисахаридозах - наследственные и врожденные болезни плода и новорожденного

Заболевания, характеризуемые множественным дизостозом и физикальными проявлениями мукополисахаридозов, суммированы в табл. 7-9.
Множественный дефицит сульфатазы может напоминать по своим проявлениям, включая клинические и рентгенологические данные и мукополисахаридурию, мукополисахаридоз. Умственная отсталость и неврологические нарушения развиваются обычно быстрее, чем при болезни Гурлера или Гунтера и часто напоминают метахроматическую лейкодистрофию. Выраженный ихтиоз (постоянный признак заболевания) и гепатомегалия должны еще более насторожить врача в отношении множественной сульфатазной недостаточности при предполагаемом мукополисахаридозе. В моче обычно определяют мукополисахариды и сульфатиды.
Ганглиозидоз GMI (генерализованный ганглиозидоз) клинически проявляется так же, как болезни накопления липидов и мукополисахаридов. У больных с выраженной инфантильной формой генерализованного ганглиозидоза отстает психическое развитие, они гипотоничны, печень и селезенка у них увеличены в размерах. Более чем у 50% больных выявляют симптом макулярного вишневого пятна.
Маннозидоз характеризуется отставанием психомоторного развития, утратой слуха, у больных черты лица грубые, как при синдроме Гурлера, определяются гепатоспленомегалия, мышечная гипертензия, умеренно выраженный множественный дизостоз. Мукополисахаридурия отсутствует, но в моче выявляется олигосахарид с большим содержанием маннозы.
У больных фукозидозом грубые черты лица, увеличены в размере печень и селезенка, выражены отставание психомоторного развития и множественный дизостоз. Мукополисахаридурия отсутствует, а в тканях накапливается фукозосодержащий олигосахарид, который также экскретируется с мочой.
Аспартилглюкозаминурию часто смешивают с синдромами Гурлера и Гунтера. Дети с этой патологией в момент рождения производят впечатление здоровых, но прогрессивно У них появляются гротескные черты лица с широким носом, проваливающейся переносицей, толстыми губами, вывернутыми (вперед) ноздрями. Остальные признаки включают в себя короткую шею, асимметрию костей черепа, сколиоз, гепатоспленомегалию и экскрецию с мочой аспартилглюкозамина.

Таблица 7-9. Заболевания, от которых следует дифференцировать мукополисахаридозы

Муколипидозы следует также дифференцировать от мукополисахаридозов. Больные с муколипидозом I имеют много общих клинических и рентгенологических черт с синдромом Гурлера, включая нарушения костей скелета. Однако макулярный симптом вишневого пятна типичен для муколипидоза I. Прогрессируют неврологические нарушения, что часто ассоциировано с миоклоническими судорогами, мышечной атрофией, хореоатетоидными движениями, нистагмом. Мукополисахариды в моче не изменены, а связанные с сиаловой кислотой олигосахариды выводятся в избыточном количестве.
Муколипидоз II («1»-к л е т о ч н а я болезнь) часто смешивают с синдромами Гурлера и Гунтера клеточная болезнь отличается от синдрома Гурлера быстро прогрессирующим отставанием психомоторного развития и смертью в раннем возрасте. Типична небольшая гиперплазия десен у маленьких детей. Грудная клетка небольшая, часты клапанные пороки сердца. Помутнение роговицы встречается редко. Длинные трубчатые кости формируются периостально в течение первых 6 мес жизни, мукополисахаридурия отсутствует.
Муколипидоз III — более доброкачественная форма муколипидоза II, характеризующаяся умеренным отставанием психического развития и тугоподвижностью суставов- скелетные нарушения не столь выражены, как при «Ь-клеточной болезни. Диагноз основан на грубых чертах лица, отсутствии мукополисахаридурии, повышении уровня гидролаз мочи и сыворотки при пониженном их уровне в культуре фибробластов.
Муколипидоз IV проявляется помутнением роговицы и умственной отсталостью на фоне отсутствия мукополисахаридурии.
Спондилоэпифизарные дисплазии часто смешивают с мукополисахаридозами, в частности с синдромом Моркио. При этих заболеваниях отсутствует мукополисахаридурия.
Синдром Книста может быть диагностирован у новорожденного и обычно очень напоминает синдром Моркио. Полное проявление синдрома становится очевидным после первого года жизни- у больного короткие туловище и конечности: большая голова с западающей переносицей, тугоподвижны пальцы и другие суставы, короткая шея, колоколообразная грудная клетка, искривлены большеберцовые кости, расщеплено твердое небо, отслаивается сетчатка, у него утерян слух, определяются грыжи. Позднее явно усиливаются лордоз и кифосколиоз. Рентгенологические данные включают в себя генерализованный остеопороз с нарушением структуры костей. Синдром Книста характеризуется кератасульфатурией, что может также отмечаться при синдроме Моркио. Активность специфических ферментов, дефект которых выявляется при синдроме Моркио, например N-ацетилгалактозамин-б-сульфатсульфатазы или [3-галактозидазы, при синдроме Книста не изменена.