Выведение лекарственных веществ - клиническая фармакология

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ОРГАНИЗМА
Различают несколько путей выведения (экскреции) лекарственных веществ и их метаболитов из организма. Из них к основным относят выделение с калом и мочой, меньшее значение имеет выделение с воздухом, потом, слюной и слезной жидкостью.

Выведение с мочой

Для оценки скорости выведения лекарства с мочой используют показатель почечного клиренса
где Си — концентрация вещества в моче и Ср — в плазме (мкг/мл или нг/мл), а V — скорость мочеотделения (мл/мин).
Большое количество лекарственных препаратов выводится с мочой путем клубочковой фильтрации, реабсорбции и канальцевой секреции.
Кровь, попадая в почки, фильтруется в клубочках. При этом происходит транскапиллярный пассаж лекарств в просвет канальцев. Причем фильтруется только та часть лекарства, которая находится в свободном состоянии.
В процессе прохождения через канальцы часть лекарств реабсорбируется плазмой крови. Значительная часть лекарств активно секретируется из капилляров и перитубулярной жидкости в просвет канальцев. Секреция представляет собой активный транспортный механизм, имеющий свои закономерности и особенности. Канальцевая секреция слабых органических кислот может быть блокирована пробенецидом, что приводит к увеличению периода их полувыведения.
Значение pH мочи влияет на выведение почками некоторых слабых кислот и оснований. Так, слабые кислоты быстро элиминируются при щелочной реакции мочи, а слабые основания — в кислой среде.
Следует учитывать, что в клинике при различных патологических состояниях выделение лекарств через почки иногда существенно нарушается, что может приводить к значительным изменениям переносимости препаратов, вызывая серьезные побочные эффекты вплоть до отравлений.

Некоторые препараты, почечный клиренс которых зависит от pH мочи

Выделение с желчью

При прохождении лекарств в организме большинство из них попадает в печень. В печени вещества либо превращаются в метаболиты, либо в неизмененном виде пассивно или с помощью активных транспортных систем экскретируются в желчь. В дальнейшем лекарства или их метаболиты выводятся из организма с калом, но могут под влиянием ферментов желудочно-кишечного тракта или бактериальной микрофлоры превращаться в другие соединения и нередко вновь реабсорбироваться плазмой крови и доставляться в печень, где они претерпевают новый цикл метаболических превращений. Подобный цикл носит название энтерогепатической циркуляции. Целый ряд факторов влияет на скорость и объем экскреции лекарственных средств с желчью. К ним относят молекулярную массу соединений, их химическую природу, состояние гепатоцитов и желчевыводящих путей, интенсивность связывания препаратов с клетками печени.
Клиренс препаратов при выведении их с желчью может быть определен при исследовании с помощью зонда дуоденального содержимого или при наличии холецистостомы. Сведения о выделении лекарств с желчью особенно важны при разработке тактики лечения больных с воспалительными заболеваниями желчных путей.

Выделение с молоком

Многие лекарственные вещества могут экскретироваться с молоком, что следует учитывать при проведении фармакотерапии кормящих матерей. Как правило, концентрация лекарственных веществ в молоке матери слишком мала для того, чтобы оказать действие на младенца. Однако в некоторых случаях количество поглощаемого с молоком лекарственного средства может представлять опасность для ребенка.
Реакция грудного молока несколько более кислая (pH 7), чем плазмы крови, поэтому вещества со свойствами слабых оснований, которые становятся более ионизированными при уменьшении значения pH, могут появляться в молоке в концентрациях, равных или более высоких, чем в плазме крови. Препараты-неэлектролиты легко проникают в молоко независимо от pH среды.
Некоторые лекарственные вещества, экскретируемые с молоком

В связи с тем что не имеется сведений о безопасности для грудных младенцев многих лекарственных средств при их применении кормящими матерями, следует проявлять осторожность.