Средства для лечения протозойных инфекций - клиническая фармакология
Видео: РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ В ПЕДИАТРИИ часть 1
К данной группе относятся противомалярийные и противоамебные препараты, а также средства для лечения лямблиоза, балантидиаза, токсоплазмоза, лейшманиоза и трихомонадоза.
В последнее время привлекает к себе внимание один из препаратов этой группы — метронидазол (трихопол, орвагил, клион, эфлоран, тинидазол, триканикс, флагил), который является гетероциклическим соединением — дериватом нитроимидазола. Как показали исследования, этот препарат эффективен при лечении анаэробных инфекций, в частности вызванных негазообразующими анаэробами (анаэробный пептострептококк, бактероиды, пептококки). К нему чувствительны трихомонады, лямблии, амебы, фузиформные бактерии, спирохеты.
Метронидазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта при применении внутрь. Прием препарата с пищей не влияет на его фармакокинетику. После приема 750 мг в крови определяется максимальная концентрация его через 30—60 мин. Т 1/2 в плазме составляет 8 ч, объем распределения равен 83% от массы тела. При сравнении всасывания метронидазола при приеме его в таблетках и введении в суппозиториях установлено, что биодоступность препарата в суппозиториях составляет примерно 90% от биодоступности после приема в таблетках. Максимальные концентрации метронидазола в крови исследуемых пациентов после приема препарата в таблетках и суппозиториях наблюдались через 1 ч после введения. Т1/2 колеблется от 6 до 14 ч.
После внутривенного введения или приема внутрь 500 мг препарата в плазме здоровых людей определяется метронидазол и его метаболит — (2-оксиэтил)-2-оксиметил-5-нитроимидазол. Другой метаболит метронидазола — 2-метил-5-нитроимидазол-1 -уксусная кислота — в крови не обнаруживается. Нарастание содержания 1-го метаболита в плазме происходит постепенно и достигает максимальных величин к 6 ч. Если Т1/2 метронидазола в крови после внутривенного введения составляет 7,3 ч, после приема внутрь — 8 ч, то у первого метаболита — 9,8 и второго —9,5 ч соответственно. При внутривенном введении 500 мг препарата наивысшая концентрация его также создается через 1 ч после окончания инфузии, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6—8 ч в сыворотке. Данная концентрация в два раза превышает максимальную для подавления 100% возбудителей.
Метронидазол слабо связывается белками крови (от 4 до 20%). Из крови препарат поступает в печень и в высоких концентрациях накапливается в желчи. Из тонкой кишки вновь всасывается и поступает в кровь. Метронидазол хорошо проникает в ткани и через ГЭБ (где содержится в терапевтической концентрации) в абсцессы. Тинидазол в сравнимых концентрациях в два раза лучше проникает в спинно-мозговую жидкость, чем метронидазол (88 и 43% соответственно). Степень распределения метронидазола зависит от массы тела пациента. Метронидазол и ему подобные препараты хорошо проникают через плацентарный барьер и в молоко матери, поэтому ввиду их токсического влияния на плод нельзя назначать данные препараты во время беременности и кормления. С мочой выделяется от 17 до 20% метронидазола и тинидазола, 77% эфлорана. С калом выводится 14% препарата. Максимальная суточная доза метронидазола для приема внутрь и введения в вену не должна превышать 3 г, в свечах — 4 г.
Метронидазол показан для лечения трихомонадоза. При этом используется обычная схема: назначают по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней для мужчины и женщины одновременно, но существуют и другие более короткие схемы, по которым больные получают в первый день по 500 мг препарата 2 раза, затем по 250 мг 3 раза, в последующие дни по 250 мг раза и т. д. Принимать внутрь препарат следует во время или после еды. Параллельно с приемом внутрь назначают вечером по 1 свече или вагинальной таблетке, содержащей 500 мг метронидазола.
Для лечения кожного лейшманиоза, амебиаза, лямблиоза также существует несколько схем лечения. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 10 дней. Дозы определяются исходя из фармакокинетики препарата.
В последнее время показана эффективность метронидазола для лечения розацеа и периорального дерматита (по 250 мг 3 раза в сутки в течение 2—3 нед и более). Препарат эффективен при анаэробных инфекциях, применяют его при эндокардите, абдоминальной, гинекологической и хирургической инфекциях, инфекциях ЦНС, абсцессах легких, инфекциях кожи,
костей, соединительной ткани, раневой инфекции. Заболевание, вызванное анаэробами, обычно начинают лечить с введения препаратов в вену. Например, эфлоран вводится медленно постоянно или с интервалами в дозе 500 мг (100 мл) каждые 8 ч, т. е. 5 мл/мин. Парентеральное введение препарата следует как можно быстрее заменять пероральным. Метронидазол используют для профилактики анаэробной инфекции перед операцией на органах малого таза и желудочно-кишечного тракта.
Метронидазол вызывает сенсибилизацию к алкоголю при совместном применении, на этой основе он используется для лечения алкоголизма.
Среди побочных эффектов необходимо назвать следующие. При совместном применении метронидазола с алкоголем могут возникнуть боли в животе, покраснение лица, рвота. Нельзя вводить препарат одновременно с дисульфирамом. Метронидазол, так же как и другие препараты этой группы, может вызывать нарушение кроветворения, поражения ЦНС, аллергические заболевания, что проявляется в виде крапивницы, тошноты, рвоты, поноса, болей в желудочно-кишечном тракте, может возникнуть металлический и горький вкус во рту. Длительное введение препарата может осложниться цитопенией, периферической невропатией, головной болью, сонливостью, головокружением, атаксией, парестезией- возможно также незначительное и обратимое увеличение концентрации печеночных ферментов и билирубина в крови. У 10% больных моча окрашивается в темно-красный цвет, по-видимому, в результате увеличения выделения метаболитов. При лечении метронидазолом возможно развитие кандидамикозов. Следует отметить, что при очень высоких концентрациях метронидазола в крови у него обнаруживаются канцерогенные свойства.
Метронидазол противопоказан при нарушении кроветворения, аллергии, беременности, органических поражениях ЦНС (эпилепсия, невриты), в период кормления ребенка молоком матери. Запрещается назначать препарат детям до 5 лет. Одновременное введение метронидазола с алкоголем и дисульфирамом может вызвать антабусоподобный синдром или психическое расстройство. В случае возникновения побочных явлений со стороны ЦНС лечение прекращают.
Препаратами для лечения трихомонадоза и других заболеваний, вызванных простейшими, являются нитазол, трихомонацид, октилин, солюсурьмин, аминохинол, гидрохлорид эметина и другие средства. Они относятся к препаратам, отличающимся по химической структуре от метронидазола, обладают более узким спектром действия и представляют меньший практический интерес.
