Тетрациклины и некоторые другие - клиническая фармакология

Тетрациклины и некоторые другие антибиотики
В данной группе препаратов объединены антибиотики, у которых основой молекулы является полифункциональное гидронафтаценовое соединение с родовым названием «тетрациклины». Антибиотики этой группы обладают общим механизмом действия, антимикробным широким спектром активности, полной перекрестной устойчивостью (за исключением миноциклина). Тетрациклины активны в отношении всей грамположительной флоры, грамотрицательных кокков, кишечной палочки, энтеробактера, клебсиеллы. К ним высокочувствительны возбудители трахомы, пситтакоза, венерической гранулемы- спирохеты, лептоспиры, актиномицеты. Устойчивы к тетрациклинам продуцирующие (5-лактамазу штаммы возбудителей гонореи, bolulinus индолположительный протей, синегнойная палочка, S. marcescens большинство грибов, вирусов и бактероидов. Для данной группы препаратов характерно действие на внутриклеточно расположенные микроорганизмы.
Тетрациклин и о к с и т е т р а ц и к л и н обладают сходством в фармакодинамике и фармакокинетике (табл. 66). В присутствии одновалентных катионов активность их повышается, но двух- и трехвалентные металлы (железо, алюминий, медь, магний, никель, кальций и т. д.), а также некоторые компоненты молочных и других продуктов образуют с этими антибиотиками нерастворимые или плохо растворимые в воде комплексы, которые снижают активность препаратов, поэтому многие тетрациклины не рекомендуют принимать с пищей. Препараты принимают внутрь натощак в дозе 0,25—0,5 г.

Таблица 66
Фармакокинетика тетрациклинов

Примечание. (—) — не всасывается- ? — данные отсутствуют. * Данные из разных источников.
Максимальная концентрация препаратов в крови достигается через 2—3 ч и сохраняется 6—8 ч. При многократном применении возможна кумуляция тетрациклинов. Высшая суточная доза составляет 2 г. Продолжительность курса лечения — 5—10 дней. Внутривенное введение препаратов имеет преимущество перед приемом их внутрь, так как тетрациклины при этом лучше всасываются, уменьшаются их потери, быстрее достигаются высокие концентрации в крови на фоне значительного уменьшения дозы и соответственно значительно снижается число побочных эффектов, но при этом увеличивается кратность введения антибиотиков. При однократном введении 0,1—0,15 г в 20 мл 5% глюкозы концентрация тетрациклинов в крови поддерживается на терапевтическом уровне в течение 10 ч. В мышцу вводят 0,1—0,25 г окситетрациклина гидрохлорида 3 раза в сутки. Препараты быстро всасываются и обнаруживаются в терапевтических концентрациях в крови через 1—2 ч после введения. Их можно назначать местно в виде тетрациклиновой и дитетрациклиновой (пролонгированного действия) мази и свечей (1 г мази содержит 10 мг антибиотика). Внутриплеврально вводят 0,1—0,2 г препарата в 40—100 мл растворителя после отсасывания гноя при эмпиеме легких. Внутрибрюшинно — в дозе 1,25—5 г в 20—50 мл растворителя — 0,5% новокаина. Аэрозоли содержат 0,1 г антибиотика на ингаляцию.

Видео: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ВНУТРЕННИХ БОЛЕЗНЕЙ часть 2

Тетрациклины хорошо проникают в ткани и жидкости организма. В плевральной жидкости выявляется 25—75%, в асцитической 50—100% антибиотика от его уровня в крови- в печени, почках, селезенке, легких содержание тетрациклинов (до 20 мкг/мл) выше, чем в крови (1,5 мкг/мл), они накапливаются в воспаленной и опухолевой тканях. В виде комплекса с кальцием тетрациклины могут откладываться в костной ткани, особенно молодой пролиферирующей, дентине, эмали молочных зубов. Эти препараты концентрируются в желчи, где их в 5—10 раз больше, чем: в крови, в слизистой желудочно-кишечного тракта. При нарушении функции печени концентрация их в печени и желчи снижается, а в крови повышается (в таких случаях суточная доза не должна быть больше 1 г). Тетрациклины плохо проникают через ГЭБ, выводятся почками путем клубочковой фильтрации: после приема внутрь — в количестве 10—25%, после внутривенного введения — 20—70%. С калом выводится в неизмененном виде 20—50% принятого количества. При почечной недостаточности и другой патологии применение их ограничено из-за опасности кумуляции и развития побочных эффектов (доза должна составлять 25—30% от разовой дозы).
Тетрациклин и окситетрациклин показаны при ангинах, бронхитах, подостром септическом эндокардите, пневмонии, плеврите, холецистите, бактериальной и амебной дизентерии, коклюше, гонорее, тифе, трахоме, пситтакозе, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях, устойчивых к пенициллину и стрептомицину. Местно применяют их при ожогах, флегмонах, маститах, абсцессах- для профилактики в хирургии, особенно при операциях на брюшной полости- сепсисе, перитонитах.
Ввиду общетоксического (антианаболического) и бактериостатического действия тетрациклины не являются препаратами первоочередного выбора при назначении. Синергической считается комбинация тетрациклина с олеандомицином и эритромицином.
При тяжелом течении инфекции лечение тетрациклином начинают с дозы, которая обычно в два раза выше однократной в сочетании с парентеральным его введением. После нормализации температуры дозу снижают и еще 1—3 дня продолжают лечение. Курс лечения можно повторить через 4—7 дней. Необходимо помнить, что концентрация тетрациклинов в крови более 16 мкг/мл опасна, а 120 мкг/мл — смертельна, поэтому лечение следует проводить под контролем концентрации препаратов в крови.
Метациклин (рондомицин) — полусинтетическое производное окситетрациклина, т. е. его структурный аналог.
Фармакодинамика его подобна фармакодинамике других тетрациклинов.
Преимуществом метациклина следует считать лучшее всасывание его при приеме внутрь и длительное поддержание концентрации в крови на постоянном уровне, обеспечивающем возможность введения метациклина дважды в сутки. Внутрь применяют его в дозе 150 мг, максимальная концентрация в крови достигается через 2—3 ч. Т1/2 равен 14 ч (см. табл. 66). Терапевтическая концентрация препарата в крови сохраняется 12 ч, и антибиотик обнаруживается в крови в течение 24 ч после приема. При состоянии средней тяжести назначают 300 мг препарата дважды в сутки, а в тяжелых случаях можно увеличить дозу до 1200 мг/сут (по 600 мг на прием). Метациклин хорошо проникает в жидкости и ткани организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в легких, почках, стенках желудка и кишечника, простате, плевральном и перитонеальном экссудате, гное абсцессов и т. д. Более 90% препарата выводится из организма за 96 ч. При почечной недостаточности Т1/2 равен 40 ч. Показания к применению метациклина те же, что у тетрациклина. Препарат не вызывает фотосенсибилизации кожи.
Гидрохлорид доксициклина (доксициклин, вибрамицин) — полусинтетическое производное окситетрациклина. По фармакодинамике он аналогичен тетрациклину. Фармакокинетика имеет некоторые особенности: доксициклин в меньшей степени связывается ионами двухвалентных металлов, в частности кальцием, превосходит тетрациклины по растворимости в липидах. Доксициклин является препаратом пролонгированного действия. Внутрь его принимают однократно в дозе 100 мг. Всасывается он полно и быстро в связи с хорошей проницаемостью через тканевые барьеры. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2,5 ч, терапевтическая концентрация сохраняется 24 ч (Т1/2 равен 16—24 ч). Комплексы с ионами металлов, присутствующих в пище, менее стабильны и разрушаются в кислой среде желудка, в связи с чем зависимость от приема пищи у этого антибиотика менее выражена, чем у тетрациклина. Однако концентрация доксициклина в крови после введения с пищей на 20% меньше, чем при приеме натощак. После введения других тетрациклинов эта разница составляет 50%. При повторных введениях доксициклин может кумулироваться.
Доксициклин распределяется и проникает в ткани аналогично тетрациклину. Характерно, что в ткани простаты выявляется более 50% принятого препарата и достаточное количество в придаточных полостях носа. В спинно-мозговую жидкость доксициклин проникает незначительно, в желчи его в 10—15 раз больше, чем в крови, с калом выделяется 5% в биологически активной форме, с мочой — 20—30% принятой дозы. На метаболиты и продукты распада антибиотика приходится 35—60%. После однократного приема доксициклина в дозе 200 мг он обнаруживается в моче в течение 4 сут. У больных с нарушением выделительной функции почек продолжительность циркуляции антибиотика в крови удлиняется незначительно, поэтому следует учитывать возможность использования доксициклина у больных с поражением почек в отличие от других тетрациклинов, применение которых при поражении почек должно быть очень осторожным.
Дозы и схемы лечения доксициклином отличаются от принятых для других тетрациклинов. Суточная доза составляет 200 мг (по 100 мг 2 раза через 12 ч). В последующие дни принимают по 100 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжают до исчезновения симптомов заболевания, но при стрептококковых инфекциях продолжительность курса терапии не должна быть менее 10 дней.
Доксициклин иногда может вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта. В таких случаях рекомендуют принимать его с пищей или с молоком. Всасывание препарата в этих условиях изменяется в значительно меньшей степени, чем классических тетрациклинов в аналогичной ситуации.
Частота побочных реакций и осложнений от приема доксициклина значительно меньше и проявляются они слабее, чем при приеме тетрациклинов. Противопоказания к терапии доксициклином те же, что и для тетрациклинов.
Миноциклин является полусинтетическим производным тетрациклина. Антимикробный спектр действия этого антибиотика аналогичен спектру действия других тетрациклинов, по степени активности в отношении возбудителей он превосходит все тетрациклины. У препарата отсутствует перекрестная устойчивость с тетрациклинами.
Миноциклин после приема внутрь всасывается быстро (более 90% от введенной дозы). Уровень его в крови выше, чем при введении других тетрациклинов. Пик концентрации отмечается через 2—3 ч после приема, и терапевтическая концентрация поддерживается в крови 12-24 ч.
Схема лечения: начальная доза составляет 200 мг, последующая — 100 мг каждые 12 ч. При тяжелом течении заболевания в первые и вторые сутки назначают по 200 мг препарата через 12 ч, а затем по 200 мг каждые 24 ч. Миноциклин кумулируется при повторном введении. Препарат хорошо проникает в органы и ткани, а в спинно-мозговую жидкость — лучше, чем другие тетрациклины. Поскольку миноциклин хорошо проникает в кожу и мягкие ткани, его использование предпочтительно для лечения кожных заболеваний. Миноциклин частично метаболизируется в организме. Выводится с мочой 8—12% (меньше, чем тетрациклина), с калом — 18% от принятого количества препарата. В первые дни после применения лекарства у больного могут возникнуть вестибулярные расстройства (частота их 80—90%). Другие побочные эффекты аналогичны тем, что встречаются при лечении другими тетрациклинами.

Олететрин близок к зарубежным препаратам сигмамицину и тетраолеану. Это комбинированная форма (2:1) основного тетрациклина и фосфата олеандомицина.
Спектр антимикробного действия этого препарата расширен за счет входящих в него компонентов к нему медленнее вырабатывается устойчивость микроорганизмов.
Олететрин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, в крови быстро создается терапевтическая концентрация препарата, он не кумулируется. Разовая доза составляет 0,25 г, суточная — 1 — 1,5 г (высшая 2 г), делится на 3—4 приема. Препарат применяют в течение 5—10 дней. Показания и противопоказания к лечению олететрином те же, что и у тетрациклина и олеандомицина.

Видео: БАДы могут нанести вред здоровью

Сигмамицин (фосфат олеандомицина и гидрохлорид тетрациклина) применяется так же, как олететрин.
Олеморфоциклин (олеандомицин с морфоциклином в соотношении 1 : 1,5) вводится в вену и применяется местно в виде растворов (0,25 г антибиотика в 20 мл 5% глюкозы или хлорида натрия) 2 раза в день, в тяжелых случаях — 3 раза в сутки.
Фузидин получен из фузидиевой кислоты (а- и в-незамещенная карбоновая кислота, содержащая циклопентанпергидрофенантреновую систему колец, свойственную стероидным гормонам и сердечным гликозидам, но активностью данных препаратов он не обладает- является эффективным противомикробным средством). Фузидин представляет собой новый тип тетрациклиновых тритерпенов, близких к предшественнику холестерина. В медицинской практике применяют натриевую и диэтаноламиновую соли фузидиевой кислоты.

Фузидин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, особенно стафилококков, коринебактерий, многих штаммов листерий, клостридий и микобактерий, обладает слабым противовирусным действием (адено- и риновирусы, вирус осповакцины и т. д.). Не действует на грамотрицательные бактерии. Ввиду быстрого появления устойчивых к нему штаммов микроорганизмов фузидин рекомендуется назначать при комбинированной терапии.
Препарат обратимо связывается с белками сыворотки (90%). Основной метод его введения — внутрь, при этом он хорошо всасывается, не разрушается кислотой желудка и в крови длительно сохраняется его высокая концентрация. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2—3 ч, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 24 ч. После повторного приема антибиотика отмечается его кумуляция. При приеме 500 мг 2 раза в сутки кумуляции не наблюдается, но при дозе 1 г 2 раза в день она возможна.
Фузидин хорошо проникает в ткани и жидкости организма: в легкие, почки, кости, плевральный экссудат, хрящи, соединительную ткань. Концентрация его в этих тканях достигает 1/2 — 1/3 его концентрации в крови. Благодаря липофильным свойствам фузидин обнаруживается в значительных концентрациях в воспалительных очагах (40—60% уровня в сыворотке), костной ткани и секвестрах (20—30% — при хронических воспалительных процессах). Фузидин плохо проникает в ликвор, но при абсцессе мозга обнаруживается в гное. Выделяется из организма с желчью, в которой обнаруживается в высоких концентрациях. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. С мочой выделяется 0,1% принимаемой внутрь дозы. Скалом экскретируется 10— 15%. Вводят диэтиламиновую соль фузидиевой кислоты капельно в суточной дозе 1,5 г (максимальная — 2 г). Фармакокинетика препарата при парентеральном введении изучена недостаточно. Имеются указания на то, что общий характер распределения препарата в организме при данном способе введения аналогичен тому, который имеет место при приеме per os.
Внутрь назначают таблетки по 0,5 г через 8 ч. Местно применяют фузидин в виде мази или геля, так как он быстро проникает через кожу, не обладает раздражающим и сенсибилизирующим действием на кожные покровы. Фузидин в высоких дозах (3 г/сут) рекомендуют назначать при подозрении на анаэробную инфекцию, вызванную бактероидами, которые in vitro чувствительны к фузидину.
Фузидин показан в основном при стафилококковых заболеваниях (сепсис, эндокардит, остеомиелит, инфекции кожи и мягких тканей, пневмонии, энтериты, гонорея, вызванная устойчивыми к пенициллину штаммами N. gonorrhoeae). При тяжелом течении, особенно при генерализации процесса, фузидин рекомендуют вводить в сочетании с другими антибиотиками: метициллином, эритромицином, новобиоцином, рифампицином.
Рифампицин (бенемицин, рифадин) является полусинтетическим производным рифамицина, обладает широким спектром действия, активен в отношении кокковой флоры, в том числе стафилококков, стрептококков, гонококков, менингококков. К нему чувствительны сибиреязвенные бациллы- возбудители лепры и туберкулеза- хламидии (трахома, пситтакоз, венерическая лимфогранулема)- риккетсия Провачека, бактероиды, все виды протея, провиденсия, возбудители бруцеллеза и болезни легионеров. Ноккардии устойчивы к рифампицину, стрептококк фекальный — умеренно чувствителен к нему. Широкий спектр действия, меньшая токсичность по сравнению с рифамицином, отсутствие перекрестной устойчивости с другими антибиотиками в отношении множественно устойчивых стафилококков, в том числе метициллинорезистентных форм — все эти качества привлекли к нему внимание не только фтизиатров, но и других клиницистов. Быстрое развитие у микроорганизмов устойчивости к препарату ограничивает его применение при монотерапии.
Препарат при приеме внутрь быстро всасывается (в отличие от рифамицина, являющегося кислотонеустойчивым препаратом) из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация его в крови достигается через 2 ч (однократная доза 150 мг) и снижается к 8—12 ч, Т1/2 составляет 1,5—4 ч. При однократном введении 450 и 600 мг терапевтическая концентрация рифампицина в крови сохраняется 24 ч.
Уменьшение значения Т12 при длительном введении рифампицина обусловлено пролиферацией клеток и индукцией микросомальных ферментов печени, повышающих метаболизм препарата. Метаболиты рифампицина (главным образом, дезацетильные) сохраняют антибактериальную активность, 50% их общего количества выводится в течение 4 ч после введения препарата. К основным факторам, определяющим распределение рифампицина в органах, относятся аффинитет (сродство) тканей и продолжительность его применения. Антибиотик обнаруживается в мышце сердца, скелетной мускулатуре, почках, поджелудочной железе, в костной ткани (20—30%) и ткани мозга в тех же или более низких концентрациях, что и в крови- в ткани печени, желчи, ткани слезной железы — в более высоких концентрациях. Рифампицин проникает также через плацентарный барьер и в амниотической жидкости достигает терапевтических концентраций, в плевральном экссудате через 10—15 ч после приема выявляется 40%, в ликворе через 4—6 ч — 5—10%, а через 12 ч — 15—17% уровня его в крови. При менингите эти показатели выше — 20% (колебания от 15 до 80%). Белками сыворотки крови антибиотик связывается на 80%.
Рифампицин выделяется главным образом с желчью, поэтому он является хорошим средством для лечения инфекций желчевыводящих путей. При увеличении дозы до 450 мг выведение препарата с желчью не меняется, но увеличивается выведение препарата с мочой, и концентрация рифампицина в ней может превышать уровень его в желчи. Нередко быстрое развитие устойчивости возбудителей инфекции к препарату ограничивает показание к применению его только заболеваниями желчевыводящих путей и туберкулезом. Кроме того, препарат показан для лечения лепры, гонореи, менингита, бронхита и пневмонии, вызванной другими возбудителями, острого и хронического остеомиелита и инфекций мочевыводящих путей.
При заболеваниях дыхательных путей нетуберкулезной этиологии суточная доза рифампицина составляет 0,6—0,9 г, при инфекциях другой локализации — 0,45—0,9 г. Препарат принимают внутрь натощак за 30—60 мин до еды.
Лечение должно проводиться под контролем функции печени, особенно у больных, перенесших гепатит или страдающих циррозом, алкоголизмом: не реже 1 раза в 10 дней следует определять содержание билирубина и трансаминаз в крови, делать тимоловую пробу. Противопоказан рифампицин беременным и грудным детям. Не применяют его при желтухе и гепатите, снижении выделительной функции почек.
Левомицетин — препарат с самым широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий: риккет-сий, спирохет, Е. coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serratia, Citrobacter, Y. pestis, Y. enterocolitica, Edwardsiella, Hafnia (в том числе устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам), большинства штаммов S. typhi и сальмонелл других видов, V. cholerae (за исключением устойчивых форм). Это один из немногих препаратов, активных в отношении грамотрицательных анаэробов: В. mela-ninogenicus, В. fragilis, Fusobacterium, Veilonella- анаэробных кокков: Peptococcus, Peptostreptococcus- грамположительных кокков: S. viridans, S. faecalis, S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus, S. epidermidis, возбудителей трахомы, пситтакоза, венерической лимфогранулемы и т. д. Большинство штаммов Н. influenzae чувствительны к левомицетину, но в последние годы возрастает число устойчивых штаммов данного вида. Это связано с продуцированием ими фермента — ацетилтрансферазы, инактивирующего антибиотик.
К левомицетину устойчивы госпитальные штаммы многих грамотрицательных бактерий, резистентных к ампициллину, карбенициллину, тетрациклину, стрептомицину, канамицину, гентамицину. Частота обнаружения штаммов Staphylococcus, устойчивых к левомицетину, среди возбудителей госпитальных инфекций меньше, чем к другим антибиотикам. Кислотоустойчивые микобактерии (М. tuberculosis) резистентны к левомицетину, a Alcaligenes, Clostridium, Pseudomonas и другие малочувствительны к этому препарату. Левомицетин проникает в клетку и действует как на размножающиеся, так и находящиеся в покое микроорганизмы. Перекрестная устойчивость к другим антибиотикам у них не развивается.
Левомицетин связывается белками сыворотки на 45—50% . После приема внутрь он быстро и хорошо всасывается (90%). Обнаруживается в крови через 30 мин. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2—3 ч, принимают его за 30 мин до еды по 0,25—0,75 г 3—4 раза в сутки. Через 5—6 ч терапевтический уровень препарата в крови снижается, Т/2 равен 3,5 ч. Интервал между введениями препарата должен составлять 6—8 ч. Наибольшая концентрация его создается в печени, почках, меньшая — в ткани мозга. Левомицетин проникает через плаценту и в молоко матери (20—50% от уровня его в крови). Хорошо проникает в среды глаза (кроме хрусталика) и содержится в ликворе в концентрации 30— 50% от уровня его в крови. Эффективная концентрация в ликворе составляет 4—10 мкг/мл. Для достижения такой концентрации в ликворе дозу удваивают при лечении менингитов. При многодневной терапии препарат сохраняется в ликворе в высоких концентрациях в течение 24 ч после окончания лечения.
При затруднении приема левомицетина внутрь в мышцу или вену вводят хорошо растворимый сукцинат левомицетина. Максимальная концентрация его в крови — 5—10 мкг/мл, Т1/2 составляет 3 ч. Интервал между введениями 6—8 ч.
Левомицетин можно вводить ректально. При этом доза должна быть в 1,5 раза больше однократной дозы препарата.
Левомицетин быстро выводится из организма и не накапливается в нем: с мочой выделяется 75—90% препарата (в неизмененном виде — 10%, в виде метаболитов — 80%). Активный левомицетин экскретируется путем клубочковой фильтрации, метаболит — глюкуронид левомицети- на — канальцевой секреции.
Необходимо помнить, что редко (1 случай на 10 000) левомицетин вызывает поражение костного мозга, клеток крови, и в частности эритроцитов, у лиц, предрасположенных к этому, и предварительно это невозможно выявить. Предполагают, что при парентеральном и конъюнктивальном использовании такое осложнение встречается реже. У детей снижена биотрансформация препарата до глюкуронида и интоксикация встречается чаще, чем у взрослых. У детей существует вероятность развития «серого синдрома», а также психозов (маниакальный, депрессивный), исчезающих после отмены препарата, нарушения синтеза гормона щитовидной железы и гипотиреоидизма. Он может повышать содержание железа в сыворотке крови у новорожденных и недоношенных, вызывать анемии, коллаптоидные реакции и т. д.
Превышение концентрации левомицетина в крови до 25 мкг/мл опасно для жизни. Чаще всего апластическая анемия развивается после приема левомицетина внутрь. Раздражающее действие антибиотика на желудочно-кишечный тракт выражено в меньшей степени, чем у тетрациклина.
По активности левомицетин не уступает метронидазолу, клиндамицину, цефокситину в отношении грамотрицательных анаэробов.
Применение левомицетина показано при брюшном тифе, паратифах, дизентерии, бруцеллезе, туляремии, коклюше, пневмонии, гонорее, гнойных инфекциях, сыпном тифе, риккетсиозах, трахоме, бактериальном менингите (до выделения и идентификации возбудителя часто в сочетании с пенициллином). Назначают левомицетин в случае аллергии к пенициллину или устойчивости возбудителя к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам (S. aureus, Н. influenzae). Левомицетин эффективен при лечении тяжелых инфекций, вызываемых ампициллиноустойчивыми штаммами (Е. coli)- инфекций, вызванных грамотрицательными анаэробами (перитонит), в частности ассоциациями анаэробов и аэробов (заболевания дыхательных путей, септический аборт и т. д.). При лечении абсцессов легкого или мозга левомицетин часто сочетают с пенициллином- при перитоните, тяжелой аспирационной пневмонии — с гентамицином. Несмотря на сходство левомицетина с тетрациклинами, он токсичнее в отношении кроветворения. Поэтому при лечении этим препаратом необходимо контролировать его содержание в крови и снимать гемограмму.
Противопоказаниями к применению левомицетина являются псориаз, угнетение кроветворения, экзема, грибковые заболевания, беременность, нарушение функции печени.