Антиадренергические средства - клиническая фармакология
К этой группе относятся препараты, которые блокируют бета-рецепторы и Х-рецепторы, чувствительные к глюкагону (кордарон).
Принципиальной особенностью антиадренергических препаратов является то, что они не вытесняются из рецепторов изопротеренолом в отличие от бета-блокаторов. Наиболее ярким их представителем является кордарон — йодированное производное бензофурана.
Препарат уменьшает работу сердца, но не влияет на сердечный выброс и сократимость. Кордарон урежает число сердечных сокращений, обладает свойствами расширять сосуды и уменьшать сопротивление коронарных сосудов, с чем и связана его антиангинальная активность. Улучшает метаболизм миокарда за счет увеличения содержания в нем креатинфосфата и гликогена.
Биоусвояемость препарата хорошая. Терапевтическая концентрация в крови составляет 0,5 мкг/мл. Метаболизм происходит в печени, где от молекулы бензофурана отщепляется йод, который выделяется с мочой, а сам бензофуран — через желудочно-кишечный тракт. Препарат связывается рецепторным аппаратом тканей, в том числе миокардом, вследствие чего наблюдается его кумуляция.
Кордарон чаще используется при стенокардии напряжения, менее эффективен при выраженной стенокардии напряжения и покоя.
Назначают препарат по 200 мг 3 раза в день в течение 5 дней, а затем по 200 мг 2 раза в день. Через 2 нед. приема переходят на поддерживающую дозу в 200 мг/сут с двухдневным перерывом в неделю. Имеются данные
о возможности применения препарата и в более высокой дозе.
Кордарон нельзя применять при всех видах нарушения проводимости сердца, бронхиальной астме, гипотиреозе, беременности, гипотензии.
Стимуляторы В-адренергических рецепторов
К этой группе относятся производные в-аминокетонов и фенотиазина. Они оказывают стимулирующее влияние преимущественно на В-адренорецепторы сердца.
Оксифедрин (ильдамен, миофедрин) является производным В-аминокетонов. Препарат обладает положительными инотропными свойствами, но при этом потребность миокарда в кислороде понижается. При применении оксифедрина уменьшается сопротивление коронарных сосудов, расширяется их просвет, увеличивается коронарный кровоток. Оксифедрин — частичный агонист преимущественно в1-рецепторов сердца. При его применении из |3-рецепторов освобождается норадреналин.
Оксифедрин абсорбируется при приеме внутрь (около 25% дозы препарата). Терапевтическая концентрация его — 0,5—5 мкг/мл. В организме препарат превращается в норэфедрин, фармакологически активное соединение, и в метоксиакрилофенон.
Оксифедрин используют для лечения стенокардии напряжения с брадикардией, рекомендуется применять его при недостаточности кровообращения.
Препарат назначается внутрь по 8—16 мг 3 раза в день.
Оксифедрин противопоказан при аортальной недостаточности с застойной недостаточностью кровообращения и субаортальном стенозе.
Нонахлазин относится к производным фенотиазина. Синтезирован в СССР. Фармакодинамика нонахлазина во многом неясна. Отмечается, как и у оксифедрина, положительный инотропный эффект, связанный с воздействием лекарства на в-рецепторы и норадреналин. Препарат понижает тонус коронарных артерий. Фармакокинетика нонахлазина изучена мало. При приеме внутрь 300 мг максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2 ч (50—100 нг/мл).
Нонахлазин применяют при стенокардии напряжения с брадикардией и сердечной недостаточностью. Его назначают по 30 мг 3—4 раза в день (максимальная доза 180—240 мг/сут) до еды. При резком прекращении приема препарата может возникнуть усиление и учащение приступов стенокардии. Противопоказания для применения нонахлазина те же, что и для других |3-стимуляторов.
