Нитрофураны и некоторые другие - клиническая фармакология

Нитрофураны и некоторые другие препараты
Нитрофураны — препараты, близкие по действию к антибиотикам широкого спектра действия. Они используются чаще всего в качестве антибактериальных препаратов для лечения инфекций мочевыводящих путей и кишечника, а в последние годы стали с успехом применяться в качестве средств для лечения анаэробных инфекций.
Нитрофураны активны в отношении грамположительной и грамотрицательной флоры: к ним чувствительна кишечная и дизентерийная палочки, возбудители паратифа, сальмонеллы, холерный вибрион, лямблии, трихомонады, стафилококки, крупные вирусы, возбудители газовой гангрены. Препараты этой группы эффективны при устойчивости микроорганизмов к другим противомикробным средствам. Нитрофураны обладают антигрибковой активностью. Редко вызывают дисбактериоз и кандидоз. Нитрофураны по сравнению с антибиотиками дешевы в производстве.
Препараты хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, быстро проникают и равномерно распределяются в жидкостях и тканях. Основным превращением их в организме является восстановление нитрогруппы. Выделяются нитрофураны и их метаболиты почками, частично с желчью и в просвет кишечника. Нитрофураны не подавляют иммунитета. Обладая бактерицидным действием, нитрофураны увеличивают поглотительную способность ретикулоэндотелиальной системы, усиливают фагоцитоз.
К побочным эффектам относятся диспептические явления и аллергические реакции, метгемоглобинемия, снижение агрегации тромбоцитов и в связи с этим кровоточивость, нарушение овариально-менструального цикла, эмбриотоксичность, нарушение функции почек, при длительном приеме могут возникать невриты. Для предотвращения побочных эффектов рекомендуют обильное питье, назначение антигистаминных препаратов и витаминов группы В. Наибольшее распространение получили препараты фуразолидон, фурациллин, фурадонин, фурагин.
Фуразолидон действует на шигеллы, сальмонеллы, холерный вибрион, лямблии, трихомонады, палочки паратифа, протея.
Препарат является ингибитором МАО, при его применении должны соблюдаться меры предосторожности, существующие для препаратов с подобным типом действия. Фуразолидон повышает чувствительность к спиртным напиткам, т. е. обладает тетурамоподобным действием.
Назначают его внутрь после еды в количестве 0,1—0,15 г 4 раза в сутки, свыше 10 дней принимать его не рекомендуется. Вагинально препарат применяют в виде порошка с молочным сахаром (1 : 400 — 1 : 500), свечей — 0,004—0,005 г (7 — 14 дней) и растворов для промывания ран в разведении 1 : 25 000.
Фурадонин (нитрофурантоин, фурадантин) обладает антимикробным спектром действия, аналогичным спектру действия фуразолидона, но активнее его в отношении кишечной палочки, стафилококков и протея.
При приеме внутрь фурадонин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема 100 мг микрокристаллического и макрокристаллического фурадонина максимальная концентрация его в крови создается через 1 и 2 ч соответственно, Т1/2 составляет 0,5—1 ч. Сохраняется высокая концентрация препарата в моче до 12 ч, 50% фурадонина выделяется мочой в неизмененном состоянии, а 50% — в виде неактивных метаболитов (17% препарата выводится путем клубочковой фильтрации, 83% — канальцевой секреции). Фурадонин в больших количествах элиминируется с желчью. Препарат проникает через плаценту. В первую половину беременности содержание его в тканях плода и плаценты выше, чем в крови матери. У беременных концентрация фурадонина- в крови и моче выше, чем у небеременных. В крови находится его неактивная форма, связанная с сывороточными белками. У некоторых лиц после длительного применения фурадонин может вызвать иногда появление легочных, в основном интерстициальных, инфильтратов. Их обнаруживают при рентгенографическом исследовании. Как и все нитрофураны, фурадонин не назначают с налидиксовой кислотой, так как не происходит их выделения с мочой и действие препаратов на уроинфекцию ослабевает.
Ф у р а г и н (солафур) получил наибольшее распространение из препаратов этой группы, особенно при лечении гнойно-воспалительной инфекции в связи с возможностью его парентерального введения. Для применения внутрь однократная доза составляет 0,1—0,2 г, его принимают ,3 раза в день в течение 7—10 сут. Местно его используют для промываний (в хирургии) и спринцеваний (в акушерско-гинекологической практике). При лечении глаз применяют растворы препарата.
Фарингосепт (амбазон) — бактериостатический препарат, представляющий собой 1,4-бензохинон-гуанил-гидрозонтиосемикарбазон. Активен в отношении гемолитического стрептококка, пневмококка, зеленящего стрептококка.
Показания к применению препарата ограничены заболеваниями носоглотки: лечение и профилактика тонзиллитов, гингивитов, стоматитов, вызванных возбудителем, чувствительным к этому препарату, а также лечение осложнений после операций в носоглотке. Назначают его в дозе от 3 до 5 таблеток в день через 15—30 мин после приема пищи сублингвально. После приема препарата нельзя принимать пищу в течение 3 ч. Курс лечения составляет 3—4 дня.
Хиноксидин является производным хиноксалина, синтетическим антибактериальным средством. Активен в отношении палочки Фридлендера, синегнойной, кишечной и дизентерийной палочек, сальмонеллы, стафилококков, клостридий (особенно возбудителей газовой гангрены).
Хиноксидин хорошо всасывается при приеме внутрь. После введения 250 мг препарата максимальная концентрация его в крови создается через ч, терапевтическая концентрация сохраняется в крови до 5 ч, в моче — до 9 ч. Назначают препарат внутрь по 0,25 г 3 раза в сутки после еды, в тяжелых случаях — по 0,25 г 4 раза, максимальная суточная доза достигает 1 г.

Хиноксидин показан при тяжелых формах воспалительных процессов в брюшной полости.
По фармакодинамике и фармакокинетике диоксидин аналогичен хиноксидину, но меньшая токсичность и возможность введения диоксидина в вену значительно увеличили эффективность терапии сепсиса, особенно вызванного стафилококком и синегнойной палочкой.
Диоксидин противопоказан при недостаточности функции надпочечников, беременности. При нарушении функции почек дозу уменьшают.