Значение фармакогенетики для клинической фармакологии - клиническая фармакология
Видео: 14.02.2015 - Громова О.А. Актуальные аспекты клинической и молекулярной фармакологии витамина Д
Видео: Загородникова К.А Клиническое значение генетических полиморфизмов
Одной из основных задач клинической фармакологии является повышение эффективности и безопасности лекарственной терапии путем индивидуализации лечения больного. Для осуществления этой задачи необходимо иметь, с одной стороны, исчерпывающие сведения о лекарственном препарате, ас другой — как можно более полную информацию о индивидуальных особенностях больного. В связи с тем что многие особенности организма человека, определяющие его реакцию на лекарственные средства, наследственно детерминированы, очевидно значение фармакогенетики для прогнозирования эффективности и безопасности фармакотерапии.
Некоторые достижения в области клинической фармакогенетики связаны со все большим проникновением в медицинскую практику фармакокинетики. Наибольшие успехи в этой области достигнуты в отношении изучения кинетики концентраций препаратов в биожидкостях. Однако, к сожалению, не всегда имеется корреляция между концентрацией в крови лекарственного вещества и его терапевтическим или побочными эффектами.
Весьма важным является определение путей метаболизма лекарственных веществ и участвующих в этих процессах ферментов, а также изучение генетического полиморфизма и частот в различных популяциях фенотипов ферментов, ответственных за биотрансформацию лекарственных средств.
Для решения последнего вопроса необходима прежде всего разработка методов, пригодных для массового скрининга популяций. При этом большое значение имеют выбор тест-препарата и условия его применения. Например, исследования ацетиляторного полиморфизма начались с использования в качестве тест-препарата противотуберкулезного средства — изониазида. Однако трудоемкость «изониазидовых» методик, сложность метаболизма изониазида и высокий риск осложнений при его применении обусловили поиски другого тест-препарата. В настоящее время для определения ацетиляторного полиморфизма используются такие препараты, как сульфадимезин, сульфапиридин, гидролазин. Для установления полиморфизма окислительного метаболизма применяют дебризохин, спартеин и другие тест-препараты.
Фенотипирование, или идентификация, вариантов ферментов, ответственных за биотрансформацию лекарственных препаратов, позволяет при фармакотерапии избежать токсико-метаболических осложнений путем назначения адекватных доз лекарственных средств (например, у быстрых и медленных ацетиляторов) или исключения противопоказанных данному больному препаратов (сульфаниламиды и анальгетики при аномалиях Г-6-ФД).
Индивидуальная вариабельность чувствительности к лекарственным препаратам может быть обусловлена не только генетическими факторами, детерминирующими биотрансформацию лекарственных веществ, но также и наследственными особенностями биологических «мишеней» (рецепторов), на которые воздействуют лекарственные средства. Например, генетически обусловленный тип электроэнцефалограммы определяет характер ее изменений под действием антидепрессантов и этилового спирта.
Для прогнозирования эффективности фармакотерапии можно использовать также патогенетические характеристики состояния больного перед началом лечения. Например, прогноз течения послеоперационного периода можно осуществить по данным предоперационного обследования.
Фармакогенетика — совсем молодая область медицинской науки. Ее развитие, несомненно, внесет ценный вклад в дело индивидуальной эффективной и безопасной фармакотерапии. Некоторые ее достижения уже используются в медицинской практике. Это определение активности псевдохолинэстеразы в анестезиологии, типа ацетилятора во фтизиатрии и т. д. Однако еще больше предстоит сделать в данной области для получения новых сведений о наследуемых особенностях чувствительности людей к лекарственным препаратам для прогнозирования реакции человека на медикаментозное лечение. Реальным является создание информационного банка фармакогенетических данных для различных заболеваний и различных лекарственных средств.
Задачей фармакогенетики является не только определение различий в действии лекарственных средств, зависящих от генетических особенностей организма» но также разработка простых и общедоступных методов определения чувствительности индивидуума к лекарственному препарату еще до его применения.
