Алкалоиды и ферменты при гемобластозах и других опухолях - клиническая фармакология
АЛКАЛОИДЫ
Эта группа препаратов представлена двумя лекарствами растительного происхождения: винбластином и винкристином, которые получены из Vinca rose&rsquo-a.
Изменение концентрации винбластина в крови описывается трехэкспоненциальной кривой. При хроматографии плазмы, желчи и мочи выделяют 10—13 метаболитов алкалоидов. Препарат быстро связывается тканями. Конечный объем распределения для винбластина 1650 л/м2, для винкристина — 600 л/м2- 75% алкалоидов в плазме связаны с белками плазмы крови, остальное количество — с форменными элементами. Незначительное количество препарата проникает через гематоэнцефалический барьер. Винкристин экскретируется с калом (70%) и с мочой (12%), в виде метаболитов алкалоидов (40—50%).
Препарат используется при лимфогранулематозе, лейкозах. Вводят его внутривенно 1 раз в неделю по 0,15—0,3 мг/кг массы тела (курсовая доза 100 мг). В период ремиссии при лимфогранулематозе вводят 10 мг 1 раз в 10 дней. Прекращают лечение при падении количества лейкоцитов ниже 3<103 в 1 мкл.
Винбластин выпускается во флаконах по 5 мг.
К основным побочным действиям препарата относится панмиелофтиз, парестезии, лейкопения, тошнота и рвота, флебиты.
Винкристин (онковин) отличается от винбластина по спектру противоопухолевого действия, хотя и похож на него химической структурой. Применяют при лечении лейкозов и лимфогранулематоза.
Препарат вводят по 0,03—0,5 мг/кг массы тела 1 раз в неделю, реже в более высоких дозах — 0,15 мг/кг массы тела.
Винкристин нейротоксичен: вызывает парестезии, атаксию, арефлексию, неврологические боли. Наблюдаются также тошнота и рвота, запоры, стоматит, флебит, алопеция. Лейкопения встречается реже, чем при лечении винбластином.
Винкристин выпускается по флаконах по 0,15 мг.
ФЕРМЕНТЫ
Одним из мощных цитостатиков является фермент L-аспарагиназа. L-Аспарагиназу (краснитин) получают из кишечной палочки. Т1/2 L-аспарагиназы составляет 14—22 ч.
Ее применяют преимущественно при остром лимфобластном лейкозе.
Препарат вводят по 200 мг/кг массы тела медленно внутривенно ежедневно в течение 28 дней. При отсутствии эффекта через 2 нед. лечение прекращают.
