Лекарственные средства, применяемые при инфекционных и паразитарных заболеваниях - клиническая фармакология
Глава 4
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ И ПАРАЗИТАРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
Возрастающее количество выпускаемых антибактериальных средств обусловлено как широким применением их в различных отраслях современной медицины, так и постоянным ростом числа устойчивых к ним видов бактерий и возникновением разнообразных побочных реакций на эти препараты.
Увеличение количества медицинских манипуляций, проводимых с лечебной и диагностической целью, травматичность и объем оперативных вмешательств способствуют возникновению и развитию инфекций, вызванных нетипичной флорой и ее необычной локализацией (табл. 43).
Таблица 43
Бактериемия после диагностических и терапевтических мероприятий
Диагностические и лечебные манипуляции | Возбудитель | Частота выявления, % |
Манипуляции в ротоглотке, | Гемолитический стрептококк | 18-85 |
верхних дыхательных путях, удаление зубов | Гемолитический стрептококк | 38-38 |
Тонзилэктомия Видео: А.Игнатьев. Онкология. Инфекционно паразитарная теория и лечение злокачественных новообразований | ||
Назотрахеальная интубация | Стрептококк, стафилококк, | 16 Видео: Е. Верёвкин. Нарушение мозгового кровообращения. Лечение инсульта приборами ДЭТА |
Бронхоскопия | грамотрицательные бактерии Стрептококк,стафилококк, | 15 |
Урогенитальные вмешательства | грамотрицательные бактерии Грамотрицательныеэнтеробактерии | 7-82 |
Цистоскопия | Грамотрицательные бактерии | 13-43 |
Гастродуоденоскопия | Грамотрицательные энтеробактерии | 4-13 Видео: Т.Баранова. DETA в косметологии, кмплексное лечение. Очищение кожи до состояния идеальной |
Колоноскопия | Кишечная палочка, энтерококки | 6 |
Катетеризация желчного пузыря | Кишечная палочка, энтерококки | 7 |
Роды | Стрептококк | 0-5 |
Механизм действия антибактериальных препаратов
Антибактериальные препараты относятся к этиотропным средствам, которые избирательно подавляют рост микроорганизмов, что определяет их важнейшее свойство — специфичность по отношению к возбудителям инфекционных болезней человека. Достигаемое с их помощью уменьшение числа возбудителей или задержка их роста облегчает действие защитных сил организма, будь то местные, клеточные, гуморальные или другие факторы. Угнетение роста микроорганизмов антибактериальными препаратами может осуществляться только при наличии трех условий:
- биологически важная для жизнедеятельности бактерии система должна реагировать на воздействие низких концентраций препарата через определенную точку приложения;
- препарат должен обладать способностью проникать в бактериальную клетку и воздействовать на точку приложения;
- препарат не должен инактивироваться раньше, чем вступит во взаимодействие с биологически активной системой бактерии.
Точки приложения действия антибактериальных препаратов в бактериях различны (см. ниже). Большая часть их находится в клеточной мембране и внутри клетки. Для достижения этих точек антибактериальные препараты сначала должны проникнуть через поверхностные слои клетки, находящиеся снаружи от цитоплазматической мембраны. Главным барьером на пути препарата является клеточная стенка. По характеру ее строения, которое значительно влияет на чувствительность бактерий к антимикробным средствам, бактерии делят на грамположительные и грамотрицательные. В стенке грамположительных бактерий содержится большое количество мукопептидов, являющихся основной мишенью для антимикробных препаратов, и в частности пенициллина.
В клеточной стенке грамотрицательных бактерий имеется большое количество липидов, в силу чего она менее проницаема и служит надежным барьером для многих антибактериальных средств. Этот факт заставил изыскивать и синтезировать новые антибактериальные препараты, которые проникают через этот барьер. Созданные полусинтетические пенициллины и цефалоспорины обладают хорошей проникающей способностью через липополисахаридный слой грамотрицательных бактерий и имеют выраженную активность против большинства из них.
Точками приложения для действия антибактериальных средств могут являться разнообразные структурные единицы, выполняющие важные функции в жизнедеятельности бактерий. К ним относятся: ферменты, принимающие участие в биосинтетических процессах- составные части цитоплазматической мембраны, поддерживающие постоянство внутренней среды клетки- компоненты систем, обеспечивающих перенос информации от ДНК к РНК или вовлеченных в сложные процессы биосинтеза белка.
Классификация антибактериальных препаратов по механизму действия
I. Специфические ингибиторы синтеза клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины и цефамицины, ванкомицин, ристомицин, циклосерин, бацитрацин, тиенамицины, оливановые кислоты, фосфономицин, клавулановая кислота, флюоро-д-аланин.
- Препараты, нарушающие молекулярную организацию и функцию клеточных мембран (полимиксины, полиены, хлоргексин).
- Препараты, подавляющие синтез белка на уровне рибосом (макролиды, линкомицины, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетин, аминоциклотолы, фузидин).
- Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК-полимеразы и ингибиторы, действующие на метаболизм фолиевой кислоты (рифамицины, сульфаниламиды, триметоприн, пириметамин, хлорохин).
V. Ингибиторы синтеза РНК на уровне ДНК-матрицы (актиномицины, антибиотики группы ауреоловой кислоты, 5-флюороцитозин, аденозин-арабинозид, 5-йододезоксиу ридин).
VI. Ингибиторы синтеза ДНК на уровне ДНК-матрицы (митомицин С, антрациклины, стрептонигрин, блеомицйны, метронидазол, нитрофураны, налидиксовая кислота, новобиоцин).
Связь антимикробного препарата с точками приложения в микробной клетке может быть прочной или непрочной, что в той или иной мере определяет степень активности данного препарата. Так, стрептомицин, антибиотики типа пенициллина и цефалоспорины прочно связываются с клеткой, а связывание с нею тетрациклина, левомицетина и эритромицина обратимо.
Антимикробные средства должны обладать высокой избирательной токсичностью, т. е. они должны быть активны по отношению к микробным клеткам и безвредны для клеток больного организма. Только в этом случае они являются лекарствами. Подобная избирательная токсичность может быть реализована лишь в том случае, если активные биохимические системы микробных клеток — мишени антимикробных препаратов — отличны от подобных систем клеток макроорганизма. Селективная токсичность может носить пограничный характер, когда различия в биохимических структурах клеток организма человека и бактерии заключаются в различном положении фосфолипидов в цитоплазматической мембране.
Проблема селективности противовирусных препаратов сложнее вследствие того, что для репликации вирусы используют ферменты клеток хозяина. В последнее время стали известны некоторые специфические функции вирусов, и они могут служить в качестве мишени для избирательного действия противовирусных средств. Аналогичные проблемы возникают при создании противогрибковых и цитостатических препаратов, потому что клетки грибков являются эукариотами и имеют много общего с клетками хозяина.
Независимо от того что многие механизмы действия антибактериальных препаратов в настоящее время известны, действие ряда антибиотиков на микробную клетку и истинные причины гибели последней до сих пор не установлены.
