Производные 4- и 8-оксихинолина и нафтиридина - клиническая фармакология

Препараты этой группы являются галоидо- и нитропроизводными оксихинолина. Они действуют главным образом на грамотрицательную флору, а также оказывают антипротозойное действие (дизентерийная амеба, лямблии, трихомонады, балантидии). Несмотря на разное химическое строение и состав, препаратам этой группы свойственно отсутствие перекрестной устойчивости с антибиотиками.
По фармакокинетическим свойствам производные оксихинолина делят на две группы: плохо всасывающиеся (энтеросептол, мексаформ, мексаза, интестопан) и хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (5-НОК).
Однако при длительном введении препаратов первой группы возможно поступление их в кровь в достаточных количествах и возникновение побочных эффектов. Выделяются оксихинолины почками преимущественно в активном состоянии, что используется при лечении заболеваний мочевыделительной системы.
Энтеросептол активен в отношении кишечной палочки, гнилостных бактерий, возбудителей амебной и бациллярной дизентерии. Практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому создается высокая концентрация его в просвете кишечника, что используется также в хирургической практике для стерилизации кишечника перед операциями на этом органе. Энтеросептол малотоксичен, но при его приеме возможны диспептические явления, чаще на 2-й или 3-й день приема, а также симптомы йодизма: насморк, кашель, боль в суставах, кожные сыпи. Из-за наличия йода в составе энтеросептола последний противопоказан при гипертиреозе.
Энтеросептол входит в состав комплексных препаратов: дермозолона (сочетание с преднизолоном), мексаформа (сочетание с фенантралином и бромидом оксифенония), мексаза (сочетание с бромелином, панкреатином и дигидрохолиевой кислотой).
Энтеросептол показан при энтероколитах, дизентерии, амебоносительстве, ферментативной и гнилостной диспепсии, диарее- используется для профилактики метеоризма и инфекций перед операциями на кишечнике.
Из-за побочных эффектов (диспептические расстройства, невриты, миелопатия, поражение зрительного нерва) производные оксихинолина стали применять реже.
Нитроксолин (5-НОК) является препаратом, который считается наименее токсичным по сравнению с другими оксихинолинами.
Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных (S. aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebacterium) и грамотрицательных (P. vulgaris, Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) возбудителей инфекций, а также грибков (С. albicans).
Нитроксолин хорошо растворяется в воде и хорошо всасывается. Практически все всосавшееся количество препарата выделяется в неизмененном виде через почки, в результате чего достигается не только высокая концентрация его в крови, но и в почках. Последнее особенно важно, так как нитроксолин действует на всех возбудителей инфекций урогенитальных путей и считается одним из эффективных уросептических средств. Это особенно важно, когда возбудители устойчивы к антибиотикам. К нитроксолину они, как правило, чувствительны. Препарат хорошо проникает в ткани, особенно в ткань простаты.
Применяют его при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), простатитах, после операций на органах этой системы, других заболеваниях, вызванных чувствительной к нитроксолину флорой. Препарат не рекомендуют назначать детям младшего возраста.
Налидиксовая кислота (невиграмон, неграм) является производным нафтиридина. Относится к резервным препаратам в случае отсутствия чувствительности возбудителя к большинству антибиотиков, активных в отношении грамотрицательных бактерий, или непереносимости их. На грамположительные кокки (стафилококк, пневмококк), патогенные анаэробы препарат не действует. Налидиксовая кислота может действовать и как бактерицидный и как бактериостатический препарат.
При приеме внутрь налидиксовая кислота хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Поскольку налидиксовая кислота не растворима в воде, она плохо проникает в ткани. Наиболее высокое содержание ее отмечено в почках. Выделяется она почками в неизмененном виде и в виде метаболитов (активные формы их составляют около 10%). Налидиксовая кислота быстро подвергается биотрансформации в организме. Антибактериальной активностью обладает оксиналидиксовая кислота. Применение некоторых препаратов, а также pH мочи могут влиять на содержание налидиксовой кислоты в моче (например, применение бикарбоната натрия повышает ее уровень). Вследствие этого общая экскреция налидиксовой кислоты и ее метаболитов с мочой может колебаться от 50 до 100%.
Налидиксовая кислота содержится в терапевтической концентрации в желчи как при нормальной функции печени, так и при печеночной недостаточности и частичной блокаде желчных путей. При нарушении функции почек требуется коррекция дозы препарата. При однократном приеме внутрь 1 г налидиксовой кислоты максимальная концентрация ее в крови определяется через 2 ч и составляет 47,2 мкг/мл, причем 80% из них приходится на активную форму и 20% — на метаболиты. Препарат связывается белками крови на 70—90%, T/t равен 90—100 мин. Средняя терапевтическая доза 0,5 г (капсулы или таблетки) назначается 4 раза в сутки (в тяжелых случаях по 1 г однократно).
Среди побочных эффектов следует назвать диспептические расстройства, головные боли, головокружения, скоропреходящее снижение остроты зрения, светобоязнь, а также аллергические и гепатотоксические реакции, фотодерматозы.
Налидиксовая кислота показана при инфекциях мочевыводящих путей, профилактике инфекции при операциях на почках и мочевом пузыре, холецистите, энтероколите, отите.
При нарушении функции печени и почек, угнетении дыхательного центра женщинам в первые 3 мес. беременности и детям до двух лет препарат не назначают.
Пипемидиновая кислота (пимидель) относится к производным оксихинолина и обладает высокой антибактериальной активностью при инфекциях мочевыводящих путей, в особенности вызванных протеем и P. aeruginosa. Препарат селективно подавляет синтез ДНК у бактерий. Спектр антибактериального действия охватывает почти всех возбудителей инфекций мочевыводящих путей — большинство грамотрицательных и некоторых грамположительных бактерий. Препарат не действует на грибы, амебы, туберкулезную палочку. Не образуется перекрестной устойчивости пипемидиновой кислоты с другими антибиотиками. Наблюдается синергизм пимиделя с рифампицином, колистином, гентамицином.
Норфлоксацин относится к еще более активным уроантисептическим средствам.