Психофармакология - побочные эффекты противоэпилептических препаратов - психиатрия позднего возраста
Противоэпилептические препараты
Карбамазепин
Психотропные эффекты карбамазепина, отличные от противоэпилептических, используются в терапии биполярных аффективных расстройств. Способ его действия неясен, однако существенным в нем может являться подавляющее влияние на обмен катехоламинов и высвобождение глутаминовой кислоты. Карбамазепин стимулирует собственный метаболизм через печеночную монооксигеназную систему, и при его приеме достаточно частым является повышение уровня печеночных трансаминаз. По этой причине, а также ввиду возможного обострения печеночной недостаточности уровень печеночных трансаминаз должен быть оценен до начала терапии карбамазепином, в первый месяц терапии и периодически в последующем. Такая же рекомендация может быть дана относительно подсчета количества лейкоцитов ввиду редкого, но важного побочного эффекта — стойкого агранулоцитоза и апластической анемии. Более часты транзиторные снижения числа лейкоцитов. Предвестниками агранулоцитоза могут служить упорные боли в горле, легко возникающие кровоподтеки или кровоточивость, лихорадка.
Индуцируя ферменты, карбамазепин может снижать плазматическую концентрацию метаболизирующихся в печени препаратов, включая имипрамин и некоторые бензодиазепины. И наоборот, другие препараты, например флуоксетин, могут повышать уровень содержания карбамазепина в плазме крови. Оценка уровня содержания препарата в плазме помогает врачу минимизировать риск развития интоксикации. Как и для лития, признаки легкой интоксикации, особенно у пожилых пациентов, могут быть едва заметны. Бдительность врача не должна усыпляться ложным чувством безопасности из-за того, что уровни концентрации препарата находятся в «нормальных пределах». Возможными признаками интоксикации также могут быть усиление проявлений спутанности, неустойчивость при ходьбе и падения, гипотензия, запор, задержка мочи, а также АДГ-подобный эффект, вызывающий гипонатриемию.
Натрия вальпроат
Вальпроат натрия быстро всасывается, почти полностью метаболизируется в печени и может иметь различный период полувыведения в пределах 8-20 часов. Хотя у пожилых и молодых людей фармакокинетика препарата различается, клиническая значимость этих различий неоднозначна. Уровень содержания препарата в сыворотке крови плохо коррелирует с терапевтическим эффектом.
Амфетамины
Использование этих веществ у людей пожилого и старческого возраста крайне ограничено в силу их способности вызывать психотические расстройства и состояние зависимости. Однако в отдельных случаях может быть оправданным их назначение под строгим контролем с целью активизации пациента и улучшения настроения (Clark, 1978). Противопоказания включают цереброваскулярную болезнь, гипертиреоидизм, гипертензию, глаукому, двигательные расстройства, эпилепсию. С амфетаминами взаимодействуют ИМАО, поэтому при смене одного препарата другим необходим двухнедельный перерыв для выведения препарата из организма.
Потенциальные взаимодействия при переходе на антидепрессанты других групп или при их добавлении к терапии
Нередко побочные эффекты и сомнительная эффективность диктуют необходимость перехода с одного антидепрессанта на другой. Поэтому врач должен знать о потенциальных взаимодействиях между различными группами препаратов (см. табл. 11.6).
Хотя как ИМАО, так и ТЦА увеличивают содержание норадреналина в синаптической щели, клиническая значимость этого явления остается неясной, за исключением аспектов, упомянутых в табл. 11.6. Некоторые ТЦА и СИОЗС угнетают метаболизм друг друга, что определяет увеличение их концентрации в плазме крови.
