Гормональная контрацепция - руководство по контрацепции

Гормональная контрацепция: общий обзор

История

Ученые накопили достаточную информацию о физиологии менструального цикла только в начале 30-х годов нашего века. В тот же период были проведены исследования по определению зависимости вероятности наступления беременности от фазы менструального цикла. Биологический (ритмический) метод контроля рождаемости впервые был описан в начале 30-х годов Клаусом в Австрии и Огино в Японии. В 1934 г. Корнером и Бэрдом был выделен прогестерон и установлена его структура. Позднее в 1937 г. Мэикпис, работая на кроликах, показал подавляющую овуляцию действие прогестерона. За последующие десятилетия исследования Маркера, Джерасси, Рока, Пинкуса, Гарсия и других биохимиков и клиницистов в середине 50-х годов привели к созданию противозачаточных таблеток.
Начиная с 1960 г., когда Администрацией по Контролю Пищи и Лекарственным Препаратам США было одобрено применение противозачаточных средств с целью контрацепции, появилась определенная тенденция снижения дозировки эстрогенных и прогестиновых компонентов контрацептивных таблеток. (В начале 60-х годов таблетки содержали 50-150 мкг эстрогена и 1-10 мг прогестина.) В конце 60-х годов было доказано, что наиболее серьезные побочные явления и осложнения данного метода контрацепции связаны с эстрогенным компонентом оральных противозачаточных средств. В настоящее время используются таблетки, содержащие 30-50 мкг эстрогена и 1 или менее прогестина. «Мини-пили» (противозачаточные таблетки, содержащие только прогестин в количестве 1 мг или менее) впервые были одобрены к применению в 1973 г.
Значимость дозы прогестинового компонента привлекла особое внимание в 80-х годах нашего столетия. Побочные действия прогестинов (нарушение липидного обмена) компенсируются действием эстрогенов противозачаточных таблеток. Уменьшение дозы прогестинового компонента таблеток значительно уменьшает вероятность развития побочных явлений в виде сердечно-сосудистых явлений.

Видео: Контрацептивы - их виды и свойства

Механизмы действия стероидных контрацептивных средств

Механизм действия гормональных контрацептивных средств основывается на блокаде овуляции, имплантации, изменении транспорта гаметы и функции желтого тела.

Нижеследующие данные механизма действия гормональных средств контрацепции были взяты из книг Мишелла и Спероффа.

Овуляция.

Более выраженной блокадой овуляции, по сравнению с «мини-пили», характеризуются комбинированные гормональные контрацептивы (содержащие эстроген и прогестин). Подавление секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (ГТРГ) гипоталамусом вероятно является первичным механизмом блокады овуляции- вместе с этим происходит торможение секреции гонадотропных гормонов гипофиза (ФСГ и ЛГ), которое более характерно для комбинированных препаратов, содержащих большие дозы прогестинов или эстрогенов (50 или более мг).

Видео: Контрацептивы. Убойный бизнес. Документальный фильм

Показателями гормонального подавления овуляции являются: отсутствие пика эстрогенов, ФСГ и ЛГ в середине менструального цикла, торможение нормального постовуляторного увеличения содержания прогестерона в сыворотке и прегнандиола в моче. Образование эндогенных гормонов блокируется, но не подавляется полностью. В течение всего менструального цикла продукция эстрогенов в яичниках остается на низком, соответствующей ранней фолликулярной фазе, уровне. Подавление овуляции встречается в 95-98% случаев использования гормональных контрацептивных таблеток, содержащих 50 или менее мкг эстрогена. Приблизительно 100%-ная эффективность данных препаратов и таблеток, содержащих только прогестины, объясняется другими механизмами действия (например, действием на цервикальную слизь и маточные трубы).

Цервикальная слизь.

Уплотнение и сгущение цервикальной слизи становится очевидным спустя 48 ч. после начала введения прогестина. Подвижность и способность проникновения в цервикальную слизь сперматозоидов значительно нарушаются вследствие ее уплотнения и сгущения- при этом цервикальная слизь становится сетчатой структуры и характеризуется пониженной кристаллизацией.

Имплантация.

Имплантация развивающейся бластоцисты наблюдается приблизительно через 6 дней после оплодотворения яйцеклетки и может быть блокирована при неадекватности эндометриальной среды. Для обеспечения адекватной питательной среды для успешной имплантации и развития бластоцисты необходима определенная зрелость поверхностных желез эндометрия с соответствующей секреторной функцией и поверхностной структурой эндометрия для инвазии. Чрезмерные или недостаточные уровни эстрогена или прогестерона, а также нарушение соотношения между этими компонентами ведут к нарушению функциональных и морфологических свойств эндометрия, что неблагоприятно действует на процесс имплантации. Длительное введение прогестина обычно ведет к атрофии эндометрия. Следовательно, применение прогестин-выделяющих ВМС вызывает уменьшение интенсивности менструального кровотечения, дисменореи и понижение частоты наступления беременности в течение первого года использования данного метода контрацепции (по сравнению с другими типами ВМС). Механизм действия комбинированных оральных противозачаточных таблеток сходен с вышеуказанными механизмами подавления имплантации.

К нарушению развития эндометрия и блокаде имплантации ведет введение эстрогена в середине менструального цикла спустя 24-72 ч. после непредохраненного полового акта, так же, как и прием комбинированных контрацептивов. Данный подход называется посткоитальной контрацепцией.

Транспорт оплодотворенной яйцеклетки (гаметы) изменяется под влиянием гормональных эффектов на секрецию и перистальтику фаллопиевых труб и сократительность матки. Изменения в подвижности нарушают транспорт сперматозоидов, яйцеклетки или развивающегося эмбриона в полость матки. Вопрос, играют ли изменения в перистальтике маточных труб роль в эффективности гормональных контрацептивов, остается неясным.

Лютеолизис.

Нарушение функции желтого тела ведет к быстрому снижению образования эстрогенов и прогестерона яичниками, что ведет к маточному кровотечению вследствие отслоения эндометрия. Введение экзогенного эстрогена после полового акта (посткоитальная контрацепция) может вызвать лютеолизис, а применение комбинированных контрацептивов (эстроген-прогестиновые таблетки) или средств, содержащих только прогестины, вероятно ведет к нарушению функции желтого тела даже при овуляторных менструальных циклах.