Гормонотерапия при карциноме эндометрия - общая онкология
Видео: Лечение пациентки с диссеминированной формой РМЖ с метастазами в кости и легкие
Использование прогестинов при первично-распространенных формах, рецидивах и метастазах карциномы эндометрия, предложенное в начале 60-х годов, по справедливости должно быть отнесено к существенным успехам гормонотерапии злокачественных опухолей. Механизм противоопухолевого эффекта длительного введения больших доз прогестинов больным раком тела матки точно не установлен, но сопоставляется с влиянием прогестерона на эндометрий при нормальном менструальном цикле, выражающемся в снижении пролиферативной активности эпителия, повышении структурной и функциональной дифференцировки, секреции желез с последующим секреторным истощением и отторжением [Бохман Я. В. и др., 1982]. Прогестины повышают дифференцировку опухоли и снижают число митозов.
Регрессия опухолевых очагов наблюдается у 19-50%, в среднем у трети больных карциномой эндометрия, леченных более активными, чем прогестерон, его синтетическими аналогами - оксипрогестерона капронатом, медрокси- прогестерона ацетатом (провера), препаратами с пролонгированным действием — 17-гидрокси- норпрогестерона капронатом (депостатом) и депо-провера. Наиболее чувствительны к прогестинам отдаленные легочные и костные метастазы, гораздо менее — рецидивные образования в тазу, очаги в облученных зонах, регионарных лимфоузлах, печени, диссеминаты по брюшине. Отмечается повышение частоты регрессии медленно растущих высокодифференцированных опухолей при длительном безрецидивном периоде после первичного (хирургического, лучевого) лечения и у молодых женщин. Выраженный объективный эффект наблюдается не ранее чем через 4 — 6 нед. от начала терапии прогестинами, а иногда и гораздо позднее (в пределах от 3 до 6 мес), что диктует необходимость длительного вводного курса полными дозами препаратов (оксипрогестерона капронатом — в среднем 3-5 г/нед внутримышечно, провера — 200 — 300 мг/сут внутрь, депо-провера — 500 мг/нед, депостата — 600 мг/нед). Ремиссии, поддерживаемые периодическим введением сокращенных в 3 — 5 раз доз тех же прогестинов, отличаются длительностью от 4 до 68 мес. и в среднем продолжаются 24 мес. [Senn Н., Almendral А., 1979]. После 4 лет кривая выживаемости больных, ответивших ремиссией на прогестины, приобретает вид «плато» на уровне 31,4%, что позволяет говорить об излечении, по крайней мере в части случаев (особенно при высокодифференцированных формах опухоли). Гормонотерапия прогестинами является почти единственным рациональным видом лекарственного лечения диссеминированных форм рака эндометрия, практически очень мало чувствительного к известным цитостатикам, которые иногда применяются в комбинации (адриабластин и циклофосфан- циклофосфан, фторурацил, метотрексат, Цисплатин) с симптоматической целью для попыток купирования болевого синдрома > резистентных к эндокринному воздействию больных (циклофосфан + фторурацил + + преднизолон). Применение прогестинов в качестве звена комплексного лечения первичного локализованного рака эндометрия открывает новые перспективы излечения больных с опухолью указанной локализации и ставит вопрос о возможности последнего при I стадии процесса с помощью одной лекарственной терапии [Бохман Я. В. и др., 1982].