Наследственные болезни иммунитета - общая онкология
Видео: Онкология.Иммунитет.Как лимфоциты убивают раковые клетки
Видео: Хранение стволовых клеток пуповинной крови
Среди наследственных нарушений иммунитета, сопровождающихся повышенным риском рака, следует выделить две группы: заболевания моногенные и полигенные. К последней группе относятся коллагенозы, к первой — большинство остальных. В целом для больных иммунодефицитными заболеваниями (исключая вторичные нарушения иммунитета) риск заболевания раком считается повышенным в 10000 раз, причем неоплазии лейкемической группы превышают 90% всех случаев.
Синдром Ди Джорджа — аплазия вилочковой и паращитовидных желез, приводящая к нарушению клеточного иммунитета (Т-системы) при сохранении гуморального иммунитета (В-системы). Помимо чувствительности к инфекциям, характерны нарушения развития дуги аорты, грудины и др. Гипопаратиреоз обусловливает периодические приступы судорог. Уровень иммуноглобулинов в крови нормален, но снижен специфический ответ на антитела. Характерны лимфомы, в том числе в мозге, плоскоклеточные карциномы кожи и слизистых оболочек губ. Наследование, вероятно, аутосомнорецессивное.
Синдром Незелофа — аплазия вилочковой железы без нарушений паращитовидных желез. Уровень иммуноглобулинов в крови нормален, но отсутствуют реакции клеточного типа. Характерны те же опухоли, что и при синдроме Ди Джорджа. Наследование аутосомно-рецессивное.
Болезнь Брутона (агаммаглобулинемия, сцепленная с полом). Угнетены реакции гуморального иммунитета при частичном сохранении клеточного. Вилочковая железа нормальная, но нарушена функция плазматических клеток селезенки. Нарушен синтез всех классов иммуноглобулинов. Тяжелая анемия и лейкопения. Риск неоплазий 6% (лимфолейкозы, лимфомы, лимфоретикулосаркомы, плазмоцитомы). Наследование рецессивное, сцепленное с X- хромосомой.
Агаммаглобулинемия швейцарского типа. Нарушен и клеточный, и гуморальный иммунитет. Гипоплазия всей лимфоидной ткани и вилочковой железы с резким снижением содержания в крови иммуноглобулинов трех основных классов: A, G и М. У 10—15% больных — лимфолейкозы и плоскоклеточные раки кожи. Наследование аутосомно-рецессивное.
Синдром Вискотта - Олдрича. Нарушение гуморального иммунитета, связанное с дисфункцией вилочковой железы. При нормальном количестве В- лимфоцитов резко понижена выработка антител. Резкий дефицит иммуноглобулина М при нормальном или повышенном уровне других. Клеточный иммунитет также нарушен. Кроме частых инфекций, характерны геморрагический синдром и экземы. У 10% больных развиваются опухоли — в 80% случаев это лимфомы, а также опухоли мозга, острые миелолейкозы.
Наследование рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой.
Синдром Чедиака-Штейнбринка-Хигаши. Нарушение строения и функций всех форм лейкоцитов. Склонность к инфекциям, альбинизм с фотофобией, анемия, желтуха, гепатоспленомегалия, глазные аномалии. Характерно развитие псевдолимфом. Наследование аутосомно-рецессивное.
Идиопатическая гипогаммаглобулинемия Барандуна. Нарушение синтеза иммуноглобулинов гуморальной системы. Проявляется нарастающей с возрастом склонностью к инфекциям, гепаго- и спленомегалией. Риск развития злокачественных новообразований 8%, из них 56% —лимфомы. Наследование аутосомно-рецессивное.
Миеломная болезнь Рустицкого-Калера. Генерализованная злокачественная опухоль плазматических клеток костного мозга. Различают миеломы, секретирующие иммуноглобулины G (наиболее частая форма), A, D и Е (редчайшая форма). В крови — обилие измененных инертных иммуноглобулинов. Повышена чувствительность к инфекциям, характерны ломкость костей, нефропатии, кахексия. Болезнь развивается обычно после 40 лет, продолжается 2 — 5 лет. Частота — 1—3 на 100000. Риск для прямых родственников превышает средний в популяции в 5 раз. Характер наследования не изучен.
Макроглобулинемия Вальденстрема.
Хронический миелолейкоз с повышением в крови уровня высокомолекулярных у-глобулинов. Патогенез неясен. Иногда переходит в острую форму. Начинается в зрелом возрасте. Наследование аутосомно-доминантное.
Атаксия-телеангиэктазия и анемия Фанкони описаны в разделе о болезнях репарации ДНК.
Встречается еще ряд редких и редчайших форм иммунодефицитных заболеваний: синдром Гуда, синдром Гитлина, избирательная недостаточность иммуноглобулинов, гипериммуноглобулинемии. Для них характерны различные лимфомы, реже — кожные карциномы. При идиопатическом фиброзе легких, также сопровождающемся иммунодефицитом, — аденокарциномы бронхов.
Следующие болезни иммунитета относятся к коллагенозам — аутоиммунным нарушениям, связанным с повышенной чувствительностью тканей к собственным антигенам. Патогенез их не вполне ясен.
Системная красная волчанка. Проявляется деструктивными изменениями в сердечно-сосудистой системе (эндокардиты), коже (васкулиты), почках (гломерулонефриты) и других органах. Характерным признаком является присутствие в крови «клеток красной волчанки» — нейтрофилов с включенными остатками клеток пораженных тканей. В крови —«антинуклеарный фактор» — иммуноглобулин, направленный против ДНК собственных клеток организма. Повышен риск развития карцином кожи и слизистых оболочек, остеосарком и других злокачественных новообразований. Встречается с частотой 20 — 80 на 1000000, преимущественно среди женщин 25 — 40 лет. Типичны семейные случаи, но характер наследования сложен и недостаточно исследован.
Склеродермия. Прогрессирующее фиброзно-склеротическое изменение соединительнотканных элементов кожи, подкожной клетчатки и более глубоких тканей, переходящее в фиброз внутренних органов. Нарушен обмен коллагена. Частота злокачественных опухолей значительно повышена, наиболее типичен альвеолярный рак легких. Часты сочетания с другими коллагенозами. Наследование полигенное.
В группу коллагенозов входят также ревматические артриты, дерматомиозит, болезнь Бехтерева, узелковый периартериит, но для них предрасположенность к злокачественным новообразованиям не столь характерна.
