Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак - общая онкология
Функционирование системы иммунитета и рак.
Выше отмечалось, что закономерно развивающиеся по мере старения гормонально-метаболические нарушения приводят к угнетению клеточного иммунитета, что составляет основу феномена метаболической иммунодепрессии и создает условия для развития злокачественных новообразований. Кроме того, различные врожденные дефекты иммунитета увеличивают частоту рака (см. гл. 6). Наконец, избыточность пищевого рациона и особенно некоторых его ингредиентов вызывает иммуносупрессию. Так, определенные ненасыщенные жирные кислоты являются предшественниками простагландинов, некоторые классы которых снижают клеточный иммунитет. Соответственно, улучшение показателей иммунитета (главным образом клеточного и функции макрофагов) было отмечено нами при использовании средств, устраняющих гормонально-метаболические нарушения (диета, антидиабетические бигуаниды, мисклерон и их комбинации), у больных атеросклерозом, сахарным диабетом пожилых, ожирением и у больных, находящихся в состоянии ремиссии после проведения лечения по радикальной программе.
Система свертывания крови и рак.
Принцип регуляции свертывания крови основан на взаимодействии двух систем — свертывающей и противосвертывающей, причем следует различать два способа регуляции. В одном из них ключевым объектом регуляции является фибриноген, а в другом — выделяемые тромбоцитами факторы роста и семейство простагландинов. В многочисленных исследованиях показано, что чем выше показатели свертываемости крови, чем выше вязкость крови, чем ниже фибринолитическая активность, тем неблагоприятнее течение опухолевого процесса. Повышение в крови уровня НЭЖК и обогащение холестерином мембран тромбоцитов (что приводит к усилению их агрегации) являются важными факторами гиперкоагуляции. Пока не ясно, какое значение для возникновения опухолей имеет повышение способности тромбоцитов выделять ростовые факторы. Следует, однако, подчеркнуть, что эти факторы способствуют пролиферации некоторых видов клеток, а также, вероятно, могут способствовать возникновению и росту метастазов. Заслуживает упоминания, что состояние свертывающей и противосвертывающей систем у онкологических больных коррелирует с уровнем иммунологической реактивности организма (в частности, с интенсивностью реакции гиперчувствительности замедленного типа на кожные антигены).
Психосоматические факторы и рак.
Анализ имеющихся данных показывает, что тяжелый психический стресс приводит к снижению противоопухолевых защитных механизмов, что способствует канцерогенезу [Кавецкий Р. Е., 1977]. Поскольку реакция на стресс зависит от определенных черт характера, то большое значение имеют особенности личности больного.
Повышенная заболеваемость была выявлена у лиц, переживших тяжелые психотравмирующие жизненные события, вызвавшие состояние психической депрессии. Склонность к повышенной тревожности и депрессии ухудшает и прогноз онкологического заболевания. Так, у больных раком молочной железы, получавших за 5—10 лет до выявления опухоли лечение по поводу тревоги и психической депрессии, выявлено увеличение числа метастазов в лимфоузлах и рецидивов опухоли [Stoll В., 1976].
Однако далеко не всегда повреждающее действие эмоционального стресса выражено в явной клинической форме, и поэтому основное внимание уделяется выяснению механизмов, которые опосредуют стимулирующее действие стресса и психической депрессии на рост опухоли. Стрессорная реакция сопровождается увеличением секреции катехоламинов, глюкокортикоидов, гормона роста, пролактина- возрастает также концентрация в крови глюкозы и жирных кислот. Длительная циркуляция этих факторов в условиях хронического стресса может приводить к гормонально-метаболической индукции клеточного деления в некоторых тканях, что повышает уязвимость клеток канцерогенами. Увеличение перекисного окисления липидов при стрессе ухудшает функциональные свойства клеточных мембран — рецепторные, транспортные, способность к клеточным взаимодействиям и т. д. Сильная стрессорная реакция угнетает также важные звенья противоопухолевой иммунологической защиты — активность Т-клеточного иммунитета, цитотоксичность макрофагов, функцию естественных киллеров. Комплекс метаболических сдвигов, характерный для длительною тревожного состояния (гиперлипопротеидемия и т. д.), еще больше способствует угнетению клеточного иммунитета и функции макрофагов в соответствии с механизмом метаболической иммунодепрессии. Активация симпатической нервной системы приводит и к усилению свертывания крови. С другой стороны, показано, что антистрессорная защита при помощи таких препаратов, как медиатор торможения — ГАМК, антиоксиданты, адреноблокаторы, антикоагулянты, предупреждает потенцирующее действие стресса на опухолевый рост, в частности на прививаемость опухоли в эксперименте [Меерсон Ф. З., Сухих Г. Т., 1985].
Следует учитывать, что хронический стресс может вызвать психическую депрессию.
Дефицит нейромедиаторов (или повреждение их рецепторного аппарата) является также причиной нарушения гомеостатической регуляции на уровне центральных нейроэндокринных структур к сигналам обратной связи. Если стрессовая реакция продолжается длительно, то образуется порочный круг: повышение обмена нейромедиаторов — повышение секреции стрессорных гормонов — снижение чувствительности центров к тормозящему влиянию кортизола — гиперкортицизм, избыточное влияние глюкокортикоидов на организм даже после прекращения действия стрессора. Аналогичные изменения и вне хронического стресса создаются в процессе нормального старения из-за возрастного снижения биосинтеза в мозге моноаминов, прежде всего дофамина. Время — натуральный стрессор, и это следует учитывать при использовании мер метаболической реабилитации (см. ниже). В конечном итоге ослабление механизма обратной связи и, как следствие этого, повышение активности адаптационной системы создает явление гиперадаптоза [Дильман В. М., 1983]. Гиперадаптоз, т. е. увеличение в циркуляции стрессорных гормонов вследствие недостаточности гомеостатического торможения, с большой частотой обнаруживается и у онкологических больных, особенно в период уточнения диагноза и подготовки к операции. Независимо от причин данного явления (влияние возраста, опухоли, депрессии или тревоги) важно отметить, что гиперадаптоз оказывает неблагоприятное действие на организм, утяжеляя течение ближайшего послеоперационного периода [Остроумова М. H., Симонов Н. Н., 1981] и уменьшая длительность жизни онкологических больных.
Для клинического выявления гиперадаптоза (равно как и скрытой психической депрессии, в основе которой лежат во многом такие же изменения в деятельности мозга, что и при гиперадаптозе) используется дексаметазоновый тест для оценки чувствительности гипоталамо-гипофизарного комплекса к ингибирующему действию глюкокортикоидов [Дильман В. М., 1983]. В периоды приступа психической депрессии, а также в состоянии повышенной тревожности наблюдается резистентность к ингибирующему действию дексаметазона [Carrol В. et al., 1976]. Таким образом, имеются все основания полагать, что коррекция гипоталамическое порога к сигналам обратной связи как при помощи специфических нейротропных средств (антидепрессантов, транквилизаторов), так и путем нормализации метаболизма (диетические мероприятия, антидиабетические бигуаниды и др.) будет способствовать увеличению адаптационных возможностей организма, необходимых для улучшения результатов лечения онкологических больных.
