Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ - общая онкология
НАРУШЕНИЯ ЛИМФО- И ГЕМОПОЭЗА
Лимфогистиоцитоз Лет герера-Сиве - Абта (семейный ретикулоэндотелиоз). Прогрессирующая инфильтрация всех органов гистиоцитами, иногда с образованием конгломератов. Развиваются анемия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, сопровождающиеся тяжелыми кровотечениями, гепатоспленомегалией, диареей, сыпью на коже. Патогенез окончательно не выяснен. Два типа наследования: аутосомно-рецессивный и сцепленный с Х-хромосомой рецессивный.
Детская нейтропения (синдром Костманна- генерализованный детский агранулоцитоз). Недостаточность гранулопоэза в костном мозге: созревание останавливается на стадии миелоцитов. В крови почти отсутствуют нейтрофилы при нормальном содержании эритроцитов и тромбоцитов. Склонность к инфекциям. Возможен переход в острый моноцитарный лейкоз. Наследование аутосомно-рецессивное.
Истинная полицитемия. Увеличение содержания в крови всех типов клеток, особенно эритроцитов, в результате гиперплазии миелоидной ткани. Характерны острые миелоидные лейкозы. Наследуется аутосомно-рецессивно.
Те или иные типы лейкозов характерны для многих хромосомных болезней и большинства нарушений иммунитета.
НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
Недостаточность глутатионредуктазы. Проявляется гемолитической анемией вследствие недостатка или отсутствия фермента глутатионредуктазы (КФ 1.6.4.2), участвующего в восстановлении окисленного глутатиона. Сопровождается спонтанными аберрациями хромосом и склонностью к лейкозам. Наследование аутосомно-рецессивное.
Синдром Фабри (диффузная ангиокератома- почечно-кожный синдром- гликосфинголипидоз). Отсутствие или недостаточность фермента церамид- тригексозидазы из группы а-галактозидаз (КФ 3.2.1.22), ведущие к накоплению в тканях некоторых липидов. Начинается в период полового созревания появлением кератинизированных сосудистых узелков красного цвета (ангиокератом) на коже и слизистых оболочках, глаукомой, катарактой, другими нарушениями со стороны глаз, недостаточностью почек, миокардитом, иногда полиневритом. Ангиокератомы не являются истинными опухолями, но реактивные изменения эпидермиса могут приводить к развитию карцином. Наследование рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой.
Галактоземия. Снижение активности фермента глюкозо-1 -фосфатуридил- трансферазы (КФ 2.7.7.10), ведущее к накоплению галактозы в крови и тканях. Проявляется с рождения неспособностью воспринимать молоко и другие содержащие лактозу продукты. Гепатомегалия, выявляемая с первых дней жизни, переходит в цирроз, осложняющийся цирротическими гепатомами. Частота гена — 1 :270, заболеваемость — 1 : 70000. Наследование аутосомно-рецессивное.
Недостаточность а-1-антитрипсина (семейная легочная эмфизема). Резкое снижение активности фермента, расщепляющего трипсин. Избыток трипсина, выделяемого лейкоцитами, разрушает слизистую оболочку бронхов, вызывая тяжелую эмфизему, осложняющуюся пневмотораксами и сердечной недостаточностью. Склонность к развитию аденом и карцином печени. Частота гена — 1 : 50, заболеваемость в популяции — 1 : 10000. Наследование аутосомно-рецессивное, но ген в гетерозиготном состоянии также вызывает болезнь в более легкой форме (кодоминирование).
Бронзовый диабет (гемохроматоз). Нарушение обмена железа, ведущее к отложению его в тканях. Бронзовая окраска кожи, сахарный диабет, портальный цирроз, половое недоразвитие. Часты печеночноклеточные карциномы. Известны аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные формы наследования.
К этой же группе можно отнести некоторые заболевания из числа мальабсорбций (нарушений всасывания, подобных галактоземии) — тирозиноз, гиперметионинемию, гликогенозы, которые могут сопровождаться цирротическими гепатомами- можно упомянуть также так называемый фосфатдиабет (синдром Олбрайта — Баттлера — Блумберга) — рахит, резистентный к витамину D, при котором возможны аденомы паращитовидных желез.
